Prva kombinacija LAG-3-blokirajućih antitijela, Opdualag™ (nivolumab i relatlimab-rmbw), odobrena je od strane FDA za pacijente s neresektabilnim ili metastatskim melanomom

Travanj 2022: Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je Opdualag (nivolumab i relatlimab-rmbw), nova, prva u klasi kombinacija fiksnih doza nivolumaba i relatlimaba koja se daje kao jedna intravenska infuzija, za liječenje odraslih i pedijatrijskih pacijenata u dobi od 12 godina i starijih s neoperabilnim ili metastatskim melanomom. Odobrenje se temelji na studiji RELATIVITY-047 faze 2/3, koja je uspoređivala Opdualag (n=355) sa samim nivolumabom (n=359) u populaciji od 355 pacijenata.

Pokus je postigao svoju primarnu krajnju točku, preživljenje bez progresije bolesti (PFS) i Opdualag više nego udvostručio medijan PFS u usporedbi s nivolumabom monoterapija, 10.1 mjeseci (95% interval pouzdanosti [CI]: 6.4 do 15.7) naspram 4.6 mjeseci (95% CI: 3.4 do 5.6); (Omjer opasnosti [HR] 0.75; 95% CI: 0.62 do 0.92, P= 0.0055).¹ Korištenje električnih romobila ističe Opdualag sigurnosni profil bio je sličan onom prethodno prijavljenom za nivolumab.^1,2 Nisu identificirani novi sigurnosni događaji s kombinacijom u usporedbi s monoterapijom nivolumabom.^1,2 Nuspojave povezane s lijekom stupnja 3/4 bile su 18.9% u Opdualag ruku u usporedbi s 9.7% u kraku nivolumaba.² Nuspojave povezane s lijekovima koje su dovele do prekida liječenja bile su 14.6% u Opdualag ruku u usporedbi s 6.7% u kraku nivolumaba.²

“Od odobrenja prvog inhibitora imunološke kontrolne točke prije više od 10 godina, vidjeli smo da imunoterapija, sama i u kombinaciji, revolucionira liječenje pacijenata s uznapredovalim melanomom,” rekao je F. Stephen Hodi, MD, direktor Melanoma Centra i Centar za imunoonkologiju na Institutu za rak Dana-Farber.³ “Današnje odobrenje je posebno značajno, jer uvodi potpuno novu kombinaciju dviju imunoterapija koje mogu djelovati zajedno kako bi pomogle u poboljšanju antitumorskog odgovora ciljanjem na dvije različite imunološke kontrolne točke — LAG-3 i PD-1.”^1,2

Opdualag povezan je sa sljedećim upozorenjima i mjerama opreza: teške i fatalne imunološki posredovane nuspojave (IMARs) uključujući pneumonitis, kolitis, hepatitis, endokrinopatije, nefritis s bubrežnom disfunkcijom, dermatološke nuspojave, miokarditis i druge imunološki posredovane nuspojave; reakcije povezane s infuzijom; komplikacije alogene transplantacije hematopoetskih matičnih stanica (HSCT); i embrio-fetalna toksičnost.¹ Molimo pogledajte Važne sigurnosne informacije u nastavku.

"Iako smo u proteklom desetljeću postigli veliki napredak u liječenju uznapredovalog melanoma, predani smo proširenju opcija liječenja dvostrukom imunoterapijom za te pacijente", rekao je Samit Hirawat, glavni medicinski službenik, globalni razvoj lijekova, Bristol Myers Squibb.³ “Inhibicija LAG-3 s relatlimabom, u kombinaciji s fiksnom dozom s nivolumabom, predstavlja novi pristup liječenju koji se nadograđuje na naše naslijeđe pružanja inovativnih mogućnosti imunoterapije pacijentima. Odobrenje novog lijeka koji uključuje naš treći pojedinačni inhibitor kontrolne točke označava važan korak naprijed u pružanju više opcija pacijentima osim monoterapijskog liječenja.”

Gen za aktivaciju limfocita-3 (LAG-3) i programirana smrt-1 (PD-1) dvije su različite inhibicijske imunološke kontrolne točke koje se često ko-ekspresiraju na limfocitima koji infiltriraju tumor, pridonoseći tako tumorom posredovanoj iscrpljenosti T-stanica.² Kombinacija nivolumaba (anti-PD-1) i relatlimaba (anti-LAG-3) rezultira povećanom aktivacijom T-stanica u usporedbi s aktivnošću bilo kojeg antitijela samog.¹ Relatlimab (u kombinaciji s nivolumabom) je prvo LAG-3-blokirajuće protutijelo koje je pokazalo korist u studiji faze 3.¹ To je treći inhibitor kontrolne točke (zajedno s anti-PD-1 i anti-CTLA-4) za Bristol Myers Squibb.

“Današnje odobrenje je uzbudljiva vijest i nudi novu nadu zajednici melanoma. Dostupnost ove kombinacije liječenja može omogućiti pacijentima potencijalnu korist od nove, prve u klasi dvojne imunoterapije,” rekao je Michael Kaplan, predsjednik i izvršni direktor, Melanoma Research Alliance.

Doziranje koje je odobrila FDA za odrasle pacijente i pedijatrijske bolesnike u dobi od 12 godina ili starije koji imaju najmanje 40 kg je 480 mg nivolumaba i 160 mg relatlimaba koji se primjenjuju intravenozno svaka četiri tjedna.¹ Preporučena doza za pedijatrijske bolesnike u dobi od 12 godina ili starije koji imaju manje od 40 kg i pedijatrijske bolesnike mlađe od 12 godina nije utvrđena.¹

Ova je aplikacija odobrena u okviru FDA-ovog pilot programa za onkološki pregled u stvarnom vremenu (RTOR), koji ima za cilj osigurati da sigurni i učinkoviti tretmani budu dostupni pacijentima što je prije moguće.⁴ Pregled je također proveden u okviru FDA-ove inicijative Project Orbis, koja je omogućila istodobnu reviziju od strane zdravstvenih vlasti u Australiji, Brazilu i Švicarskoj, gdje je prijava i dalje u pregledu.

O RELATIVNOSTI-047

RELATIVITY-047 je globalna, randomizirana, dvostruko slijepa studija faze 2/3 koja procjenjuje kombinaciju fiksnih doza nivolumaba i relatlimaba u odnosu na sam nivolumab u bolesnika s prethodno neliječenim metastatskim ili neresektabilnim melanomom.^1,2 Ispitivanje je isključilo pacijente s aktivnom autoimunom bolešću, zdravstvenim stanjima koja zahtijevaju sustavno liječenje umjerenim ili visokim dozama kortikosteroida ili imunosupresivnih lijekova, uvealni melanom i aktivnim ili neliječenim metastazama na mozgu ili leptomeningealnim metastazama.¹ Primarna krajnja točka ispitivanja je preživljavanje bez progresije bolesti (PFS) određeno Blinded Independent Central Review (BICR) korištenjem Kriterija za procjenu odgovora u solidnim tumorima (RECIST v1.1).¹ Sekundarne krajnje točke su ukupno preživljenje (OS) i stopa objektivnog odgovora (ORR).¹ Ukupno 714 bolesnika randomizirano je 1:1 kako bi primili kombinaciju fiksne doze nivolumaba (480 mg) i relatlimaba (160 mg) ili nivolumaba (480 mg) intravenskom infuzijom svaka četiri tjedna do progresije bolesti ili neprihvatljive toksičnosti.¹

Odaberite sigurnosni profil iz RELATIVITY-047

Nuspojave koje dovode do trajnog prekida primjene Opdualag javlja se u 18% bolesnika.¹Opdualag prekinut je zbog nuspojave u 43% bolesnika.¹ Ozbiljne nuspojave pojavile su se u 36% bolesnika liječenih s Opdualag.¹ Najčešće (≥1%) ozbiljne nuspojave bile su insuficijencija nadbubrežne žlijezde (1.4%), anemija (1.4%), kolitis (1.4%), upala pluća (1.4%), akutni infarkt miokarda (1.1%), bol u leđima (1.1%) ), proljev (1.1%), miokarditis (1.1%) i pneumonitis (1.1%).¹ Smrtonosne nuspojave javile su se u tri (0.8%) bolesnika liječenih s Opdualag a uključivali su hemofagocitnu limfohistiocitozu, akutni edem pluća i pneumonitis.¹ Najčešće (≥20%) nuspojave bile su mišićno-koštana bol (45%), umor (39%), osip (28%), svrbež (25%) i proljev (24%).¹ Korištenje električnih romobila ističe Opdualag sigurnosni profil bio je sličan onom prethodno prijavljenom za nivolumab.^1,2 Nisu identificirani novi sigurnosni događaji s kombinacijom u usporedbi s monoterapijom nivolumabom.^1,2 Nuspojave povezane s lijekom stupnja 3/4 bile su 18.9% u Opdualag ruku u usporedbi s 9.7% u kraku nivolumaba.² Nuspojave povezane s lijekovima koje su dovele do prekida liječenja bile su 14.6% u Opdualag ruku u usporedbi s 6.7% u kraku nivolumaba.²

O melanomu

Melanom je oblik raka kože karakteriziran nekontroliranim rastom stanica koje proizvode pigment (melanocita) smještenih u koži.⁵ Metastatski melanom je najsmrtonosniji oblik bolesti i javlja se kada se rak proširi izvan površine kože na druge organe.^5,6 Učestalost melanoma u stalnom je porastu posljednjih 30 godina.^5,6 U Sjedinjenim Državama se procjenjuje oko 99,780 novih dijagnoza melanoma i oko 7,650 povezanih smrtnih slučajeva za 2022.⁵ Melanom se uglavnom može liječiti kada se uhvati u vrlo ranoj fazi; međutim, stope preživljavanja mogu se smanjiti kako bolest napreduje.⁶

OPDUALAG INDIKACIJA

Opdualag ^TM (nivolumab i relatlimab-rmbw) indiciran je za liječenje odraslih i pedijatrijskih bolesnika u dobi od 12 godina ili starijih s neresektabilnim ili metastatskim melanomom.

OPDUALAG VAŽNE INFORMACIJE O SIGURNOSTI

Teške i fatalne imunološki posredovane nuspojave

Imunološki posredovane nuspojave (IMAR) navedene ovdje možda ne uključuju sve moguće teške i smrtonosne imunološki posredovane nuspojave.

IMAR-ovi koji mogu biti ozbiljni ili smrtonosni mogu se pojaviti u bilo kojem organskom sustavu ili tkivu. IMAR se mogu pojaviti u bilo kojem trenutku nakon početka liječenja antitijelima koja blokiraju LAG-3 i PD-1/PD-L1. Dok se IMAR obično manifestiraju tijekom liječenja, mogu se pojaviti i nakon prestanka uzimanja Opdualaga. Rana identifikacija i upravljanje IMAR-ovima ključni su za osiguranje sigurne uporabe. Pažljivo prate pacijente zbog simptoma i znakova koji mogu biti kliničke manifestacije temeljnog IMAR-a. Procijenite kliničke kemijske vrijednosti uključujući jetrene enzime, kreatinin i funkciju štitnjače na početku i periodično tijekom liječenja. U slučajevima sumnje na IMAR, pokrenite odgovarajuću obradu kako biste isključili alternativne etiologije, uključujući infekciju. Institutsko medicinsko upravljanje odmah, uključujući konzultacije sa specijaliziranima prema potrebi.

Zaustavite ili trajno obustavite Opdualag ovisno o ozbiljnosti (pogledajte odjeljak 2 Doziranje i primjena u popratnim Punim informacijama o propisivanju). Općenito, ako Opdualag zahtijeva prekid ili prekid, primijeniti sistemsku terapiju kortikosteroidima (1 do 2 mg/kg/dan prednizona ili ekvivalent) do poboljšanja do stupnja 1 ili manje. Nakon poboljšanja do stupnja 1 ili manje, započnite smanjivanje kortikosteroida i nastavite smanjivati ​​tijekom najmanje 1 mjesec. Razmislite o primjeni drugih sistemskih imunosupresiva u bolesnika čiji IMAR nisu kontrolirani terapijom kortikosteroidima. Smjernice za upravljanje toksičnošću za nuspojave koje ne zahtijevaju nužno sistemske steroide (npr. endokrinopatije i dermatološke reakcije) razmatrane su u nastavku.

Imunski posredovani pneumonitis

Opdualag može uzrokovati imunološki posredovan pneumonitis, koji može biti smrtonosan. U bolesnika liječenih drugim antitijelima koja blokiraju PD-1/PD-L1, incidencija pneumonitisa je veća u bolesnika koji su prethodno primili zračenje prsnog koša. Imunološki posredovani pneumonitis pojavio se u 3.7% (13/355) pacijenata koji su primali Opdualag, uključujući nuspojave stupnja 3 (0.6%) i stupnja 2 (2.3%). Pneumonitis je doveo do trajnog prekida uzimanja Opdualaga u 0.8% i obustave Opdualaga u 1.4% bolesnika.

Imuno posredovani kolitis

Opdualag može uzrokovati imunološki posredovan kolitis, definiran kao zahtjev za primjenom kortikosteroida i bez jasne alternativne etiologije. Uobičajeni simptom uključen u definiciju kolitisa bio je proljev. Zabilježena je infekcija/reaktivacija citomegalovirusom u bolesnika s imuno-posredovanim kolitisom otpornim na kortikosteroide. U slučajevima kolitisa otpornog na kortikosteroide, razmislite o ponavljanju infektivnog pregleda kako biste isključili alternativne etiologije.

Imunološki posredovan proljev ili kolitis pojavio se u 7% (24/355) bolesnika koji su primali Opdualag, uključujući nuspojave stupnja 3 (1.1%) i stupnja 2 (4.5%). Kolitis je doveo do trajnog prekida uzimanja Opdualaga u 2% i obustave Opdualaga u 2.8% bolesnika.

Imunološki posredovan hepatitis

Opdualag može uzrokovati imunološki posredovan hepatitis, definiran kao da zahtijeva primjenu kortikosteroida i nema jasne alternativne etiologije.

Imunološki posredovan hepatitis pojavio se u 6% (20/355) pacijenata koji su primali Opdualag, uključujući nuspojave stupnja 4 (0.6%), stupnja 3 (3.4%) i stupnja 2 (1.4%). Hepatitis je doveo do trajnog prekida uzimanja Opdualaga u 1.7% i obustave Opdualaga u 2.3% bolesnika.

Imuno posredovane endokrinopatije

Opdualag može uzrokovati primarnu ili sekundarnu insuficijenciju nadbubrežne žlijezde, hipofizitis, poremećaje štitnjače i dijabetes melitus tipa 1, koji može biti prisutan s dijabetičkom ketoacidozom. Zaustavite ili trajno prekinite Opdualag ovisno o težini (pogledajte odjeljak 2 Doziranje i primjena u popratnim potpunim informacijama o propisivanju).

Za insuficijenciju nadbubrežne žlijezde stupnja 2 ili više, započnite simptomatsko liječenje, uključujući nadomjestak hormona prema kliničkim indikacijama. U bolesnika koji su primali Opdualag, insuficijencija nadbubrežne žlijezde pojavila se u 4.2% (15/355) bolesnika koji su primali Opdualag, uključujući nuspojave stupnja 3 (1.4%) i stupnja 2 (2.5%). Insuficijencija nadbubrežne žlijezde dovela je do trajnog prekida uzimanja Opdualaga u 1.1% i obustave Opdualaga u 0.8% bolesnika.

Hipofizitis se može manifestirati akutnim simptomima povezanim s masovnim učinkom kao što su glavobolja, fotofobija ili defekti vidnog polja. Hipofizitis može uzrokovati hipopituitarizam; započeti hormonsku nadomjestak kako je klinički indicirano. Hipofizitis se pojavio u 2.5% (9/355) bolesnika koji su primali Opdualag, uključujući nuspojave stupnja 3 (0.3%) i stupnja 2 (1.4%). Hipofizitis je doveo do trajnog prekida uzimanja Opdualaga u 0.3% i obustave Opdualaga u 0.6% bolesnika.

Tireoiditis se može manifestirati sa ili bez endokrinopatije. Hipotireoza može pratiti hipertireozu; započeti nadomjestak hormona ili liječenje prema kliničkim indikacijama. Tireoiditis se pojavio u 2.8% (10/355) bolesnika koji su primali Opdualag, uključujući nuspojave stupnja 2 (1.1%). Tireoiditis nije doveo do trajnog prekida liječenja Opdualagom. Tireoiditis je doveo do obustavljanja Opdualaga u 0.3% bolesnika. Hipertireoza se javila u 6% (22/355) bolesnika koji su primali Opdualag, uključujući nuspojave stupnja 2 (1.4%). Hipertireoza nije dovela do trajnog prekida liječenja Opdualagom. Hipertireoza je dovela do obustavljanja Opdualaga u 0.3% bolesnika. Hipotireoza se javila u 17% (59/355) bolesnika koji su primali Opdualag, uključujući nuspojave stupnja 2 (11%). Hipotireoza je dovela do trajnog prekida uzimanja Opdualaga u 0.3% i obustave Opdualaga u 2.5% bolesnika.

Pratiti pacijente na hiperglikemiju ili druge znakove i simptome dijabetesa; započeti liječenje inzulinom prema kliničkim indikacijama. Dijabetes se pojavio u 0.3% (1/355) pacijenata koji su primali Opdualag, nuspojava stupnja 3 (0.3%), a nije bilo slučajeva dijabetičke ketoacidoze. Dijabetes nije doveo do trajnog prekida ili obustavljanja Opdualaga ni u jednog bolesnika.

Imunološki posredovani nefritis s bubrežnom disfunkcijom

Opdualag može uzrokovati imunološki posredovani nefritis, koji je definiran kao da zahtijeva upotrebu steroida i nema jasne etiologije. U bolesnika koji su primali Opdualag, imunološki posredovani nefritis i bubrežna disfunkcija pojavili su se u 2% (7/355) bolesnika, uključujući nuspojave stupnja 3 (1.1%) i stupnja 2 (0.8%). Imunološki posredovani nefritis i bubrežna disfunkcija doveli su do trajnog prekida uzimanja Opdualaga u 0.8% i obustave Opdualaga u 0.6% bolesnika.

Zaustavite ili trajno obustavite Opdualag ovisno o ozbiljnosti (pogledajte odjeljak 2 Doziranje i primjena u popratnim Punim informacijama o propisivanju).

Imunološki posredovane dermatološke nuspojave

Opdualag može uzrokovati imunološki posredovan osip ili dermatitis, definiran kao da zahtijeva primjenu steroida i nema jasne alternativne etiologije. Eksfolijativni dermatitis, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu i osip od lijekova s ​​eozinofilijom i sistemskim simptomima, pojavio se s PD-1/L-1 blokirajućim antitijelima. Lokalni emolijensi i/ili lokalni kortikosteroidi mogu biti prikladni za liječenje blagih do umjerenih neeksfolijativnih osipa.

Zaustavite ili trajno obustavite Opdualag ovisno o ozbiljnosti (pogledajte odjeljak 2 Doziranje i primjena u popratnim Punim informacijama o propisivanju).

Imunološki posredovan osip pojavio se u 9% (33/355) bolesnika, uključujući nuspojave stupnja 3 (0.6%) i stupnja 2 (3.4%). Imunološki posredovan osip nije doveo do trajnog prekida liječenja Opdualagom. Imunološki posredovan osip doveo je do obustavljanja Opdualaga u 1.4% bolesnika.

Imunološki posredovan miokarditis

Opdualag može uzrokovati imunološki posredovan miokarditis, koji je definiran kao potreba za korištenjem steroida i bez jasne alternativne etiologije. Dijagnoza imunološki posredovanog miokarditisa zahtijeva visok indeks sumnje. Bolesnike sa srčanim ili kardio-pulmonalnim simptomima potrebno je procijeniti na mogući miokarditis. Ako se sumnja na miokarditis, obustavite dozu, odmah započnite s visokim dozama steroida (prednizon ili metilprednizolon 1 do 2 mg/kg/dan) i odmah dogovorite konzultacije s kardiologom uz dijagnostičku obradu. Ako je klinički potvrđeno, trajno prekinite liječenje Opdualagom za miokarditis 2-4 stupnja.

Miokarditis se pojavio u 1.7% (6/355) bolesnika koji su primali Opdualag, uključujući nuspojave stupnja 3 (0.6%) i stupnja 2 (1.1%). Miokarditis je doveo do trajnog prekida liječenja Opdualagom u 1.7% bolesnika.

Ostale imunološki posredovane nuspojave

Sljedeći klinički značajni IMAR pojavili su se s incidencijom od <1% (osim ako nije drugačije naznačeno) u bolesnika koji su primali Opdualag ili su prijavljeni da su koristili druga PD-1/PD-L1 blokirajuća antitijela. Za neke od ovih nuspojava prijavljeni su teški ili smrtonosni slučajevi: Csrčani/vaskularni: perikarditis, vaskulitis; Živčani sustav: meningitis, encefalitis, mijelitis i demijelinizacija, miastenični sindrom/mijastenija gravis (uključujući egzacerbaciju), Guillain-Barréov sindrom, pareza živaca, autoimuna neuropatija; Očni: mogu se pojaviti uveitis, iritis i druge očne upalne toksičnosti. Neki slučajevi mogu biti povezani s ablacijom mrežnice. Mogu se pojaviti različiti stupnjevi oštećenja vida, uključujući sljepoću. Ako se uveitis pojavi u kombinaciji s drugim IMAR-ovima, razmislite o Vogt-Koyanagi-Haradi sindromu, jer to može zahtijevati liječenje sistemskim steroidima kako bi se smanjio rizik od trajnog gubitka vida; Gastrointestinalni: pankreatitis uključujući povećanje razine amilaze i lipaze u serumu, gastritis, duodenitis; Mišićno-koštano i vezivno tkivo: miozitis/polimiozitis, rabdomioliza (i povezane posljedice uključujući zatajenje bubrega), artritis, reumatska polimijalgija; endokrini: hipoparatireoza; Ostalo (hematološki/imuni): hemolitička anemija, aplastična anemija, hemofagocitna limfohistiocitoza, sindrom sistemskog upalnog odgovora, histiocitni nekrotizirajući limfadenitis (Kikuchijev limfadenitis), sarkoidoza, imunološka trombocitopenična purpura, odbacivanje presađenog solidnog organa.

Reakcije povezane s infuzijom

Opdualag može uzrokovati teške reakcije povezane s infuzijom. Prekinite primjenu Opdualaga u bolesnika s teškim ili po život opasnim reakcijama povezanim s infuzijom. Prekinite ili usporite brzinu infuzije u bolesnika s blagim do umjerenim reakcijama povezanim s infuzijom. U bolesnika koji su primali Opdualag u obliku 60-minutne intravenske infuzije, reakcije povezane s infuzijom pojavile su se u 7% (23/355) bolesnika.

Komplikacije alogenske transplantacije hematopoetskih matičnih stanica (HSCT)

Smrtonosne i druge ozbiljne komplikacije mogu se pojaviti u bolesnika koji primaju alogenu transplantaciju hematopoetskih matičnih stanica (HSCT) prije ili nakon liječenja antitijelom za blokiranje PD-1/PD-L1 receptora. Komplikacije povezane s transplantacijom uključuju hiperakutnu bolest presatka protiv domaćina (GVHD), akutnu GVHD, kroničnu GVHD, venookluzivnu bolest jetre nakon kondicioniranja smanjenog intenziteta i febrilni sindrom koji zahtijeva steroide (bez identificiranog infektivnog uzroka). Te se komplikacije mogu pojaviti unatoč interventnoj terapiji između blokade PD-1/PD-L1 i alogene HSCT.

Pomno pratite pacijente radi dokaza o komplikacijama povezanim s transplantacijom i odmah intervenirajte. Razmotrite korist u odnosu na rizike liječenja antitijelom za blokiranje PD-1/PD-L1 receptora prije ili nakon alogene HSCT.

Toksičnost za embrio-fetus

Na temelju mehanizma djelovanja i podataka iz studija na životinjama, Opdualag može uzrokovati ozljede fetusa kada se daje trudnici. Savjetovati trudnice o potencijalnom riziku za fetus. Savjetovati ženama s reproduktivnim potencijalom da koriste učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja Opdualagom najmanje 5 mjeseci nakon zadnje doze Opdualaga.

laktacija

Nema podataka o prisutnosti Opdualaga u majčinom mlijeku, učincima na dojeno dijete ili učinku na proizvodnju mlijeka. Budući da se nivolumab i relatlimab mogu izlučiti u majčino mlijeko i zbog mogućnosti ozbiljnih nuspojava u djeteta koje doji, savjetujte bolesnicima da ne doje tijekom liječenja Opdualagom i najmanje 5 mjeseci nakon zadnje doze.

Ozbiljne nuspojave

U Relativity-047, smrtonosna nuspojava dogodila se u 3 (0.8%) bolesnika koji su liječeni Opdualagom; oni su uključivali hemofagocitnu limfohistiocitozu, akutni edem pluća i pneumonitis. Ozbiljne nuspojave javile su se u 36% bolesnika liječenih Opdualagom. Najčešće ozbiljne nuspojave prijavljene u ≥1% bolesnika liječenih Opdualagom bile su insuficijencija nadbubrežne žlijezde (1.4%), anemija (1.4%), kolitis (1.4%), upala pluća (1.4%), akutni infarkt miokarda (1.1%), bol u leđima (1.1%), proljev (1.1%), miokarditis (1.1%) i pneumonitis (1.1%).

Uobičajene nuspojave i laboratorijske abnormalnosti

Najčešće nuspojave prijavljene u ≥20% bolesnika liječenih Opdualagom bile su mišićno-koštana bol (45%), umor (39%), osip (28%), svrbež (25%) i proljev (24%).

Najčešće laboratorijske abnormalnosti koje su se javile u ≥20% bolesnika liječenih Opdualagom bile su sniženi hemoglobin (37%), smanjeni limfociti (32%), povećani AST (30%), povećani ALT (26%) i smanjeni natrij (24 %).

Please see U.S. Full Prescribing Information for Opdualag.

OPDIVO + YERVOY INDIKACIJE

OPDIVO^® (nivolumab), kao pojedinačno sredstvo, indiciran je za liječenje bolesnika s neresektabilnim ili metastatskim melanomom.

OPDIVO^® (nivolumab), u kombinaciji s YERVOY-om^® (ipilimumab), indiciran je za liječenje bolesnika s neresektabilnim ili metastatskim melanomom.

OPDIVO + YERVOY VAŽNE INFORMACIJE O SIGURNOSTI

Teške i fatalne imunološki posredovane nuspojave

Ovdje navedene imunološki posredovane nuspojave možda neće obuhvaćati sve moguće ozbiljne i fatalne imunološki posredovane nuspojave.

Imuno posredovane nuspojave, koje mogu biti ozbiljne ili fatalne, mogu se pojaviti u bilo kojem organskom sustavu ili tkivu. Iako se imunološki posredovane nuspojave obično očituju tijekom liječenja, mogu se pojaviti i nakon prekida liječenja OPDIVO ili YERVOY. Rano prepoznavanje i upravljanje neophodni su za osiguravanje sigurne uporabe OPDIVA i YERVOY-a. Nadgledajte znakove i simptome koji mogu biti klinička manifestacija osnovnih imunološki posredovanih nuspojava. Procijenite kliničku kemiju, uključujući enzime jetre, kreatinin, razinu adrenokortikotropnog hormona (ACTH) i funkciju štitnjače na početku i povremeno tijekom liječenja OPDIVO-om i prije svake doze YERVOY-a. U slučaju sumnje na imunološki posredovane nuspojave, pokrenite odgovarajuću obradu kako biste isključili alternativne etiologije, uključujući infekciju. Odmah zavodite medicinsko upravljanje, po potrebi uključujući i savjetovanje o specijalnostima.

Zadržite ili trajno ukinite lijek OPDIVO i YERVOY ovisno o ozbiljnosti (molimo pogledajte odjeljak 2. Doziranje i primjena u pratećim cjelovitim informacijama o propisivanju). Općenito, ako je potreban prekid ili prekid liječenja OPDIVO ili YERVOY, primijenite sistemsku terapiju kortikosteroidima (1 do 2 mg / kg / dan prednizona ili ekvivalent) do poboljšanja do stupnja 1 ili manje. Nakon poboljšanja do stupnja 1 ili manje, započnite sužavanje kortikosteroida i nastavite sužavati najmanje 1 mjesec. Razmislite o primjeni drugih sistemskih imunosupresiva u bolesnika čije imunološki posredovane nuspojave nisu kontrolirane terapijom kortikosteroidima. U nastavku se razmatraju smjernice za upravljanje toksičnošću za nuspojave koje ne zahtijevaju nužno sistemske steroide (npr. Endokrinopatije i dermatološke reakcije).

Imunski posredovani pneumonitis

OPDIVO i YERVOY mogu uzrokovati imunološki posredovani pneumonitis. Učestalost pneumonitisa veća je u bolesnika koji su prethodno primili zračenje prsnog koša. U bolesnika koji su primali monoterapiju OPDIVO-om, imunološki posredovan pneumonitis pojavio se u 3.1% (61/1994) pacijenata, uključujući stupanj 4 (<0.1%), stupanj 3 (0.9%) i stupanj 2 (2.1%).

U bolesnika koji su primali OPDIVO 1 mg/kg s YERVOY 3 mg/kg svaka 3 tjedna, imunološki posredovan pneumonitis pojavio se u 7% (31/456) pacijenata, uključujući stupanj 4 (0.2%), stupanj 3 (2.0%) i Ocjena 2 (4.4%).

Imuno posredovani kolitis

OPDIVO i YERVOY mogu uzrokovati imunološki posredovan kolitis, koji može biti smrtonosan. Uobičajeni simptom uključen u definiciju kolitisa bio je proljev. Zabilježena je infekcija/reaktivacija citomegalovirusom (CMV) u bolesnika s imuno-posredovanim kolitisom otpornim na kortikosteroide. U slučajevima kolitisa otpornog na kortikosteroide, razmislite o ponavljanju infektivnog pregleda kako biste isključili alternativne etiologije. U bolesnika koji su primali monoterapiju OPDIVO-om, imunološki posredovani kolitis pojavio se u 2.9% (58/1994) bolesnika, uključujući stupanj 3 (1.7%) i stupanj 2 (1%). U bolesnika koji su primali OPDIVO 1 mg/kg s YERVOY 3 mg/kg svaka 3 tjedna, imunološki posredovan kolitis pojavio se u 25% (115/456) pacijenata, uključujući stupanj 4 (0.4%), stupanj 3 (14%) i stupanj 2 (8%).

Imuno posredovani hepatitis i hepatotoksičnost

OPDIVO i YERVOY mogu uzrokovati imunološki posredovan hepatitis. U bolesnika koji su primali monoterapiju OPDIVO-om, imunološki posredovan hepatitis pojavio se u 1.8% (35/1994) pacijenata, uključujući stupanj 4 (0.2%), stupanj 3 (1.3%) i stupanj 2 (0.4%). U bolesnika koji su primali OPDIVO 1 mg/kg s YERVOY 3 mg/kg svaka 3 tjedna, imunološki posredovan hepatitis pojavio se u 15% (70/456) pacijenata, uključujući stupanj 4 (2.4%), stupanj 3 (11%) i Ocjena 2 (1.8%).

Imuno posredovane endokrinopatije

OPDIVO i YERVOY mogu uzrokovati primarnu ili sekundarnu insuficijenciju nadbubrežne žlijezde, imunološki posredovani hipofizitis, imunološki posredovane poremećaje štitnjače i dijabetes melitus tipa 1, koji se može pojaviti s dijabetičkom ketoacidozom. Zadržite OPDIVO i YERVOY ovisno o težini (pogledajte odjeljak 2. Doziranje i primjena u pratećim cjelovitim informacijama o propisivanju). Za insuficijenciju nadbubrežne žlijezde stupnja 2 ili više, započnite simptomatsko liječenje, uključujući nadoknadu hormona prema kliničkoj indikaciji. Hipofizitis se može pojaviti s akutnim simptomima povezanim s masnim učinkom poput glavobolje, fotofobije ili oštećenja vidnog polja. Hipofizitis može uzrokovati hipopituitarizam; inicirati zamjenu hormona kako je klinički indicirano. Tireoiditis se može pojaviti sa ili bez endokrinopatije. Hipotireoza može slijediti hipertireozu; započeti zamjenu hormona ili medicinsko liječenje kako je klinički naznačeno. Praćenje bolesnika na hiperglikemiju ili druge znakove i simptome dijabetesa; započeti liječenje inzulinom kako je klinički indicirano.

U bolesnika koji su primali OPDIVO monoterapiju, insuficijencija nadbubrežne žlijezde pojavila se u 1% (20/1994), uključujući stupanj 3 (0.4%) i stupanj 2 (0.6%). U bolesnika koji su primali OPDIVO 1 mg/kg s YERVOY 3 mg/kg svaka 3 tjedna , insuficijencija nadbubrežne žlijezde pojavila se u 8% (35/456), uključujući stupanj 4 (0.2%), stupanj 3 (2.4%) i stupanj 2 (4.2%). U bolesnika koji su primali OPDIVO 1 mg/kg i YERVOY 3 mg/kg svaka 3 tjedna, insuficijencija nadbubrežne žlijezde pojavila se u 8% (35/456), uključujući stupanj 4 (0.2%), stupanj 3 (2.4%) i stupanj 2 (4.2). %).

U bolesnika koji su primali monoterapiju OPDIVO-om, hipofizitis se pojavio u 0.6% (12/1994) bolesnika, uključujući stupanj 3 (0.2%) i stupanj 2 (0.3%). U bolesnika koji su primali OPDIVO 1 mg/kg i YERVOY 3 mg/kg svaka 3 tjedna, hipofizitis se pojavio u 9% (42/456), uključujući stupanj 3 (2.4%) i stupanj 2 (6%).

U bolesnika koji su primali OPDIVO monoterapiju, tireoiditis se pojavio u 0.6% (12/1994) bolesnika, uključujući stupanj 2 (0.2%).

U bolesnika koji su primali OPDIVO monoterapiju, hipertireoza se javila u 2.7% (54/1994) bolesnika, uključujući stupanj 3 (<0.1%) i stupanj 2 (1.2%). U bolesnika koji su primali OPDIVO 1 mg/kg i YERVOY 3 mg/kg svaka 3 tjedna, hipertireoza se javila u 9% (42/456) bolesnika, uključujući stupanj 3 (0.9%) i stupanj 2 (4.2%).

U bolesnika koji su primali monoterapiju OPDIVO-om, hipotireoza se javila u 8% (163/1994) bolesnika, uključujući stupanj 3 (0.2%) i stupanj 2 (4.8%). U bolesnika koji su primali OPDIVO 1 mg/kg i YERVOY 3 mg/kg svaka 3 tjedna, hipotireoza se javila u 20% (91/456) bolesnika, uključujući stupanj 3 (0.4%) i stupanj 2 (11%).

U bolesnika koji su primali monoterapiju OPDIVO, dijabetes se pojavio u 0.9% (17/1994) bolesnika, uključujući stupanj 3 (0.4%) i stupanj 2 (0.3%), te 2 slučaja dijabetičke ketoacidoze.

Imunološki posredovani nefritis s bubrežnom disfunkcijom

OPDIVO i YERVOY mogu uzrokovati imunološki posredovani nefritis. U bolesnika koji su primali OPDIVO monoterapiju, imunološki posredovani nefritis i bubrežna disfunkcija pojavili su se u 1.2% (23/1994) bolesnika, uključujući stupanj 4 (<0.1%), stupanj 3 (0.5%) i stupanj 2 (0.6%).

Imunološki posredovane dermatološke nuspojave

OPDIVO može izazvati imunološki posredovani osip ili dermatitis. Eksfolijativni dermatitis, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i osip na lijekovima s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) pojavio se kod PD-1 / PD-L1 antitijela koja blokiraju. Lokalni omekšivači i / ili lokalni kortikosteroidi mogu biti prikladni za liječenje blagih do umjerenih neeksfolijativnih osipa.

YERVOY može uzrokovati imunološki posredovan osip ili dermatitis, uključujući bulozni i eksfolijativni dermatitis, SJS, TEN i DRESS. Lokalni emolijensi i/ili lokalni kortikosteroidi mogu biti prikladni za liječenje blagih do umjerenih nebuloznih/eksfolijativnih osipa.

Zadržite ili trajno ukinite lijek OPDIVO i YERVOY ovisno o ozbiljnosti (molimo pogledajte odjeljak 2. Doziranje i primjena u pratećim cjelovitim informacijama o propisivanju).

U bolesnika koji su primali monoterapiju OPDIVO-om, imunološki posredovan osip pojavio se u 9% (171/1994) bolesnika, uključujući stupanj 3 (1.1%) i stupanj 2 (2.2%). U bolesnika koji su primali OPDIVO 1 mg/kg s YERVOY 3 mg/kg svaka 3 tjedna, imunološki posredovan osip pojavio se u 28% (127/456) bolesnika, uključujući stupanj 3 (4.8%) i stupanj 2 (10%).

Ostale imunološki posredovane nuspojave

Sljedeće klinički značajne imunološki posredovane nuspojave pojavile su se s incidencijom od <1% (osim ako nije drugačije naznačeno) u bolesnika koji su primali OPDIVO monoterapiju ili OPDIVO u kombinaciji s YERVOYom ili su prijavljene uz korištenje drugih blokatora PD-1/PD-L1 antitijela. Za neke od ovih nuspojava prijavljeni su teški ili smrtni slučajevi: srčane/vaskularne: miokarditis, perikarditis, vaskulitis; živčani sustav: meningitis, encefalitis, mijelitis i demijelinizacija, miastenični sindrom/mijastenija gravis (uključujući egzacerbaciju), Guillain-Barréov sindrom, pareza živaca, autoimuna neuropatija; očni: mogu se pojaviti uveitis, iritis i druge očne upalne toksičnosti; gastrointestinalni: pankreatitis koji uključuje povećanje razine amilaze i lipaze u serumu, gastritis, duodenitis; mišićno-koštano i vezivno tkivo: miozitis/polimiozitis, rabdomioliza i povezane posljedice uključujući zatajenje bubrega, artritis, polimyalgia rheumatica; endokrini: hipoparatireoza; ostalo (hematološko/imuno): hemolitička anemija, aplastična anemija, hemofagocitna limfohistiocitoza (HLH), sindrom sistemskog upalnog odgovora, histiocitni nekrotizirajući limfadenitis (Kikuchi limfadenitis), sarkoidoza, imunološka trombocitopenična transplantacija čvrste organske purpure.

Uz gore navedene imunološki posredovane nuspojave, u kliničkim ispitivanjima monoterapije YERVOY-om ili u kombinaciji s OPDIVO-om, sljedeće klinički značajne imunološki posredovane nuspojave, neke sa smrtnim ishodom, javile su se u <1% bolesnika osim ako nije drugačije navedeno: živčani sustav: autoimuna neuropatija (2%), miastenični sindrom/mijastenija gravis, motorna disfunkcija; kardio-vaskularni: angiopatija, temporalni arteritis; očni: blefaritis, episkleritis, orbitalni miozitis, skleritis; gastrointestinalni: pankreatitis (1.3%); ostalo (hematološko/imuno): konjunktivitis, citopenije (2.5%), eozinofilija (2.1%), multiformni eritem, preosjetljivi vaskulitis, neurosenzorna hipoakuza, psorijaza.

Neki očni slučajevi IMAR-a mogu se povezati s odvajanjem mrežnice. Mogu se javiti razne vrste oštećenja vida, uključujući sljepoću. Ako se uveitis javlja u kombinaciji s drugim imunološki posredovanim nuspojavama, razmotrite Vogt-Koyanagi-Harada-sličan sindrom, koji je primijećen u bolesnika koji primaju OPDIVO i YERVOY, jer to može zahtijevati liječenje sistemskim kortikosteroidima kako bi se smanjio rizik trajnog vida gubitak.

Reakcije povezane s infuzijom

OPDIVO i YERVOY mogu uzrokovati teške reakcije povezane s infuzijom. Prekinite primjenu OPDIVO-a i YERVOY-a u bolesnika s teškim (stupanj 3) ili po život opasnim (stupanj 4) reakcijama povezanim s infuzijom. Prekinite ili usporite brzinu infuzije u bolesnika s blagim (stupanj 1) ili umjerenim (stupanj 2) reakcijama povezanim s infuzijom.

U bolesnika koji su primali OPDIVO monoterapiju u obliku 60-minutne infuzije, reakcije povezane s infuzijom pojavile su se u 6.4% (127/1994) bolesnika. U zasebnom ispitivanju u kojem su bolesnici primali OPDIVO monoterapiju u obliku 60-minutne infuzije ili 30-minutne infuzije, reakcije povezane s infuzijom pojavile su se u 2.2% (8/368) odnosno 2.7% (10/369) pacijenata. Dodatno, 0.5% (2/368) odnosno 1.4% (5/369) bolesnika imalo je nuspojave unutar 48 sati od infuzije koje su dovele do odgode doze, trajnog prekida ili obustavljanja OPDIVO-a.

U bolesnika s melanomom koji su primali OPDIVO 1 mg/kg i YERVOY 3 mg/kg svaka 3 tjedna, reakcije povezane s infuzijom pojavile su se u 2.5% (10/407) bolesnika.

Komplikacije alogene transplantacije krvotvornih matičnih stanica

Fatalne i druge ozbiljne komplikacije mogu se pojaviti u bolesnika koji primaju alogenu transplantaciju krvotvornih matičnih stanica (HSCT) prije ili nakon liječenja OPDIVO-om ili YERVOY-om. Komplikacije povezane s transplantacijom uključuju hiperakutnu bolest presadka naspram domaćina (GVHD), akutni GVHD, kronični GVHD, jetrenu veno-okluzivnu bolest (VOD) nakon kondicioniranja smanjenog intenziteta i febrilni sindrom koji zahtijeva steroide (bez utvrđenog zaraznog uzroka). Te se komplikacije mogu pojaviti unatoč intervencijskoj terapiji između OPDIVO-a ili YERVOY-a i alogene HSCT.

Pomno pratite pacijente u potrazi za dokazima komplikacija povezanih s transplantacijom i hitno intervenirajte. Razmotrite korist od rizika liječenja OPDIVO-om i YERVOY-om prije ili nakon alogenog HSCT-a.

Toksičnost za embrio-fetus

Na temelju mehanizma djelovanja i nalaza iz studija na životinjama, OPDIVO i YERVOY mogu uzrokovati oštećenje fetusa kada se daju trudnici. Učinci YERVOY-a vjerojatno će biti veći tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće. Obavijestite trudnice o potencijalnom riziku za fetus. Savjetujte ženama reproduktivnog potencijala da koriste učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja OPDIVO i YERVOY te najmanje 5 mjeseci nakon zadnje doze.

Povećana smrtnost u bolesnika s multiplim mijelomom kada se OPDIVO doda analogu talidomida i deksametazonu

U randomiziranim kliničkim ispitivanjima u bolesnika s multiplim mijelomom, dodatak OPDIVO analogu talidomida plus deksametazon rezultirao je povećanom smrtnošću. Liječenje bolesnika s multiplim mijelomom s PD-1 ili PD-L1 antitijelima u kombinaciji s analogom talidomida i deksametazonom ne preporučuje se izvan kontroliranih kliničkih ispitivanja.

laktacija

Nema podataka o prisutnosti OPDIVA ili YERVOY-a u majčinom mlijeku, učincima na dojeno dijete ili učincima na proizvodnju mlijeka. Zbog mogućnosti ozbiljnih nuspojava kod djece koja doje, savjetujte ženama da ne doje tijekom liječenja i 5 mjeseci nakon posljednje doze.

Ozbiljne nuspojave

U Checkmate 037 ozbiljne nuspojave pojavile su se u 41% pacijenata koji su primali OPDIVO (n=268). Nuspojave stupnja 3 i 4 javile su se u 42% bolesnika koji su primali OPDIVO. Najčešće nuspojave 3. i 4. stupnja prijavljene u 2% do <5% bolesnika koji su primali OPDIVO bili su bol u trbuhu, hiponatremija, povećana aspartat aminotransferaza i povećana lipaza. U Checkmate 066 ozbiljne nuspojave pojavile su se u 36% pacijenata koji su primali OPDIVO (n=206). Nuspojave stupnja 3 i 4 javile su se u 41% bolesnika koji su primali OPDIVO. Najčešće nuspojave stupnja 3 i 4 prijavljene u ≥2% bolesnika koji su primali OPDIVO bile su povećanje gama-glutamiltransferaze (3.9%) i proljev (3.4%). U Checkmate 067, ozbiljne nuspojave (74% i 44%), nuspojave koje dovode do trajnog prekida (47% i 18%) ili odgode doziranja (58% i 36%), te nuspojave 3. ili 4. stupnja (72% i 51%) sve su se javljale češće u kraku OPDIVO plus YERVOY (n=313) u odnosu na OPDIVO krak (n=313). Najčešće (≥10%) ozbiljne nuspojave u OPDIVO plus YERVOY kraku i OPDIVO kraku, redom, bile su proljev (13% i 2.2%), kolitis (10% i 1.9%) i pireksija (10% i 1.0%) %).

Česte nuspojave

U Checkmate 037, najčešća nuspojava (≥20%) prijavljena uz OPDIVO (n=268) bio je osip (21%). U Checkmate 066, najčešće nuspojave (≥20%) prijavljene kod OPDIVO-a (n=206) u odnosu na dakarbazin (n=205) bile su umor (49% naspram 39%), mišićno-koštana bol (32% naspram 25%), osip (28% naspram 12%) i svrbež (23% naspram 12%). U Checkmate 067, najčešće (≥20%) nuspojave u ruci OPDIVO plus YERVOY (n=313) bile su umor (62%), proljev (54%), osip (53%), mučnina (44%), pireksija (40%), svrbež (39%), mišićno-koštana bol (32%), povraćanje (31%), smanjen apetit (29%), kašalj (27%), glavobolja (26%), dispneja (24%), infekcija gornjih dišnih puteva (23%), artralgija (21%) i povišene transaminaze (25%). U Checkmate 067, najčešće (≥20%) nuspojave u OPDIVO ruci (n=313) bile su umor (59%), osip (40%), mišićno-koštana bol (42%), proljev (36%), mučnina (30%), kašalj (28%), svrbež (27%), infekcija gornjih dišnih puteva (22%), smanjen apetit (22%), glavobolja (22%), zatvor (21%), artralgija (21%) i povraćanje (20%).

Please see US Full Prescribing Information for OPDIVO and YERVOY.

Bristol Myers Squibb: Stvaranje bolje budućnosti za ljude s rakom

Bristol Myers Squibb nadahnut je jedinstvenom vizijom - transformiranjem života pacijenata kroz znanost. Cilj istraživanja tvrtke o raku je isporučiti lijekove koji svakom pacijentu nude bolji, zdraviji život i omogućiti mogućnost izlječenja. Gradeći na nasljeđu širokog spektra karcinoma koji je mnogima promijenio očekivanja za preživljavanje, istraživači Bristol Myers Squibb istražuju nove granice personalizirane medicine, a putem inovativnih digitalnih platformi podatke pretvaraju u uvide koji izoštravaju njihov fokus. Duboka znanstvena stručnost, vrhunske mogućnosti i platforme za otkrivanje omogućuju tvrtki da na rak gleda iz svakog kuta. Rak može nemilosrdno shvatiti mnoge dijelove života pacijenta, a Bristol Myers Squibb predan je poduzimanju radnji kako bi se pozabavio svim aspektima njege, od dijagnoze do preživljavanja. Budući da je lider u skrbi za rak, Bristol Myers Squibb radi na osnaživanju svih ljudi s rakom da imaju bolju budućnost.

O podršci za pristup pacijentima Bristola Myersa Squibba

Bristol Myers Squibb ostaje predan pružanju pomoći kako bi pacijenti s rakom koji trebaju naše lijekove mogli pristupiti njima i ubrzati vrijeme do terapije.

BMS podrška za pristup^®, the Bristol Myers Squibb patient access and reimbursement program, is designed to help appropriate patients initiate and maintain access to BMS medicines during their treatment journey. BMS Access Support offers benefit investigation, prior authorization assistance, as well as co-pay assistance for eligible, commercially insured patients. More information about our access and reimbursement support can be obtained by calling BMS Access Supportat 1-800-861-0048 or by visiting www.bmsaccesssupport.com.

O farmaceutskoj suradnji Bristol Myers Squibb i Ono

Godine 2011., kroz sporazum o suradnji s Ono Pharmaceutical Co., Bristol Myers Squibb proširio je svoja teritorijalna prava na razvoj i komercijalizaciju Opdivo globalno, osim u Japanu, Južnoj Koreji i Tajvanu, gdje je Ono u to vrijeme zadržao sva prava na kompleks. Dana 23. srpnja 2014., Ono i Bristol Myers Squibb dodatno su proširili sporazum o strateškoj suradnji između kompanija kako bi zajednički razvili i komercijalizirali višestruke imunoterapije – kao pojedinačne lijekove i kombinirane režime – za pacijente s rakom u Japanu, Južnoj Koreji i Tajvanu.

O Bristolu Myersu Squibbu

Bristol Myers Squibb is a global biopharmaceutical company whose mission is to discover, develop and deliver innovative medicines that help patients prevail over serious diseases.

Celgene i Juno Therapeutics su podružnice u stopostotnom vlasništvu Bristol-Myers Squibb Društvo. U određenim zemljama izvan SAD-a, zbog lokalnih zakona, Celgene i Juno Therapeutics nazivaju se Celgene, tvrtka Bristol Myers Squibb i Juno Therapeutics, tvrtka Bristol Myers Squibb.

Izjava upozorenja u vezi s izjavama koje gledaju u budućnost

Ovo priopćenje za tisak sadrži "izjave o budućnosti" u smislu Zakona o reformi sudskih sporova o privatnim vrijednosnim papirima iz 1995. u vezi, između ostalog, istraživanja, razvoja i komercijalizacije farmaceutskih proizvoda. Sve izjave koje nisu izjave o povijesnim činjenicama su, ili se mogu smatrati, izjave koje se odnose na budućnost. Takve izjave koje se odnose na budućnost temelje se na trenutnim očekivanjima i projekcijama o našim budućim financijskim rezultatima, ciljevima, planovima i ciljevima i uključuju inherentne rizike, pretpostavke i neizvjesnosti, uključujući unutarnje ili vanjske čimbenike koji bi mogli odgoditi, preusmjeriti ili promijeniti bilo koji od njih u sljedećem nekoliko godina, koje je teško predvidjeti, mogu biti izvan naše kontrole i mogu uzrokovati da se naši budući financijski rezultati, ciljevi, planovi i ciljevi značajno razlikuju od onih izraženih ili impliciranih iz izjava. Ovi rizici, pretpostavke, neizvjesnosti i drugi čimbenici uključuju, između ostalog, je li Opdualag^TM (nivolumab i relatlimab-rmbw) bit će komercijalno uspješni za indikaciju opisanu u ovom priopćenju za tisak, bilo koje marketinško odobrenje, ako se da, može imati značajna ograničenja u njihovoj upotrebi, te nastavak odobrenja takvog proizvoda kandidata za takve indikacije opisane u ovom tisku oslobađanje može biti uvjetovano provjerom i opisom kliničkih koristi u potvrdnim ispitivanjima. Ne može se jamčiti nijedna izjava o budućnosti. Izjave koje gledaju u budućnost u ovom priopćenju za javnost trebale bi se ocijeniti zajedno s brojnim rizicima i neizvjesnostima koji utječu na poslovanje i tržište Bristol Myers Squibba, posebno one identificirane u izjavi upozorenja i raspravi o čimbenicima rizika u Godišnjem izvješću Bristol Myers Squibba o obrascu 10-K za godinu koja je završila 31. prosinca 2021., kako je ažurirano našim kasnijim tromjesečnim izvješćima na obrascu 10-Q, tekućim izvješćima na obrascu 8-K i drugim podnescima Komisiji za vrijednosne papire. Izjave o budućnosti uključene u ovaj dokument dane su samo od datuma ovog dokumenta i osim ako je drugačije propisano primjenjivim zakonom, Bristol Myers Squibb ne preuzima nikakvu obvezu da javno ažurira ili revidira bilo koju izjavu o budućnosti, bilo da je rezultat nove informacije, budući događaji, promijenjene okolnosti ili nešto drugo.

Reference

1. Opdualag Propisivanje informacija. Opdualag Informacije o proizvodu u SAD-u. Posljednje ažurirano: ožujak 2022. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company.
2. Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, et al. Relatlimab i nivolumab u odnosu na nivolumab kod neliječenog uznapredovalog melanoma. N Engl J Med, 2022; 386: 24-34.
3. Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Nivolumab plus ipilimumab ili samo nivolumab u odnosu na samo ipilimumab u uznapredovalom melanomu (CheckMate 067): 4-godišnji rezultati multicentričnog, randomiziranog ispitivanja faze 3. Lancet Oncol. 2018;19(11): 1480-1492.
4. Američka uprava za hranu i lijekove. Pilot program za onkološki pregled u stvarnom vremenu.