Március 2022: Abatacept (Orencia, Bristol-Myers Squibb Company) jóváhagyta az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság az akut graft versus host betegség (aGVHD) megelőzésére felnőtteknél és 2 éves vagy annál idősebb gyermekgyógyászati betegeknél, akik vérképző őssejt-transzplantációt (HSCT) kapnak megfelelő vagy 1 allélból. nem illő, nem rokon donor. Ez az első olyan kezelés az aGVHD kezelésére, amelyet az FDA jóváhagyott. Az alkalmazásban valós adatokat (RWD) használtak a klinikai hatékonyság meghatározására. Az RWD olyan klinikai adatokra utal, amelyeket számos forrásból szisztematikusan gyűjtenek, beleértve a regiszteradatokat is, annak érdekében, hogy valós bizonyítékokat szolgáltassanak (RWE).
Két vizsgálatban olyan hat éves vagy annál idősebb gyermekeket vizsgáltak meg a hatékonyság szempontjából, akik egyező vagy 1 alléllal nem egyező, nem rokon donortól kaptak HSCT-t.
A GVHD-1 (NCT 01743131) egy randomizált (1:1), kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat volt, amelyben a betegek abataceptet vagy placebót kaptak CNI-vel és MTX-el kombinálva, miután 8/8 humán leukocita antigént (HLA) kaptak. )-egyezésű HSCT. Míg a súlyos (III-IV. fokozatú) aGVHD-mentes túlélés nem javult szignifikánsan az Orenciát kapó betegeknél azokhoz a betegekhez képest, akik a transzplantáció utáni 180. napon placebót kaptak (HR 0.55; 95 százalékos CI 0.26, 1.18), az OS-arány a napon A HSCT utáni 180 97 százalék (95 százalékos CI: 89 százalék, 99 százalék) volt az abataceptet kapó betegeknél, szemben a betegek 84 százalékával (95 százalékos CI: 73 százalék, 91 százalék) (HR 0.33; 95 százalékos CI: 0.12, 0.93). ). A HSCT utáni 180. napon a közepesen súlyos (II-IV. fokozatú) aGVHD-mentes túlélés aránya az abataceptet kapó betegeknél 50% volt (95 százalékos CI: 38 százalék, 61 százalék), szemben a 32 százalékkal (95 százalékos CI). : 21 százalék, 43 százalék) azoknál a betegeknél, akik placebót kaptak (HR 0.54; 95 százalékos CI: 0.35, 0.83).
A GVHD-2, a Nemzetközi Vér- és Velőtranszplantációs Kutatóközpont (CIBMTR) adatain alapuló klinikai elemzés olyan betegeknél, akik 7 és 8 között 2011-ból 2018 HLA-egyeztethető HSCT-t kaptak, több bizonyítékot tárt fel a hatékonyságra. 54, abatacepttel, CNI-vel és MTX-szel együtt kezelt beteg eredményeit az aGVHD megelőzésére hasonlították össze a CIBMTR-nyilvántartásból véletlenszerűen kiválasztott 162 beteggel, akiket csak CNI-vel és MTX-szel kezeltek. Azoknál a betegeknél, akik abataceptet CNI-vel és MTX-el kombinálva kaptak, 98 százalékos (95 százalékos CI: 78 százalék, 100 százalékos) OS-arány volt a HSCT utáni 180. napon, szemben a betegek 75 százalékával (95 százalékos CI: 67 százalék, 82 százalék). akik egyedül CNI-t és MTX-et kaptak.
A vérszegénység, magas vérnyomás, CMV-reaktiváció/CMV-fertőzés, láz, tüdőgyulladás, orrvérzés, csökkent CD4-sejtek, hypermagnesemia és akut vesekárosodás az abatacept leggyakoribb mellékeseményei (tíz százalék) az aGVHD megelőzésében. Az abataceptet kapó betegeket vírusellenes profilaxisban kell részesíteni az Epstein-Barr vírusfertőzés miatt a kezelés megkezdése előtt és hat hónapig azt követően, valamint ellenőrizni kell őket a citomegalovírus fertőzés/reaktiváció szempontjából.
A javasolt abatacept adagot a beteg életkora alapján határozzák meg, és a felírási anyagban szerepel. Az Orencia receptjére vonatkozó információk teljes egészében elérhetők.
Az Orbis projektet, az FDA Onkológiai Kiválósági Központjának erőfeszítéseit használták fel ennek a felülvizsgálatnak a végrehajtásához. Az Orbis projekt olyan mechanizmust hoz létre, amely a világ partnerei számára lehetővé teszi az onkológiai gyógyszerek egyidejű benyújtását és felülvizsgálatát. Az FDA a Health Canada-val, a Swissmedic-szel és Izrael Egészségügyi Minisztériumával dolgozott ezen a felülvizsgálaton. A többi szabályozó szerv még vizsgálja a kérelmeket.
