Rak grlića maternice
Prema statistici Svjetske zdravstvene organizacije iz 2012. godine u svijetu se svake godine bilježi gotovo 530,000 novih slučajeva raka vrata maternice, a godišnji broj umrlih iznosi 266,000. Više od 85% pacijenata koncentrirano je u zemljama u razvoju, a svake godine u Kini ima više od 130,000 XNUMX novih slučajeva raka vrata maternice. Učestalost raka vrata maternice usko je povezana s infekcijom. Velik broj molekularnih epidemioloških studija utvrdio je da je perzistentna infekcija visokorizičnim humanim papiloma virusom (HPV) glavni uzrok raka vrata maternice i nužan uvjet. Pod nekim pomoćnim čimbenicima (upala reproduktivnog trakta) uzrokuje rak grlića maternice i potiče napredovanje tumora.
Epidemiološko istraživanje HPV infekcije rakom vrata maternice
HPV je dvolančani kružni DNA virus. Trenutno je pronađeno više od 180 podtipova HPV-a, od kojih je oko 40 podtipova infekcije analnog reproduktivnog trakta, a 15 vrsta može uzrokovati maligne tumore analnog reproduktivnog trakta, poznate kao visoko rizični HPV.
Visokorizična HPV infekcija nužan je uvjet za rak vrata maternice, ali neće svi ljudi zaraženi HPV-om razviti rak vrata maternice. Epidemiološke studije pokazale su da je stopa rizične HPV infekcije u populaciji oko 15% do 20%, više od 50% žena ima HPV infekciju nakon prvog spolnog odnosa, a 80% žena zaraženo je HPV-om tijekom svog života . Međutim, više od 90% žena imunološki sustav tijela može očistiti u roku od 3 godine nakon infekcije HPV-om. Samo 10% bolesnika može imati trajnu infekciju, a <1% bolesnika s trajnom infekcijom na kraju će razviti rak vrata maternice. Među osobama s imunodeficijencijom [uglavnom onima zaraženim virusom humane imunodeficijencije (HIV)], rizik od raka vrata maternice je značajno povećan, što je povezano s tjelesnom nesposobnošću da očisti HPV. Pojava raka vrata maternice složen je višestupanjski proces koji zahtijeva tri procesa: virusnu infekciju, prekancerozne lezije i invazivni rak. Obično je potrebno više od 10 godina od visoko rizične HPV infekcije do invazivnog raka vrata maternice.
Kliničke manifestacije HPV infekcije nisu specifične
Glavni put HPV infekcije je spolni kontakt. HPV inficira bazalne stanice kroz oštećenu kožu i sluznicu. Budući da je virus HPV skriven, neće doći do viremije bez kontakta s krvotokom i početnim imunološkim sustavom, tako da u klinici neće biti očite upale. Istodobno, HPV može izbjeći klirens imunološkog sustava regulirajući dolje interferonski put ili smanjujući ekspresiju receptora sličnih cestarinama.
The replication of HPV virus depends on the host DNA replication system. As the basal cells differentiate and mature into surface cells, the virus replication accelerates and the virus particles are released as the cells undergo natural apoptosis. This process takes about 3 weeks. Once the virus is detected by the initial and acquired immune system, the body will initiate a series of immune inflammation reactions to clear the virus, but the overall clinical manifestations are not specific.
Trenutno u klinici ne postoji specifično liječenje visoko rizične HPV infekcije. Najvažnija stvar nakon HPV infekcije je pregled citologije cerviksa, godišnji pregled HPV-a i kolposkopija ako je potrebno kako bi se isključio rak vrata maternice i prekancerozne lezije. Mehanizam visokog rizika od HPV-a koji uzrokuje rak vrata maternice
Karcinogeneza visoko rizičnog HPV-a uglavnom se javlja putem virusnih onkoproteina E6 i E7, koji u kombinaciji s humanim proteinima P53 i Rb utječu na staničnu proliferaciju i regulaciju staničnog ciklusa, uzrokujući abnormalnu proliferaciju i transformaciju stanica, a onkoproteini E6 i E7 imaju određenu sinergiju. Studija je također otkrila da onkoprotein E5 također igra važnu ulogu u imunološkoj regulaciji i karcinogenezi.
Povezanost između HPV karcinogeneze i drugih infekcija i upala reproduktivnog trakta
Studije su otkrile značajne promjene u lokalnim citokinima vrata maternice [kao što su interferon (IFN), interleukin 10 (IL-10), IL-1, IL6 i čimbenik tumorske nekroze (TNF), itd.] kod raka vrata maternice i prekanceroznih lezija, što ukazuje na lokalnu upalu. Postoji određena uloga u pojavi raka vrata maternice. Studije su pokazale da onkoproteini E5, E6 i E7 HPV-a mogu inducirati osovinu ciklooksigenaza-prostaglandin (COX-PG). Prethodne studije su otkrile da COX2 ima važnu ulogu u oštećenju DNA, inhibiciji apoptoze, angiogenezi i razvoju tumora. Epidemiološke studije su pokazale da pacijentice s infekcijama genitalnog trakta kao što su gonokok, klamidija i herpesvirus tipa 2 imaju značajno povećan rizik od raka vrata maternice. Mehanizam povećanog rizika od raka vrata maternice u bolesnica s lokalnim vaginalnim infekcijama i lokalnom upalom može uzrokovati lokalnu metaplaziju tkiva. Ovi metaplastični epiteli mogu povećati mogućnost HPV infekcije i HPV virusnog opterećenja. Meta-analiza sugerira da je infekcija klamidijom sinergistički čimbenik za rak vrata maternice. Stoga smanjenje infekcija genitalnog trakta i kontrola lokalne upale također može biti važan aspekt smanjenja raka vrata maternice.
