2022 ožujak: Prema Johnson & Johnsonu, terapiji koju su razvili tvrtka i njen partner sa sjedištem u Kini Legend Biotech Corp za liječenje neke vrste raka bijelih krvnih stanica odobrila je američka Uprava za hranu i lijekove.
Odluka FDA otvara put da prvi Legendov proizvod bude odobren u Sjedinjenim Državama, u vrijeme kada je agencija pojačala kontrolu ispitivanja lijekova provedenih u Kini. Tretman Legend-J&J najprije je isproban u Kini, zatim u Sjedinjenim Državama i Japanu.
Tretman, Carvykti/Cilta-cel, pripada klasi lijekova poznatih kao CAR-T terapije, ili T-stanične terapije himernog antigenskog receptora. CAR-T lijekovi djeluju tako što ekstrahiraju i genetski modificiraju pacijentove vlastite T-stanice koje se bore protiv bolesti kako bi ciljale specifične proteine na stanice raka, a zatim ih zamjenjuju da traže i napadaju rak.
Legend i J&J prodavat će lijek u Velikoj Kini po 70-30 udjela u dobiti, au svim ostalim zemljama u 50-50 udjela u dobiti.
Veljače 28, 2022-Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), globalna biotehnološka tvrtka koja razvija, proizvodi i komercijalizira nove terapije za liječenje bolesti opasnih po život, danas je objavila da je Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) odobrila svoj prvi proizvod, CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel; ciltacel), za liječenje odrasli s relapsom ili refraktornim multiplim mijelomom (RRMM) koji su primili četiri ili više linija prethodne terapije, uključujući inhibitor proteasoma, imunomodulatorno sredstvo i anti-CD38 monoklonsko protutijelo. Legend Biotech sklopio je ekskluzivnu svjetsku licencu i ugovor o suradnji s Janssen Biotech, Inc. (Janssen) za razvoj i komercijalizaciju ciltacela u prosincu 2017.
CARVYKTITM je terapija himernih antigenskih receptora T-stanica (CAR-T) s jednom domenom koja cilja dva antigena sazrijevanja B-stanica (BCMA)
protutijela i daje se kao jednokratna infuzija s preporučenim rasponom doza od 0.5 do 1.0 x 106 CAR-pozitivnih živih T stanica po kg tjelesne težine. U glavnoj studiji CARTITUDE-1, duboki i trajni odgovori primijećeni su u bolesnika s RRMM (n=97), s visokom stopom ukupnog odgovora (ORR) od 98 posto (95 postotni interval pouzdanosti [CI]: 92.7-99.7) uključujući 78 posto pacijenata postiglo je striktno
potpuni odgovor (sCR, 95 posto CI: 68.8-86.1).
1 Na medijanu od 18 mjeseci praćenja, medijan trajanja odgovora (DOR) bio je 21.8 mjeseci (95 posto CI 21.8-nije procjenjivo).
1
CARVYKTI™ je dostupan samo kroz ograničeni program prema Strategiji procjene i ublažavanja rizika (REMS) pod nazivom CARVYKTI™
Program REMS.1 Sigurnosne informacije za CARVYKTI™ uključuju uokvireno upozorenje u vezi sa sindromom oslobađanja citokina (CRS), imunološkim
Sindrom neurotoksičnosti povezane s efektorskim stanicama (ICANS), Parkinsonizam i Guillain-Barréov sindrom, hemofagocitni
limfohistiocitoza/sindrom aktivacije makrofaga (HLH/MAS), te produljena i/ili rekurentna citopenija.
1 Upozorenja i mjere opreza
uključuju produljene i ponavljajuće citopenije, infekcije, hipogamaglobulinemiju, reakcije preosjetljivosti, sekundarne maligne bolesti i
utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
1 Najčešće nuspojave (≥20 posto) su pireksija, CRS,
hipogamaglobulinemija, hipotenzija, mišićno-koštana bol, umor, infekcije-nespecificirani uzročnik, kašalj, zimica, proljev, mučnina, encefalopatija, smanjen apetit, infekcija gornjih dišnih putova, glavobolja, tahikardija, vrtoglavica, dispneja, edem, virusne infekcije, koagulopatija, zatvor i povraćanje.
"Multipli mijelom ostaje neizlječiva bolest s pacijentima koji su prethodno intenzivno liječeni suočeni s lošim prognozama s ograničenim mogućnostima liječenja", rekao je dr. Ying Huang, izvršni direktor i financijski direktor tvrtke Legend Biotech. “Današnje odobrenje CARVYKTI-ja ključan je trenutak za Legend Biotech jer
je naše prvo marketinško odobrenje, ali ono što nas stvarno uzbuđuje je potencijal lijeka da postane učinkovita opcija terapije za pacijente kojima su potrebni dugi intervali bez liječenja. Ovo je prva od mnogih staničnih terapija koje planiramo ponuditi pacijentima dok nastavljamo unaprjeđivati naš program za bolesna stanja.”
Multipli mijelom zahvaća vrstu bijelih krvnih stanica zvanih plazma stanice, koje se nalaze u koštanoj srži.2 Većina pacijenata
recidiv nakon početnog liječenja i loša prognoza nakon liječenja s tri glavne skupine lijekova, uključujući
imunomodulatorno sredstvo, inhibitor proteasoma i anti-CD38 monoklonsko antitijelo.3,4,5
"Put liječenja za većinu pacijenata koji žive s multiplim mijelomom je neumorni ciklus remisije i recidiva s manjim brojem pacijenata koji postižu duboki odgovor kako napreduju kroz kasnije linije terapije", rekao je dr. Sundar Jagannath, MBBS, profesor medicine, Hematologiju i medicinsku onkologiju na Mount Sinai, i glavni istraživač studije. „Zbog toga sam bio jako uzbuđen zbog rezultata studije CARTITUDE-1, koja je pokazala da cilta-cel može pružiti duboke i dugotrajne odgovore
intervalima bez liječenja, čak i u ovoj populaciji pacijenata s multiplim mijelomom koji su prethodno bili intenzivno liječeni. Današnje odobrenje za CARVYKTI pomaže u rješavanju velike nezadovoljene potrebe ovih pacijenata.”
Kao personalizirani lijek, primjena CARVYKTI™-a zahtijeva opsežnu obuku, pripremu i certifikaciju kako bi se osiguralo besprijekorno iskustvo za pacijente. Kroz postupni pristup, Legend i Janssen će aktivirati ograničenu mrežu certificiranih centara za liječenje kao
rade na povećanju proizvodnih kapaciteta i povećanju dostupnosti CARVYKTI™ u cijelom SAD-u 2022. godine i kasnije, osiguravajući da se CARVYKTI™ liječenje može pružiti onkolozima i njihovim pacijentima na pouzdan i pravovremen način.
O CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ je genetski modificirana autologna imunoterapija T-stanica usmjerena prema BCMA, koja uključuje reprogramiranje vlastitih T-stanica pacijenta s transgenom koji kodira himerni antigenski receptor (CAR) koji identificira i eliminira stanice koje izražavaju BCMA. BCMA se primarno eksprimira na površini stanica B-loze malignog multiplog mijeloma, kao i na B-stanicama i plazma stanicama u kasnom stadiju. Protein CARVYKTI™ CAR sadrži dva protutijela s jednom domenom usmjerena na BCMA dizajnirana za postizanje visoke avidnosti protiv ljudskog BCMA. Nakon vezanja za
Stanice koje eksprimiraju BCMA, CAR potiče aktivaciju T-stanica, širenje i eliminaciju ciljnih stanica.
U prosincu 2017., Legend Biotech Corporation sklopila je ekskluzivnu svjetsku licencu i ugovor o suradnji s Janssen Biotech, Inc. za razvoj i komercijalizaciju cilta-cela.
U travnju 2021. Legend je najavio podnošenje zahtjeva za odobrenje za stavljanje lijeka u promet Europskoj agenciji za lijekove tražeći odobrenje za cilta-cel za liječenje pacijenata s recidivom i/ili refraktornim multiplim mijelomom. Osim američke oznake za revolucionarnu terapiju dodijeljene u prosincu 2019., cilta-cel je dobio oznaku za revolucionarnu terapiju u Kini u kolovozu 2020. Cilta-cel je također dobio oznaku lijeka za siročad od američke FDA u veljači 2019. i od Europske komisije u veljači 2020. .
O studiji CARTITUDE-1
CARTITUDE-1 (NCT03548207) je faza 1b/2, otvorena, jednostruka, multicentrična studija koja procjenjuje cilta-cel za liječenje odraslih pacijenata s relapsom ili refraktornim multiplim mijelomom, koji su prethodno primili najmanje tri prethodne linije terapije uključujući inhibitor proteasoma (PI), imunomodulatorno sredstvo (IMiD) i anti-CD38 monoklonsko protutijelo. Od 97 pacijenata upisanih u
ispitivanje, 99 posto bilo je otporno na posljednju liniju liječenja, a 88 posto bilo je otporno na trostruku klasu, što znači da njihov rak nije reagirao ili više ne reagira na IMiD, PI i anti-CD38 monoklonsko protutijelo.1
Dugoročni profil učinkovitosti i sigurnosti cilta-cela procjenjuje se u tekućoj studiji CARTITUDE-1, a rezultati dvogodišnjeg praćenja nedavno su predstavljeni na ASH 2021.6
O multiplom mijelomu
Multipli mijelom je neizlječivi rak krvi koji počinje u koštanoj srži i karakteriziran je prekomjernom proliferacijom plazma stanica.
U 2022. godini procjenjuje se da će više od 34,000 ljudi dobiti dijagnozu multiplog mijeloma, a više od 12,000 ljudi će
umrijeti od te bolesti u SAD-u
7 Dok neki pacijenti s multiplim mijelomom nemaju nikakve simptome, većini pacijenata dijagnosticira se zbog
simptomi koji mogu uključivati probleme s kostima, nisku krvnu sliku, povišenje kalcija, probleme s bubrezima ili infekcije.
8 Iako liječenje može
rezultirati remisijom, nažalost, pacijenti će se najvjerojatnije vratiti.
3 Pacijenti koji imaju recidiv nakon liječenja standardnim terapijama, uključujući inhibitore proteaze, imunomodulatore i anti-CD38 monoklonska protutijela, imaju loše prognoze i malo dostupnih mogućnosti liječenja.
CARVYKTI™ Važne sigurnosne informacije INDIKACIJE I UPORABA
CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) je genetski modificirana autologna T-stanična imunoterapija usmjerena antigenom sazrijevanja B stanica (BCMA) indicirana za liječenje odraslih bolesnika s recidivom ili refraktornim multiplim mijelomom, nakon četiri ili više prethodnih linija terapije, uključujući proteasom inhibitor, imunomodulatorno sredstvo i anti-CD38 monoklonsko antitijelo.
UPOZORENJE: SINDROM OTPUŠTANJA CITOKINA, NEUROLOŠKE TOKSIČNOSTI, HLH/MAS, te PRODUŽENA i PONAVLJANJE
CITOPENIJA
• Sindrom oslobađanja citokina (CRS), uključujući smrtonosne ili po život opasne reakcije, pojavio se u bolesnika nakon liječenja
CARVYKTI™. Nemojte davati CARVYKTI™ bolesnicima s aktivnom infekcijom ili upalnim poremećajima. Liječite teški ili po život opasan CRS tocilizumabom ili tocilizumabom i kortikosteroidima.
• Sindrom neurotoksičnosti povezan sa stanicama imunog efekta (ICANS), koji može biti smrtonosan ili opasan po život, dogodio se nakon
liječenje lijekom CARVYKTI™, uključujući prije početka CRS-a, istodobno s CRS-om, nakon povlačenja CRS-a ili u odsutnosti CRS-a. Pratite neurološke događaje nakon liječenja s CARVYKTI™. Pružite suportivnu njegu i/ili kortikosteroide prema potrebi.
• Parkinsonizam i Guillain-Barréov sindrom i s njima povezane komplikacije koje rezultiraju smrtonosnim ili životno opasnim reakcijama
dogodio nakon liječenja CARVYKTI™.
• Hemofagocitna limfohistiocitoza/sindrom aktivacije makrofaga (HLH/MAS), uključujući smrtonosne i po život opasne reakcije,
pojavio u bolesnika nakon liječenja CARVYKTI™. HLH/MAS se može pojaviti kod CRS-a ili neuroloških toksičnosti.
• Produljene i/ili ponavljajuće citopenije s krvarenjem i infekcijom i zahtjevom za transplantacijom matičnih stanica za hematopoetske
oporavak je nastupio nakon liječenja CARVYKTI™.
• CARVYKTI™ je dostupan samo kroz ograničeni program prema Strategiji procjene i ublažavanja rizika (REMS) pod nazivom CARVYKTI™ REMS program.
UPOZORENJA I UPOZORENJE
Sindrom otpuštanja citokina (CRS), uključujući smrtonosne ili po život opasne reakcije, pojavio se nakon liječenja CARVYKTI™ u 95% (92/97) pacijenata koji su primali ciltacabtagene autoleucel. CRS 3. ili višeg stupnja (2019. ASTCT stupanj)1 pojavio se u 5% (5/97) bolesnika, a CRS 5. stupnja prijavljen je u 1 bolesnika. Medijan vremena do pojave CRS-a bio je 7 dana (raspon: 1-12 dana). Najčešće manifestacije CRS-a uključivale su pireksiju (100%), hipotenziju (43%), povišenu aspartat aminotransferazu (AST) (22%), zimicu (15%), povećanu alanin aminotransferazu (14%) i sinusnu tahikardiju (11%). . Događaji stupnja 3 ili više povezani s CRS-om uključivali su povišene AST i ALT, hiperbilirubinemiju, hipotenziju, povišenu temperaturu, hipoksiju, respiratorno zatajenje, akutnu ozljedu bubrega, diseminiranu intravaskularnu
koagulacija, HLH/MAS, angina pektoris, supraventrikularna i ventrikularna tahikardija, malaksalost, mijalgije, povišen C-reaktivni protein, feritin, alkalna fosfataza u krvi i gama-glutamil transferaza.
Prepoznati CRS na temelju kliničke slike. Procijeniti i liječiti druge uzroke vrućice, hipoksije i hipotenzije. Zabilježeno je da je CRS povezan s nalazima HLH/MAS, a fiziologija sindroma može se preklapati. HLH/MAS je potencijalno opasan po život
stanje. U bolesnika s progresivnim simptomima CRS-a ili refraktornim CRS-om unatoč liječenju, procijenite postojanje HLH/MAS. Šezdeset i devet od 97 (71%) bolesnika primilo je tocilizumab i/ili kortikosteroid za CRS nakon infuzije ciltacabtagene autoleucela. Četrdeset četiri
(45%) bolesnika primalo je samo tocilizumab, od kojih je 33 (34%) primilo jednu dozu, a 11 (11%) više od jedne doze; 24 bolesnika (25%) primalo je tocilizumab i kortikosteroid, a jedan bolesnik (1%) samo kortikosteroide. Osigurajte da su najmanje dvije doze tocilizumaba dostupne prije infuzije CARVYKTI™.
Pratite pacijente najmanje dnevno tijekom 10 dana nakon infuzije CARVYKTI™ u zdravstvenoj ustanovi s certifikatom REMS-a radi znakova i simptoma CRS-a. Pratiti bolesnike na znakove ili simptome CRS-a najmanje 4 tjedna nakon infuzije. Na prvi znak CRS-a, odmah započnite liječenje suportivnom njegom, tocilizumabom ili tocilizumabom i kortikosteroidima. Savjetovati pacijente da odmah potraže liječničku pomoć ako se u bilo kojem trenutku pojave znakovi ili simptomi CRS-a. Neurološke toksičnosti, koje mogu biti teške, opasne po život ili fatalne, javile su se nakon liječenja CARVYKTI™-om. Neurološka toksičnost uključivala je ICANS, neurološku toksičnost sa znakovima i simptomima parkinsonizma, Guillain-Barréov sindrom, periferne neuropatije i paralizu kranijalnih živaca. Savjetovati pacijente o znakovima i simptomima ovih neuroloških toksičnosti, te o odgođenoj prirodi početka
neke od ovih toksičnosti. Uputite pacijente da odmah potraže liječničku pomoć radi daljnje procjene i liječenja ako se u bilo kojem trenutku jave znakovi ili simptomi bilo koje od ovih neuroloških toksičnosti.
Sveukupno, jedan ili više podtipova neurološke toksičnosti opisanih u nastavku pojavilo se nakon ciltacabtagene autoleucela u 26% (25/97) pacijenata, od čega je 11% (11/97) pacijenata doživjelo događaje stupnja 3 ili višeg. Ove podvrste neuroloških toksičnosti također su primijećene u dvije studije koje su u tijeku.
Sindrom neurotoksičnosti povezan s imunološkim efektorskim stanicama (ICANS): ICANS se pojavio u 23% (22/97) pacijenata koji su primali ciltacabtagene autoleucel uključujući događaje stupnja 3 ili 4 u 3% (3/97) i događaje stupnja 5 (fatalni) u 2% (2/97). Medijan vremena do pojave ICANS-a bio je 8 dana (raspon 1-28 dana). Sva 22 bolesnika s ICANS-om imala su CRS. Najčešća (≥5%) manifestacija ICANS-a uključivala je encefalopatiju
(23%), afazija (8%) i glavobolja (6%). Pratite pacijente najmanje dnevno tijekom 10 dana nakon infuzije CARVYKTI™ u zdravstvenoj ustanovi s certifikatom REMS-a radi znakova i simptoma ICANS-a. Isključite druge uzroke ICANS simptoma. Pratite pacijente na znakove ili simptome ICANS-a najmanje 4 tjedna nakon infuzije i odmah ih liječite. Neurološku toksičnost treba liječiti potpornom njegom i/ili kortikosteroidima prema potrebi.
Parkinsonizam: Od 25 pacijenata u studiji CARTITUDE-1 koji su iskusili bilo kakvu neurotoksičnost, pet muških pacijenata imalo je neurološku toksičnost s nekoliko znakova i simptoma parkinsonizma, koji se razlikuju od sindroma neurotoksičnosti povezanog s imunološkim efektorskim stanicama (ICANS). Neurološki
toksičnost s parkinsonizmom prijavljena je u drugim ispitivanjima ciltacabtagene autoleucela koja su u tijeku. Bolesnici su imali parkinsonske i neparkinsonske simptome koji su uključivali tremor, bradikineziju, nevoljne pokrete, stereotipiju, gubitak spontanih pokreta, maskirani facies, apatiju, ravni afekt, umor, ukočenost, psihomotornu retardaciju, mikrografiju, disgrafiju, apraksiju, letargiju, zbunjenost, somnolenciju,
gubitak svijesti, odgođeni refleksi, hiperrefleksija, gubitak pamćenja, poteškoće s gutanjem, inkontinencija crijeva, padovi, pogrbljeno držanje, tegoban hod, slabost i gubitak mišića, motorna disfunkcija, motorički i senzorni gubitak, akinetički mutizam i znakovi otpuštanja frontalnog režnja.
Medijan početka parkinsonizma u 5 pacijenata u CARTITUDE-1 bio je 43 dana (raspon 15-108) od infuzije ciltacabtagene autoleucela.
Pratiti pacijente na znakove i simptome parkinsonizma koji mogu biti odgođeni s početkom i koji se mogu liječiti mjerama potpore.
Postoje ograničene informacije o učinkovitosti lijekova koji se koriste za liječenje Parkinsonove bolesti, za poboljšanje ili rješavanje
simptomi parkinsonizma nakon liječenja CARVYKTI™.
Guillain-Barréov sindrom: smrtonosni ishod nakon Guillain-Barréovog sindroma (GBS) dogodio se u drugoj studiji koja je u tijeku.
ciltacabtagene autoleucel unatoč liječenju intravenskim imunoglobulinima. Prijavljeni simptomi uključuju one koji su u skladu s MillerFisher varijantom GBS-a, encefalopatiju, motoričku slabost, poremećaje govora i poliradikuloneuritis.
Monitor za GBS. Ocijenite pacijente s perifernom neuropatijom za GBS. Razmotrite liječenje GBS-a mjerama suportivne skrbi iu kombinaciji s imunoglobulinima i izmjenom plazme, ovisno o težini GBS-a.
Periferna neuropatija: Šest pacijenata u CARTITUDE-1 razvilo je perifernu neuropatiju. Ove neuropatije predstavljene su kao senzorne, motorne ili senzomotorne neuropatije. Medijan vremena pojave simptoma bio je 62 dana (raspon 4-136 dana), medijan trajanja perifernih neuropatija bio je 256 dana (raspon 2-465 dana), uključujući one s tekućom neuropatijom. Pacijenti koji su doživjeli perifernu neuropatiju također su doživjeli paralizu kranijalnih živaca ili GBS u drugim tekućim ispitivanjima ciltacabtagene autoleucela.
Paraliza kranijalnih živaca: Tri pacijenta (3.1%) doživjela su paralizu kranijalnih živaca u CARTITUDE-1. Sva tri pacijenta imala su 7. kranijalni živac
paraliza; jedan pacijent je imao i paralizu 5. kranijalnog živca. Medijan vremena do početka bio je 26 dana (raspon 21-101 dan) nakon infuzije
ciltacabtagene autoleucel. Pojava paralize 3. i 6. kranijalnog živca, bilateralna paraliza 7. kranijalnog živca, pogoršanje paralize kranijalnog živca nakon poboljšanja i pojava periferne neuropatije u pacijenata s paralizom kranijalnog živca također su prijavljeni u ispitivanjima koja su u tijeku
od ciltacabtagene autoleucel. Pratite pacijente na znakove i simptome paralize kranijalnih živaca. Razmotrite liječenje sistemskim kortikosteroidima, ovisno o težini i napredovanju znakova i simptoma. Hemofagocitna limfohistiocitoza (HLH)/sindrom aktivacije makrofaga (MAS: Fatalna HLH dogodila se kod jednog pacijenta (1%), 99
dana nakon ciltacabtagene autoleucela. Događaju HLH prethodio je produženi CRS u trajanju od 97 dana. Manifestacije HLH/MAS
uključuju hipotenziju, hipoksiju s difuznim alveolarnim oštećenjem, koagulopatiju, citopeniju i disfunkciju više organa, uključujući disfunkciju bubrega. HLH je po život opasno stanje s visokom stopom smrtnosti ako se rano ne prepozna i ne liječi. Liječenje HLH/MAS treba provoditi prema institucionalnim standardima. CARVYKTI™ REMS: Zbog rizika od CRS-a i neuroloških toksičnosti, CARVYKTI™ je dostupan samo kroz ograničeni program prema Strategiji procjene i ublažavanja rizika (REMS) pod nazivom CARVYKTI™ REMS.
Dodatne informacije dostupne su na www.CARVYKTIrems.com ili 1-844-672-0067.
Produljene i rekurentne citopenije: pacijenti mogu pokazivati dugotrajne i rekurentne citopenije nakon kemoterapije za smanjenje limfe i infuzije CARVYKTI™. Jedan je pacijent bio podvrgnut terapiji autolognim matičnim stanicama za rekonstituciju hematopoeze zbog produljene trombocitopenije.
U CARTITUDE-1, 30% (29/97) pacijenata imalo je produljenu neutropeniju stupnja 3 ili 4, a 41% (40/97) pacijenata imalo je produljenu trombocitopeniju stupnja 3 ili 4 koja se nije povukla do 30. dana nakon infuzije ciltacabtagene autoleucela.
Ponavljajuća neutropenija, trombocitopenija, limfopenija i anemija stupnja 3 ili 4 uočene su u 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97),
i 37% (36/97) nakon oporavka od početne citopenije 3 ili 4 stupnja nakon infuzije. Nakon 60. dana nakon ciltacabtagene autoleucela
infuzije, 31%, 12% i 6% bolesnika imalo je ponovnu pojavu limfopenije 3. ili višeg stupnja, neutropenije i trombocitopenije, nakon početnog oporavka njihove citopenije 3. ili 4. stupnja. Osamdeset sedam posto (84/97) pacijenata imalo je jedan, dva ili tri ili više
recidiva citopenije 3. ili 4. stupnja nakon početnog oporavka citopenije 3. ili 4. stupnja. Šest i 11 pacijenata imalo je neutropeniju 3. ili 4. stupnja, odnosno trombocitopeniju, u trenutku smrti.
Pratite krvnu sliku prije i nakon infuzije CARVYKTI™. Upravljajte citopenijama faktorima rasta i potporom transfuzije krvnih produkata u skladu s lokalnim institucionalnim smjernicama.
Infekcije: CARVYKTI™ se ne smije davati bolesnicima s aktivnom infekcijom ili upalnim poremećajima. U bolesnika nakon infuzije CARVYKTI™ pojavile su se teške, po život opasne ili smrtonosne infekcije.
Infekcije (svih stupnjeva) javile su se u 57 (59%) bolesnika. Infekcije stupnja 3 ili 4 pojavile su se u 23% (22/97) pacijenata; Infekcije stupnja 3 ili 4 s nespecificiranim uzročnikom javile su se u 17%, virusne infekcije u 7%, bakterijske infekcije u 1%, a gljivične infekcije u 1% bolesnika.
Sveukupno, četiri bolesnika imala su infekcije stupnja 5: apsces pluća (n=1), sepsu (n=2) i upalu pluća (n=1).
Pratite bolesnike na znakove i simptome infekcije prije i nakon infuzije CARVYKTI™ i liječite bolesnike na odgovarajući način. Dajte profilaktičke, preventivne i/ili terapijske antimikrobne lijekove prema standardnim institucionalnim smjernicama. Febrilna neutropenija bila je
primijećen u 10% bolesnika nakon infuzije ciltacabtagene autoleucela i može biti istodobno s CRS-om. U slučaju febrilne neutropenije, procijenite infekciju i liječite je antibioticima širokog spektra, tekućinom i drugom potpornom njegom, prema medicinskim indikacijama.
Reaktivacija virusa: Reaktivacija virusa hepatitisa B (HBV), koja u nekim slučajevima rezultira fulminantnim hepatitisom, zatajenjem jetre i smrću, može se pojaviti u bolesnika s hipogamaglobulinemijom. Obavite probir na citomegalovirus (CMV), HBV, virus hepatitisa C (HCV) i virus humane imunodeficijencije (HIV) ili bilo koje druge uzročnike infekcije ako je klinički indicirano u skladu s kliničkim smjernicama prije prikupljanja stanica za proizvodnju. Razmotrite antivirusnu terapiju kako biste spriječili reaktivaciju virusa u skladu s lokalnim institucionalnim smjernicama/kliničkom praksom.
Hipogamaglobulinemija je prijavljena kao nuspojava u 12% (12/97) pacijenata; laboratorijske razine IgG pale su ispod 500 mg/dL nakon infuzije u 92% (89/97) pacijenata. Pratite razine imunoglobulina nakon liječenja s CARVYKTI™ i primijenite IVIG za IgG
<400 mg/dL. Upravljajte prema lokalnim institucionalnim smjernicama, uključujući mjere predostrožnosti za infekcije i antibiotsku ili antivirusnu profilaksu.
Korištenje živih cjepiva: Sigurnost imunizacije živim virusnim cjepivima tijekom ili nakon liječenja CARVYKTI™ nije proučavana.
Ne preporučuje se cijepljenje živim virusnim cjepivima najmanje 6 tjedana prije početka kemoterapije za smanjenje limfnih čvorova, tijekom liječenja CARVYKTI™ i do oporavka imuniteta nakon liječenja CARVYKTI™.
Reakcije preosjetljivosti pojavile su se u 5% (5/97) bolesnika nakon infuzije ciltacabtagene autoleucela. Ozbiljne reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju, mogu biti posljedica dimetil sulfoksida (DMSO) u CARVYKTI™. Bolesnike je potrebno pažljivo pratiti 2 sata nakon infuzije zbog znakova i simptoma teške reakcije. Liječite odmah i postupajte na odgovarajući način u skladu s ozbiljnošću reakcije preosjetljivosti.
Sekundarne maligne bolesti: Bolesnici mogu razviti sekundarne maligne bolesti. Doživotno nadzirati sekundarne maligne bolesti. U slučaju da se pojavi sekundarni zloćudni tumor, kontaktirajte Janssen Biotech, Inc., na 1-800-526-7736 radi prijave i dobivanja uputa o prikupljanju
uzorci pacijenata za ispitivanje sekundarnog maligniteta podrijetla T stanica.
Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima: Zbog mogućnosti neuroloških događaja, uključujući promijenjen mentalni status, napadaje, neurokognitivni pad ili neuropatiju, pacijenti su izloženi riziku od promijenjene ili smanjene svijesti ili koordinacije u 8 tjedana nakon
CARVYKTI™ infuzija. Savjetujte pacijente da se suzdrže od vožnje i bavljenja opasnim poslovima ili aktivnostima, kao što je upravljanje teškim ili potencijalno opasnim strojevima tijekom ovog početnog razdoblja, te u slučaju nove pojave neuroloških toksičnosti.
NEŽELJENE REAKCIJE
Najčešće nelaboratorijske nuspojave (incidencija veća od 20%) su pireksija, sindrom otpuštanja citokina, hipogamaglobulinemija, hipotenzija, mišićno-koštana bol, umor, infekcije nespecificiranog uzročnika, kašalj, zimica, proljev, mučnina, encefalopatija, smanjen apetit, gornja infekcija respiratornog trakta, glavobolja, tahikardija, vrtoglavica, dispneja, edem, virusne infekcije, koagulopatija, zatvor i povraćanje. Najčešće laboratorijske nuspojave (incidencija veća ili jednaka 50%) uključuju trombocitopeniju, neutropeniju, anemiju, povišenje aminotransferaze i hipoalbuminemiju.
Molim pročitajte potpune informacije o propisivanju uključujući upozorenje u kutiji za CARVYKTI™.
