Tumor stromal gastrointestinal ag díriú ar dhruga Avapritinib

D’fhormheas USFDA an 285 Eanáir, 9 le haghaidh meall stromal gastrointestinal a dhíríonn ar dhrugaí Avapritinib (Avapriny, Ayvakit, BLU-2020). alfa (PDGFRA) exon 18 sóchán (lena n-áirítear PDGFRA D842V sóchán) , Agus ceithre-líne neamh-máinliachta nó metastatic GIST othair fásta. 

Tá ORR chomh hard le 86%, tugann Avapritinib dóchas nua d’othair a bhfuil siadaí stromal gastrointestinal acu

I mí na Samhna 2019, d’fhógair cruinniú bliantúil an Chumainn Oinceolaíochta Fíocháin Nasctha (CTOS) torthaí thriail chliniciúil Chéim I NAVIGATOR ar avapritinib i sócháin exon 18 PDGFRA agus othair a fhaigheann GIST ceathrú líne.

1. Cúlra taighde

Amhail an 16 Samhain, 2018, cláraíodh 121 othar ceathrú líne agus os a chionn (sócháin KIT go príomha) agus 43 othar GIST le sócháin PDGFRA exon 18. Scrúdaigh an triail dáileog tosaigh na trialach mar “400 mg ó bhéal uair amháin sa lá”, agus laghdaigh sí an dáileog molta go “300 mg ó bhéal uair amháin sa lá” de bharr tocsaineachta. Fuair ​​an t-othar Avapritinib go dtí go ndeachaigh an galar chun cinn nó go dtí go raibh tocsaineacht do-ghlactha aige.

2. Sonraí éifeachtúlachta

I gcás othair le sóchán exon 18 PDGFRA, bhí 3 chás de loghadh iomlán (OR) agus 34 cás de loghadh páirteach (PR), agus b’ionann an ráta freagartha oibiachtúil (ORR) agus 86%. Níor thángthas ar an ré airmheánach freagartha (DOR) agus ar mharthanas saor ó dhul chun cinn airmheánach (PFS). Ón dáta scoite sonraí (ba é an t-am leantach airmheánach ná 10.9 mí), d’fhreagair 78% d’othair fós.

As 111 othar GIST le ceathrú líne nó níos airde, bhí loghadh iomlán ag 1, bhí loghadh páirteach ag 23, b’ionann ORR agus 22%, b’ionann fad freagartha airmheánach 10.2 mí, b’ionann an PFS airmheánach agus 3.7 mí, agus ba é an t-am leantach airmheánach ná 10.8. mí.

Maidir le sábháilteacht, is iad na himeachtaí díobhálacha is mó (AEs) grád 1, 2 den chuid is mó agus is iad na cinn is coitianta ná nausea, tuirse, anemia, buinneach, urlacan, etc.; grád 3-4 gaolmhar AE ≥ 2%, anemia, tuirse, Fosfaemia íseal, hyperbilirubinemia, neutropenia agus buinneach. Chuir 10% d’othair deireadh le cóireáil mar gheall ar AEanna a bhain le cóireáil.

3. Luach cliniciúil

Avapritinib is the first precision therapy approved for GIST patients with PDGFRA exon 18 mutation. It is an oral, potent and selective KIT and PDGFRα inhibitor. Avapritinib has shown extensive inhibition in siadaí stromal gastrointestinal (GIST) with KIT and PDGFRα mutations, including the D842V mutation of the PDGFRα gene and other primary or secondary resistance mutations.

Glasáil gan eochair-PDGFRA exon 18 mutant GIST

Gastrointestinal stromal meall (GIST) is a rare mesenchymal tissue tumor, accounting for 0.1% to 3% of all gastrointestinal malignant tumors, with an incidence of 1 to 1.5 / 10 million. In people with siadaí stromal gastrointestinal, the most common sites are the stomach and small intestine, but they may also be found anywhere in or near the gastrointestinal tract. If the tumor cannot be completely removed by surgery or the tumor has metastasized, targeted therapy is a standard treatment.

Faoi láthair, tá ceann den dá sóchán géine PDGFRA agus KIT ag suas le 85% de siadaí GIST. Táirgtear próitéiní neamhghnácha KIT agus PDGFRA as na sócháin seo, rud a spreagann ailse. Is féidir an dá phróitéin seo a mhúchadh de ghnáth le imatinib agus le drugaí comhchosúla a chuireann bac ar ghníomhaíocht an phróitéin. Ach tá an mutation de PDGFRA exon 18 an-speisialta, athraíonn sé cruth próitéin PDGFRA, rud a chuireann cosc ​​ar an druga ó cheangal air. Maidir leis an sóchán PDGFR [exon 18], níl an “eochair” roimhe seo oiriúnach don “ghlas” seo.

Ceanglaíonn Avapritinib próitéiní PDGFRA agus KIT go roghnach. I staidéir saotharlainne, is féidir leis an druga ceangal a dhéanamh le gach próitéin PDGFRA mutant a tástáladh agus bac a chur ar a ngníomhaíocht i gcealla ailse.

Ceithre dhruga atá ceadaithe faoi láthair le haghaidh siadaí stromal gastrointestinal: Avapritinib, imatinib, sunitinib, agus rifaginib. Ní cheanglaíonn Avapritinib ach einsímí mutant sonracha ar a dtugtar kinases (ciorcail dearga) i gcealla, agus ceanglaíonn drugaí comhchosúla le níos mó kinases. Íomhá: Teicneolaíocht Comharthaíochta Cille.

Dul chun cinn taighde eile de siadaí stromal gastrointestinal

Ripretinib

Is inhibitor kinase cineál II é Ripretinib a fhéadfaidh cosc ​​​​a chur go forleathan ar na sócháin lúb gníomhachtaithe i KIT agus PDGFRA. Is coscaire kinase é le feidhm “rialú lasc”, ar féidir leis an lúb gníomhachtaithe (nó an “lasc”) a ghníomhachtú isteach sa chomhfhoirmiú gníomhach, ina dhiaidh sin, cosc ​​ar gach mutants KIT agus PDGFRA a tástáladh. Dheimhnigh éifeachtacht Ripretinib i múnlaí ailse réamhchliniciúla agus trialacha cliniciúla tosaigh freisin gur féidir le Ripretinib bac a chur ar shóchán uilíoch KIT in othair le GIST atá frithsheasmhach in aghaidh drugaí.

Léirigh sonraí ó staidéar Chéim III (INVICTUS) go raibh riosca 85% níos ísle ag othair a fuair Ripretinib maidir le dul chun cinn meall nó bás i gcomparáid le phlaicéabó, le OS airmheánach de 15.1 mí, agus 6.6 mí sa ghrúpa phlaicéabó. Tugann cóireáil dhéanach ceathrú líne nó níos airde GIST buntáistí dé PFS agus OS, agus léiríonn Ripretinib infhulaingteacht níos fearr.

Larotrectnib

Is é an chéad druga spriocdhírithe ar domhan nach n-idirdhealaíonn foinsí meall le haghaidh cóireála tosaigh-Vitrakvi ® (larotrectinib, dá ngairtear larotinib anseo feasta), ceadaithe ag an bpobal meall domhanda ó faomhadh é le haghaidh margaíochta i mí na Samhna 2018 Thug dochtúirí agus othair nua. dóchas agus roghanna.

The biggest attraction of the drug is that it is a new anti-cancer drug that targets specific gene mutations but not specific cancer types. The NTRK gene fusion solid tumors that it can treat include 17 types of cancers including breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, and ailse thyroid, and can be used for both adults and children. NTRK gene fusion exists in 0.7% ~ 3.6% of digestive tract tumors.

Dá bhrí sin, má dhéanann tú tástáil ghéiniteach, is féidir leat a fheiceáil ar dtús an bhfuil aon sócháin ann a d'fhéadfadh míorúilt marthanais a thabhairt, is féidir leat glaoch ar roinn leighis an Líonra Oinceolaí Domhanda chun an tuarascáil a léirmhíniú.

Creidim gur le teacht na ndrugaí níos mó agus níos mó spriocdhírithe, othair a bhfuil stroma gastrointestinal
l is féidir le tumaí níos mó roghanna cóireála agus sochair marthanais níos faide a fháil. Tá súil agam freisin gur féidir na drugaí seo a liostú sa tSín a luaithe is féidir agus a áireamh in árachas leighis ar mhaithe le níos mó othar.