Uprava za hranu i lijekove odobrila je pembrolizumab (Keytruda, Merck) u kombinaciji s kemoterapijom koja sadrži fluoropirimidin i platinu 16. studenog 2023. Ovo je odobrenje za početno liječenje odraslih osoba s lokalno uznapredovalim neoperabilnim ili metastatskim HER2-negativnim želučanim ili gastroezofagealnim spojem (GEJ) adenokarcinom.
Učinkovitost je procijenjena u multicentričnom, randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom eksperimentu pod nazivom KEYNOTE-859 (NCT03675737). Ispitivanje je uključivalo 1579 bolesnika s HER2-negativnim uznapredovalim želučanim ili GEJ-om adenokarcinom koji prije nisu bili podvrgnuti sistemskoj terapiji metastatske bolesti. Sudionici su nasumično raspoređeni da primaju ili pembrolizumab od 200 mg ili placebo uz kombiniranu kemoterapiju po izboru istraživača, koja je uključivala ili cisplatin 80 mg/m2 plus 5-FU 800 mg/m2/dan tijekom 5 dana (FP) ili oksaliplatin 130 mg /m2 1. dana plus kapecitabin 1000 mg/m2 dva puta dnevno tijekom 14 dana (CAPOX) u svakom ciklusu od 21 dana.
Primarna mjera učinkovitosti bilo je ukupno preživljenje (OS). Studija je također procijenila preživljenje bez progresije bolesti (PFS), ukupnu stopu odgovora (ORR) i trajanje odgovora (DOR) putem slijepog neovisnog središnjeg pregleda (BICR) na temelju kriterija RECIST v1.1, s ograničenjem od 10 ciljnih lezija i 5 ciljnih lezija po organu.
Pembrolizumab u kombinaciji s kemoterapijom doveo je do statistički značajnog povećanja ukupnog preživljenja (OS), preživljenja bez progresije bolesti (PFS) i stope objektivnog odgovora (ORR). Medijan ukupnog preživljenja iznosio je 12.9 mjeseci (95% CI: 11.9, 14.0) s pembrolizumabom i 11.5 mjeseci (95% CI: 10.6, 12.1) s placebom. Omjer rizika (HR) bio je 0.78 (95% CI: 0.70, 0.87) s p-vrijednošću <0.0001. Medijan preživljenja bez progresije bolesti (PFS) bio je 6.9 mjeseci (95% CI: 6.3, 7.2) i 5.6 mjeseci (95% CI: 5.5, 5.7) u dvije skupine, s omjerom rizika (HR) od 0.76 [95% CI: 0.67, 0.85] i p-vrijednost <0.0001. Stopa objektivnog odgovora (ORR) bila je 51% (95% CI: 48, 55) i 42% (95% CI: 38, 45) sa statistički značajnom p-vrijednošću manjom od 0.0001 u dvije liječene skupine. Medijan trajanja odgovora (DOR) bio je 8 mjeseci (95% CI: 7.0, 9.7) za pembrolizumab i 5.7 mjeseci (95% CI: 5.5, 6.9) za placebo.
Dodatna studija pokazala je da su pacijenti koji su primali pembrolizumab i imali tumore s izraženim PD-L1 CPS > 1 i CPS ≥ 10 imali statistički veće ukupno preživljenje (OS), preživljenje bez progresije bolesti (PFS) i stopu objektivnog odgovora (ORR).
15% bolesnika doživjelo je trajni prekid liječenja pembrolizumabom zbog nuspojava. Štetni učinci koji su doveli do trajnog prestanka u najmanje 1% slučajeva uključivali su infekcije i proljev.
Predložena doza pembrolizumaba je 200 mg svaka 3 tjedna ili 400 mg svakih 6 tjedana do progresije bolesti ili nepodnošljive toksičnosti. Dajte pembrolizumab prije kemoterapije ako se daju isti dan.
