Prema najnovijem izvješću američkog Centra za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC), učestalost gotovo svih vrsta raka smanjila se u posljednja dva desetljeća, dok je učestalost raka maternice porasla. Liječnici su počeli obraćati pažnju na ovu situaciju i podsjećali su žene da obrate pažnju na nekoliko ključnih problema ove bolesti.
According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because rak maternice can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.
Recently, the US FDA approved the PD-1 inhibitor Keytruda (pabolizumab) in combination with the oral tyrosine kinase inhibitor Lenvima (Levatinib) to treat patients with specific advanced endometrial cancer. It is worth noting that these patients do not require high microsatellite instability (MSI-H) or mismatch repair defect (dMMR) types. As long as the disease continues to progress after receiving early systemic therapy and cannot receive curative surgery or radiotherapy, this new combination therapy can be accepted.
Mora se spomenuti da je ovo ubrzano odobrenje istodobno odobreno u Sjedinjenim Državama, Australiji i Kanadi.
Odobrenje se temelji na rezultatima studije na 94 pacijenta s tumorima karcinoma endometrija, od kojih nijedan nije MSI-H ili dMMR. U tih je bolesnika ukupna stopa odgovora (ORR) bila 38.3%, uključujući 10.6% stope potpunog odgovora (CR) i stopu djelomičnog odgovora od 27.7%. 69% (n = 25) bolesnika imalo je trajanje odgovora (DOR) ≥ 6 mjeseci.
„Najmanje 75% bolesnika s karcinomom endometrija nije MSI-H ili dMMR tipa, pa odobrenje ove terapije većini pacijenata s karcinomom endometrija donosi nove mogućnosti liječenja i nade.
Trenutno se ovdje ukratko predstavlja i drugi napredak u istraživanju karcinoma endometrija:
01avelumab (Bavincia monoklonsko antitijelo) u kombinaciji s talazoparibom (tarazopanib)
U ispitivanju koje je vodio Konstantinopoulos korišten je inhibitor imunološke kontrolne točke avelumab u kombinaciji s inhibitorom PARP talazoparibom. (Inhibitori kontrolnih točaka oslobađaju put imunološkom sustavu za napad na rak; PARP inhibitori uništavaju stanice raka ometajući im sposobnost popravljanja oštećene DNA.) U prethodnom eksperimentu, avelumab je bio Pacijenti s „nestabilnim“ karcinomom endometrija vrlo su učinkoviti, neaktivan u češćem „mikrosatelitsko stabilnom“ (MSS) obliku bolesti. Pokusom će se istražiti je li kombiniranje avelumaba s inhibitorima PARP učinkovitije u bolesnika s MSS bolešću.
02pembrolizumab (pabolizumab) u kombinaciji s mirvetuximabom
A test combining the checkpoint inhibitor pembrolizumab with mirvetuximab. (Pembrolizumab targets an immune checkpoint protein called PD-1; mirvetuximab adds antibodies to drug molecules targeting key structures in rapidly dividing cancer cells.) The trial, led by Jennifer Veneris, MD, of the Gynecologic Oncology Project, will examine the combination Effectiveness in patients with MSS endometrial cancer.
03abemaciclib + LY3023414 + hormone therapy
Još jedno ispitivanje koje će voditi Konstantinopoulos testirat će kombinaciju ciljanog lijeka abemaciklib + LY3023414 + hormonska terapija. (LY3023414 cilja enzim stanica raka nazvan PI 3 kinaza; abemaciklib ometa kritičnu fazu staničnog ciklusa.) 70% do 90% karcinoma endometrija hrani se estrogenom i u početku reagira na terapiju blokiranjem hormona, ali u konačnici dolazi do recidiva. Dodavanjem abemacikliba i LY3023414 (mogu dodirnuti dva dijela istog molekularnog puta) za terapiju blokiranjem hormona, istraživači se nadaju da će prevladati problem rezistencije na lijekove.
04AZD1775
A trial led by Joyce Liu, MD, MPH, director of clinical research at the Department of Gynecologic Oncology at Dana-Farber, used AZD1775 for patients with high-grade serous uterine cancer that account for 10-15% of endometrial cancer. Such cancers are aggressive and usually recur after standard treatment. The recently opened trial is based on a study led by Dr. Liu and Ursula Matulonis, director of the Dana-Farber Department of Gynecologic Oncology, showing that AZD1775 is active in a patient model with high-grade serous rak jajnika.
05dostarlimab (TSR-042)
Nedavno su objavljeni rezultati ispitivanja GARNET faze I/II, a ukupna učinkovita stopa PD-1 inhibitora dostarlimaba (TSR-042) za pacijentice s relapsom ili uznapredovalim rakom endometrija je blizu 30%.
Uz to, postojane su i grupe mikro-satelitske nestabilnosti (MSI-H) i mikro-satelitske stabilnosti (MSS).
Dostarlimab (TSR-042) je humanizirano anti-PD-1 monoklonsko antitijelo koje su zajednički razvili TESARO i AnaptysBio. Veže se na PD-1 receptor s velikim afinitetom, čime blokira njegovo vezanje na ligande PD-L1 i PD-L2.
Rezultati su pokazali da je efektivna stopa cjelokupne populacije bila 29.6%, efektivna stopa skupine bolesnika s MSI-H bila je 48.8%, a efektivna stopa u MSS kohorti 20.3%. Šest pacijenata (2 MSI-H i 4 MSS) imali su potpunu remisiju.
Nakon medijana praćenja od 10 mjeseci, 89% bolesnika primalo je liječenje> 6 mjeseci, a 49% bolesnika liječilo se više od 1 godine. Uz to, 84% pacijenata koji su učinkoviti u liječenju još uvijek se liječe.
Finally, in 85% of MSI-H responders, the total tumor burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.
Dostarlimab je nova nada za liječenje raka endometrija.
The researchers will start further III studies in the second half of 2019. Dostarlimab and chemotherapy will be combined with first-line treatment of endometrial cancer, and we look forward to obtaining promising results soon!
Svako ispitivanje rješava nedostatke standardnog liječenja ili probleme utvrđene u prethodnim novim ispitivanjima lijekova. Primjerice, prva dva suđenja usmjerena su na prevladavanje trenutnog stanja siromašnih imunoterapija u bolesnika s MSS bolešću. Treći rješava problem rezistencije na hormonsku terapiju, a četvrti cilja na specifične podtipove karcinoma endotela.
Da bi saznali više o najnovijem napretku istraživanja i najboljem planu liječenja raka endometrija, samo vrhunski stručnjaci za rak u zemlji i inozemstvu imaju bogato kliničko iskustvo. Možete se prijaviti za savjetovanje sa sljedećim domaćim i međunarodnim autoritativnim stručnjacima kako biste dobili najbolju dijagnozu i plan liječenja.
