Cóireáil ailse cholaireicteach PD-1 / PD-L1

Imdhíonteiripe ailse drólainne, imdhíonteiripe ailse rectal, imdhíonteiripe ailse cholaireicteach, agus cóireáil ailse cholaireicteach PD-1 / PD-L1.

Seventeen years ago, the number of drugs available for advanced colorectal cancer was very limited. There were only a few chemotherapeutic drugs and almost no targeted drugs. With the development of genomic testing and sophisticated cancer drugs, patients diagnosed with stage IV ailse drólainne have more and more treatment options. Some patients can achieve clinical cure, while others can obtain more targeted immunotherapy options through genetic testing, resulting in longer survival time. At present, the survival time of advanced ailse cholaireicteach has increased from less than one year to 3 years, and 20% of patients can survive for 5 years or longer.

In 2020, cad iad na roghanna cóireála nua atá ar fáil d’othair a bhfuil ailse cholaireicteach orthu? Cé na drugaí nua atá ag teacht ar an margadh, tá an fhaisnéis is déanaí curtha le chéile ag Roinn Leighis an Líonra Oinceolaí Domhanda le haghaidh tagartha duit.

Straitéis iomlánaíoch cóireála drugaí le haghaidh ailse drólainne chun cinn

1. Cóireáil chéad líne

I measc na roghanna cóireála le haghaidh ard-ailse cholaireicteach tá ceimiteiripe, spriocdhírithe agus imdhíonteiripe. Roimh an chóireáil, ní mór tástáil ghéiniteach a dhéanamh, mar go ndéanfaidh an dochtúir plean cóireála bunaithe ar shuíomh an lesion bunaidh, sócháin ghéiniteacha agus braite bithmharcála.

De ghnáth roghnaíonn ceimic ailse cholaireicteach teaglaim il-drugaí. Déanann na dochtúirí le chéile agus a mheaitseáil de réir staid iarbhír an othair. Seo a leanas an scéim teaglaim chaighdeánach tosaigh a úsáidtear go coitianta:

1. FOLFOX (LV / 5-fluorouracil + oxaliplatin)

2. CAPEOX (Xeloda (Capecitabine) + Oxaliplatin)

3. FOLFIRI (LV / 5-fluorouracil + irinotecan)

4. FOLFOXIRI (LV / 5-fluorouracil + irinotecan + oxaliplatin)

De ghnáth úsáidtear na cóireálacha seo i gcomhar le Avastin® (bevacizumab) chun maireachtáil a fheabhsú, go háirithe le haghaidh cóireáil ailse drólainne clé.

Ag labhairt di ar a bhfuil, ní mór dúinn freisin a chur i gcuimhne do gach duine go bhfuil an plean cóireála agus prognóis siadaí ailse cholaireicteach a tharlaíonn ar an taobh clé (coilín íslitheach, colon sigmoid, rectum) agus ar dheis (coilín ardaitheach, idirstad trasnánach, cecum) go hiomlán difriúil, agus níor cheart go gcuirfí mearbhall orthu. Tar éis an diagnóis, ní mór do gach duine saineolaí údarásach a aimsiú chun plean cóireála a fhoirmiú.

The specific plan for the left half of RAS / RAF wild-type patients is as follows. The recommended plan for Class I (preferred): FOLFOX / FOLFIRI ± Cetuximab Class II recommended plan: FOLFOX / CapeOx / FOLFIRI ± Bevacizumab; FOLFOXIRI ± Bevacizumab anti-

Seo a leanas an plean sonrach don leath cheart d’othair de chineál fiáin RAS/RAF. An leibhéal molta plean I (is fearr): FOLFOX / CapeOx / FOLFIRI± bevacizumab; FOLFOXIRI± bevacizumab. I gcomparáid le FOLFIRI + Avastin, meastar gur tháinig méadú faoi dhó ar ráta marthanais foriomlán FOLFOXIRI + Avastin ar feadh 5 bliana. Aicme II regimen molta: FOLFOX / FOLFIRI± cetuximab.

2. Cóireáil dara líne

Ag an gcéad líne, úsáidfimid bevacizumab in éineacht le ceimiteiripe. Mura bhfuil an chóireáil éifeachtach, is féidir linn an regimen ceimiteiripe a athrú agus leanúint ar aghaidh ag úsáid bevacizumab. Ar ndóigh, is féidir freisin druga spriocdhírithe eile a athrú ag an am céanna le regimen ceimiteiripe, a athrú go abercept, nó ramucirumab.

3. Cóireáil tríú líne agus cúl-líne

Is gnách go mbíonn rogha na roghanna drugaí céadlíne agus dara líne le haghaidh ailse cholaireicteach ar roinnt drugaí ceimiteiripe réasúnta caighdeánach agus drugaí spriocdhírithe. Is cóireáil chúllíne é tosú ón gcóireáil tríú líne. Is féidir leis an bplean cóireála cúl-líne úsáid a bhaint as roinnt drugaí ceimiteiripeacha ó bhéal atá díreach tar éis teacht amach, lena n-áirítear TAS-102, chomh maith le S-1 (tegio), rifafine, nó roinnt imdhíonteiripe, mar shampla pembrolizumab (MSI-H).

Dul chun cinn i dteiripe spriocdhírithe beacht le haghaidh ailse cholaireicteach

I leagan 2017 de na treoirlínte um chóireáil ailse cholaireicteach, ní bhaineann na moltaí le haghaidh tástála géiniteacha ach le KRAS, NRAS, dMMR agus MSI-H, agus sna treoirlínte cóireála is déanaí in 2020, tá spriocanna nua cosúil le BRAF, HER2, NTRK, etc. Is féidir le Pointe nua-áirithe, trí thástáil ghéiniteach, chun faisnéis níos móilíneacha ar ailse cholaireicteach a thuiscint, cabhrú linn níos mó roghanna cógais a aimsiú. Is é an meánráta marthanais na n-othar níos mó ná 3 bliana, a bhfuil dul chun cinn ollmhór tugtha ag leigheas beachtais.

1. Cé na géinte ba chóir a thástáil d'othair ailse cholaireicteach

Tar éis an diagnóis, ní mór don dochtúir tástáil ghéiniteach a dhéanamh ar gach othar a bhfuil ailse cholaireicteach meatastatach (mCRC) air a luaithe is féidir chun foghrúpa an ghalair a chinneadh, toisc go bhféadfadh an fhaisnéis seo prognóis na cóireála a thuar, mar shampla aimpliú HER2 le fios frith-EGFR. cóireáil Frithsheasmhacht i ndrugaí. Ní mór na géinte seo a leanas a thástáil!

MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.

2. Spriocanna agus drugaí spriocdhírithe ar féidir cóireáil a dhéanamh orthu faoi láthair

VEGF: Bevacizumab, Apsip

VEGFR: ramucirumab, rigofinib, fruquintinib

EGFR: cetuximab, panitumumab

PD-1 / PDL-1: pamluzumab, nivolumab

CTLA-4: Ipilimumab

BRAF: Vimofinil, Connefini

NTRK: Larotinib

An liosta de dhrugaí spriocdhírithe agus imdhíonteiripe le haghaidh ailse cholaireicteach atá ceadaithe go dtí seo sa bhaile agus thar lear:

Tásca le haghaidh ailse cholaireicteach drugaí spriocdhírithe

Is iad na tásca bevacizumab : metastatic colorectal cancer and advanced, metastatic or recurrent ailse scamhóg cille neamh-bheag.

Is iad na tásca le haghaidh trastuzumab : HER2-positive metastatic breast cancer, HER2-positive early breast cancer, HER2-positive metastatic gastric adenocarcinoma or gastroesophageal junction adenocarcinoma patients.

Is iad na tásca le haghaidh Pertuzumab : This product is suitable for combination with trastuzumab and chemotherapy as an adjuvant treatment for patients with high-risk recurrence of HER2-positive early ailse chíche.

Is iad na tásca de Nivolumab : epidermal growth factor receptor (EGFR) gene mutation negative and anaplastic liomfóma kinase (ALK) negative, previous disease progression or intolerable locally advanced or metastatic after receiving platinum-based chemotherapy Adult patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).

Is iad na tásca regorafenib : othair a raibh ailse cholaireicteach mhéadastatach cóireáilte orthu roimhe seo. Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, agus lapatini
b nach bhfuil ar fáil fós sa tSín.

Sóchán géine EGFR

Tarlaíonn receptor fachtóir fáis eipideirm (EGFR) i thart ar 10% d'ailsí drólainne, ar an taobh clé is coitianta.

Cheadaigh an FDA Cetuximab agus panitumumab go hoifigiúil i 2004 agus 2006 le haghaidh cóireáil ard-ailse cholaireicteach.

Ainm an druga: panitumumab (Vectibix)

Sprioc: EGFR

Monaróir: Amgen (lasmuigh)

Tásca: ailse cholaireicteach dearfach EGFR, ailse chalaireicteach diúltach KRAS

Ainm an druga: Cetuximab (Erbitux)

Sprioc: EGFR

Monaróir: Merck (lasmuigh)

Indications: advanced colorectal cancer, ailse ceann agus muineál

Sóchán géine BRAF V600E

Iompraíonn 7-10% d’othair ailse drólainne sóchán BRAF V600E. Is sóchán gníomhachtaithe BRAF é an sóchán BRAF V600E agus is é an t-athróg leis an gcion is airde de BRAF.

Tá tréithe cliniciúla uathúla aige:

Den chuid is mó le feiceáil sa colon ceart;

Tá an cion dMMR ard, ag teacht ar 20%;

Droch-prognóis ar shóchán BRAF V600E;

Modh aistrithe aitíopúla;

De ghnáth bíonn droch-prognóis ag othair le géinte mutant BRAF, agus tá sé léirithe ag roinnt drugaí frith-ailse beacht nua chun am marthanais a dhúbailt.

Fuair ​​​​an staidéar amach go bhféadfadh FOLFOXIRI + bevacizumab a bheith ar an gcóireáil is fearr d'othair a bhfuil sócháin BRAF orthu.

Moltar i dtreoirlínte an NCCN do leagan V2 2019 cóireáil dara líne d’ailse calaireicteach méadastatach do BRAF V600E:

Verofenib + irinotecan + cetuximab / panitumumab

Dabarafenib + Trametinib + Cetuximab / Panitumumab

Encorafenib + Binimetinib + Cetux / Pan

The good news is that in the face of such a dangerous BRAF V600E mutant metastatic colorectal cancer, on April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, Cornefinil) and Erbitux® (cetuximab) , Cetuximab) combined drug regimen (Braftovi second drug regimen), used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) carrying BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the Braftovi second drug regimen the first targeted therapy approved by the FDA for patients with mCRC carrying BRAF mutations.

Sóchán géine Kras

Is é ailse drólainne de chineál fiáin KRAS an rogha cóireála céadlíne le haghaidh ceimiteiripe teaglaim spriocdhírithe, mar sin cén cineál rogha ceimiteiripe a roghnaíonn?

Agus druga spriocdhírithe áirithe á roghnú agat, moltar regimen ceimiteiripe a roghnú le OS níos faide, is é sin, ba chóir cetuximab a chomhcheangal le FOLFOX, agus ba cheart bevacizumab a chomhcheangal le FOLFIRI. Ní mór an rogha sonrach plean a chomhcheangal le hanailís chliniciúil shonrach:

Má tá dóchas ann le haghaidh leigheas, is fearr go ginearálta cetuximab in éineacht le ceimiteiripe, toisc go bhfuil éifeachtacht oibiachtúil le déanaí cetuximab níos airde ná bevacizumab;

I gcás othair a bhfuil galar incurable chun cinn acu, is féidir bevacizumab in éineacht le ceimiteiripe a úsáid mar an gcéad líne, agus ina dhiaidh sin cetuximab nó panitumumab.

Ba chóir othair a bhfuil ailse drólainne méadastatach orthu a thástáil le haghaidh stádas sócháin RAS lena n-áirítear KRAS agus NRAS. Ba cheart ar a laghad stádas KRAS exon 2 a chinneadh.

Má cheadaíonn na coinníollacha, ní mór stádas sócháin KRAS exon 2 exon agus NRAS a shoiléiriú.

Is féidir le Bevacizumab in éineacht le ceimiteiripe dhá-dhruga buntáistí PFS (marthanas meánach saor ó dhul chun cinn) agus OS (marthanas foriomlán) a thabhairt d’othair a bhfuil sócháin KRAS orthu.

I gcás othair a bhfuil sócháin RAS orthu, d’fhéadfadh tionchar diúltach a bheith ag úsáid cetuximab ar an éifeachtúlacht iomlán.

Níor cheart d’othair a bhfuil sócháin KRAS nó sócháin NRAS orthu cetuximab nó panitumumab a úsáid.

aimpliú HER2

Fuarthas aimpliú nó ró-abairt HER2 i 2% go 6% d’othair a raibh ailse chalaireicteach chun cinn nó mhéadastatach orthu.

Pertuzumab and trastuzumab combine with different HER2 domains to produce synergistic inhibition on meall cealla.

My Pathway is the first clinical study to explore the efficacy of Pertuzumab + Trastuzumab therapy in patients with HER2 amplified metastatic colorectal cancer (regardless of KRAS mutation status). This study shows that HER2 dual-targeted therapy-Pertuzumab + Trastuzumab is well tolerated, or may be used as a treatment plan for patients with HER2 amplified metastatic colorectal cancer. Early genetic testing to identify HER2 mutations and consider early use of HER2 teiripe spriocdhírithe may benefit patients.

Sóchán comhleá géine NTRK

Forbraíonn thart ar 1 go 5% d’othair ailse drólainne comhleá NTRK, agus moltar tástáil NGS.

From January 23 to January 25, 2020, the American Society of Clinical Oncology Meall gastrointestinal Symposium (ASCO-GI) specifically analyzed the clinical drug effects of patients with gastrointestinal tumors carrying NTRK fusion protein.

Léirigh na torthaí tástála gurb é 43% ráta iomlán loghadh an fhoghrúpa ailse gastrointestinal, agus b'ionann an ráta loghadh foriomlán d'othair ailse drólainne agus 50%. Athraíonn fad an fhreagra go mór, ó 3.5 mí go dtí níos mó ná 14.7 mí.

After a median follow-up period of 19 months, the median overall survival time was up to 33.4 months, nearly three years. The one-year overall survival rate (OS) is 69%. At the time of the data cutoff, four colon cancer patients and one pancreatic cancer patient were still alive and their condition did not deteriorate. And the safety and tolerability of larotinib is good. Most adverse reactions are grade 1 or 2.

Tá an t-ádh ar bhean 75 bliain d’aois a bhfuil ailse mheiteastatach cholaireicteach uirthi (CRC):

Tumor colon bunscoile.

Ailse peritoneal.

Metastasis ae.

Tógadh Entratinib 1600mg / m 2 ó bhéal uair sa tseachtain uair sa tseachtain ar feadh 4 lá as a chéile (ie 4 lá / 3 lá saor), gach 28 lá ar feadh trí seachtaine as a chéile. Tar éis ocht seachtaine de chóireáil, laghdaíodh an lesion go suntasach.

Imdhíonteiripe ailse chalaireicteach agus fardal cinn nua

Ordú prognóiseacha: cineál fiáin MSI-H agus BRAF> mutant MSI-H agus BRAF> cineál fiáin MSS agus BRAF> mutant MSS agus BRAF.

1. MSI-H / dMMR ailse cholaireicteach meatastatach

Is fachtóir prognóiseach maith é éagobhsaíocht ard micreasatailíte (MSI-H), agus tá ráta sócháin BRAF in ailse cholaireicteach MSI-H thart ar 50%.

Is cóireáil éifeachtach iad coscairí seicphointe imdhíonachta do MSI-H. Áirítear pembrolizumab, nivolumab, agus ipilimumab ar na coscairí seicphointe imdhíonachta atá infheidhme faoi láthair maidir le hothair le cineál MSI-H mCRC.

Léiríonn teaglaim Nivolumab / Ipilimumab gníomhaíocht láidir i gcóireáil chéad líne

Léirigh an teaglaim tosaigh de nivolumab (Opdivo) agus ipilimumab (Yervoy) tairbhe chliniciúil láidir agus fada buan in othair a bhfuil ailse cholaireicteach meatastatach (mCRC) orthu, agus is é an meall atá aige ná éagobhsaíocht microsatellite (MSI-H) / deisiú neamhréitithe locht. (dMMR) -a FACP Dúirt Heinz-Josef Lenz, MD, daoine a bhfuil stair droch-prognóis acu.

I dtriail Chéim II CheckMate-142, scrúdaigh na taighdeoirí sábháilteacht agus éifeachtúlacht nivolumab móide ipilimumab dáileog íseal mar chóireáil chéad líne d'othair le MSI-H / dMMR mCRC (n = 45). Léirigh torthaí roimhe seo a cuireadh isteach ag comhdháil ESMO 2018 go raibh an ráta freagartha foriomlán (ORR) de 45 othar 60%, agus ba é an ráta rialaithe galar ná 84%. Ag Cruinniú Bliantúil ASCO 2019, fógraíodh nuashonrú cliniciúil na trialach. Ag meán-am leantach de 19.9 mí, mhéadaigh an cóimheas idir ORR agus teaglaim arna measúnú ag an imscrúdaitheoir go 64%, agus bhí rialú galair ag 84% d’othair ar feadh ≥12 seachtaine.

2. MSS ailse cholaireicteach

Cinn nua in ailse cholaireicteach MSS: regorafen
ib (Stivarga) + nivolumab

I gcás othar le galar cobhsaithe micreasatailíte (MSS), fuair thart ar 53 othar [teiripe teaglaim] agus bhain siad amach ráta ard freagartha de 40%, rud nach gcloistear sa chuid seo d'othair teasfhulangacha.

Tá sonraí leanúnacha ann a thugann le tuiscint go bhféadfadh éifeacht sineirgisteacha a bheith ag teiripe frith-VEGF le himshuí PD-1. Anois, is é seo an chéad uair i measc an daonra MSS. Tríd an dá straitéis cóireála seo a chomhcheangal, tá torthaí an-suntasach feicthe againn. Mar sin, trí straitéisí frith-VEGF a chomhcheangal le cosc ​​​​imdhíonachta seicphointe, beidh buntáistí marthanais níos mó ag othair le galar MSS.

Airteagal i gcrích

I ré na teiripe spriocdhírithe, ba cheart do gach othar a bhfuil ailse cholaireicteach orthu brath MSI, anailís sócháin ar RAS agus BRAF a bhrath, agus aimpliú HER2, NTRK agus braite géine eile a dhéanamh chomh fada agus is féidir. Áireofar tástáil ghéiniteach (NGS) sa chaighdeán scrúdaithe tosaigh mór don chuid is mó d’othair. Anois is féidir othair tí a thástáil tríd an Líonra Oinceolaithe Domhanda.

Mairimid i réabhlóid mhóilíneach na cóireála ailse cholaireicteach. Tá go leor foghlamtha againn faoi ghéineolaíocht mhóilíneach ailse drólainne agus conas é a aistriú go cinntí cóireála cliniciúla. Beidh níos mó ann amach anseo. Maidir leis an dul chun cinn taighde is déanaí agus an plean cógais is fearr le haghaidh ailse cholaireicteach, níl taithí chliniciúil shaibhir ag na saineolaithe ailse is fearr sa bhaile agus thar lear amháin. Is féidir le hothair ailse cholaireicteach iarratas a dhéanamh ar chomhairliúchán le saineolaithe údarásacha tríd an Líonra Oinceolaithe Domhanda chun an plean cóireála is fearr a fháil.