Earcaíocht thrialach cliniciúil le haghaidh teiripe T-Cill BALL CAR

16 Márta 2023: The treatment of cancer is being revolutionized by new immunotherapeutic drugs that target the microenvironment at the tumour site. T cells with chimeric antigen receptors (CAR) are being extensively researched for cancer immunotherapy. Tisagenlecleucel, a type of CD19-specific CAR-T cell, has just received clinical approval. CAR designs targeted at novel targets involved in haematological and solid malignancies are being tested in ongoing trialacha cliniciúla. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.

Tá forbairt cealla CAR-T ag dul ar aghaidh le húsáid cealla CAR-T uilíoch agus receptor-ceall T. Sa staidéar seo, chláraigh muid trialacha cliniciúla ar chealla CAR-T sa tSín, rinneamar measúnú ar airíonna tógálacha CAR, agus thugamar forbhreathnú gairid ar thimpeallacht staidéir CAR-T sa tSín.

Tírdhreach na Teiripe CAR T-Cell sa tSín tar éis fás ag luas an-tapa le cúpla bliain anuas. Earcaíocht le haghaidh Trialacha cliniciúla teiripe T-Cill CAR ag leanúint ar aghaidh ag cuid de na príomhionaid ailse sa tSín. Liostaítear cuid de na hionaid sa tSín atá ag tabhairt faoi na trialacha cliniciúla seo:

1. Ospidéal Haemaiteolaíochta Tianjin (Legend Bio）)
2. Ospidéal Cúige Anhui (Cealla: Bioheng)
3. Ospidéal Ollscoile Peking, Shenzhen (Cealla: Bioheng)
4. An 1ú Ospidéal Cleamhnaithe in Ollscoil Soochow （Unicar-Therapy）
5. An 3ú Ospidéal Xiangya san Ollscoil Láir Theas （Unicar-Therapy）

Intervention / Treatment : CD19-targeted Glacadóir Antaigin Chimeric (CAR) T Cells

Cur síos mionsonraithe:

Is dearadh 3+3 a bheidh sa taiscéaladh dáileog don staidéar seo agus beidh spriocráta DLT <1/3 aige. Is féidir deireadh a chur le taiscéaladh dáileoige a luaithe a bheidh leibhéal dáileoige amháin nó níos mó ag a bhfuil próifíl sábháilteachta inghlactha agus gníomhaíocht shásúil frith-tumóra roghnaithe le haghaidh meastóireachta ina dhiaidh sin. D’fhéadfadh sé nach mbainfear amach an dáileog uasta a glacadh (MTD) ag na leibhéil dáileoige a shocraítear sa staidéar seo, mar a thuairiscítear thíos.

Le linn thréimhse cóireála an staidéir, déanfar ceithre leibhéal dáileog de JWCAR029 a mheas. tosóidh an rollú ag leibhéal dáileog 1, lean prótacal dearadh taiscéalaíochta dáileog 3+3, agus ar deireadh roghnaigh leibhéal dáileog amháin nó níos mó le próifíl sábháilteachta inghlactha agus gníomhaíocht mhaith antitumor mar an dáileog molta, agus ina dhiaidh sin scoirfear den taiscéalaíocht dáileoige.

Déanfar measúnú ar thocsaineacht theorannaithe dáileoige (DLT) laistigh de 28 lá tar éis insileadh JWCAR029. Tá sé beartaithe go gcláróidh gach cohórt dáileoige trí ábhar ar dtús, agus clárófar ábhar péidiatraiceach amháin ar a laghad níos óige ná 10 mbliana d'aois ar féidir a mheas le haghaidh DLT ag gach leibhéal dáileoige. Sa chohórt den chéad dáileog, déanfar na chéad 3 ábhar a insileadh 14 lá óna chéile ar a laghad. Ag gach leibhéal dáileog níos airde, cuirfear cóireáil ar na chéad 3 othar laistigh den chohórt dáileoige 7 lá óna chéile ar a laghad. Maidir le leibhéil dáileoige a mheastar a bheith sábháilte, caithfidh 3 ábhar ar a laghad a bhfuil DLT inmheasúnaithe acu tréimhse measúnaithe DLT 28 lá a chríochnú.

Critéir Chuimsithe:

1. Aois ≤ 30 bliain agus meáchan ≥10kg.
2. Othair a bhfuil r/r B-ALL orthu, a shainmhínítear mar ghalar moirfeolaíoch sa smior (≥5% soinneáin) agus ceachtar díobh seo a leanas:
   • ≥2 BM athiompaithe;
   • Teasfhulangach a shainmhínítear mar athiompaithe má dhéantar an chéad loghadh<12 mhí nó mura mbaintear amach CR tar éis 1 thimthriall de réimeas caighdeánach ceimiteiripe ionduchtaithe le haghaidh leoicéime athiompaithe; príomhcheimi-teasfhulangach mar a shainmhínítear gan CR a bhaint amach tar éis 1 thimthriall de ghnáthchimiteiripe nó 2 thimthriall de córas caighdeánach ceimiteiripe ionduchtaithe le haghaidh leoicéime athiompaithe;
   • Aon athiompaithe BM tar éis HSCT nach mór a bheith ≥90 lá ó HSCT tráth an scagthástála, agus a bheith saor ó GVHD agus deireadh ó aon teiripe imdhíon-sochtadh ≥1 mhí tráth an scagthástála;
   • Tá othair le Ph + UILE incháilithe má tá siad éadulaingthe nó má theip orthu dhá líne de theiripe TKI, nó má tá teiripe TKI contraindicated.
   Nóta: Ceadófar cóireáil d’othair a bhfuil MRD+ orthu tar éis teiripe idirlinne.
3. Stádas feidhmíochta Karnofsky (aois ≥16 bliana) nó Lansky (aois <16 bliana) >60.
4. Feidhm orgán leordhóthanach.
5. Tá rochtain soithíoch leordhóthanach le haghaidh leithlisiú leukocyte.
6. Am marthanais ionchasach > 3 mhí.
7. Ní mór aon tocsaineacht neamh-haemaiteolaíoch de bharr cóireála roimhe seo, ach amháin i gcás alopecia agus neuropathy forimeallach, a chur ar ais go ≤ grád 1.
8. Ní mór do mhná a bhfuil cumas iompar clainne acu (gach duine is ábhar baineann atá in ann go fiseolaíoch éirí torrach) aontú le modh frithghiniúna an-éifeachtach a úsáid ar feadh 1 bhliain tar éis insileadh JWCAR029; Ní mór d’ábhair fhireann a bhfuil a gcomhpháirtithe in ann iompar leanaí a chomhaontú modh frithghiniúna bacainn éifeachtach a úsáid ar feadh bliana tar éis insileadh JWCAR1.

Critéir Eisiata:

1. Daoine le leoicéime sa lárchóras néaróg (CNS) a bhfuil loit CNS gníomhacha acu agus comharthaí néar-mheathlúcháin suntasacha, nó daoine a bhfuil grád CNS idir CNS-2 agus CNS-3 acu de réir threoirlínte an NCCN (daoine a bhfuil grád CNS acu CNS-2 mar gheall ar féadfar gortú puncture a chlárú).
2. Loit CNS suntasach cheana féin nó roimhe seo ar nós titimeas, taomanna epileptic, pairilis, afáise, éidéime cheirbreach, stróc, gortú inchinne dian, néaltrú, galar Parkinson, galar cerebellar, siondróm inchinn orgánach, síocóis, etc.
3. Othair le siondróim ghéiniteacha seachas siondróm Down.
4. Othair le Lymphoma Burkitt.
5. Stair na hurchóideachta seachas B-ALL ar feadh 2 bhliain ar a laghad roimh an gclárú.
6. Bhí ionfhabhtú HBV, HCV, VEID nó tsifilis ar an ábhar tráth an scagthástála.
7. Tá thrombosis vein domhain (DVT) (thrombosis ailse nó thrombosis) nó heambólacht artaire scamhógach (PE) ag an ábhar nó tá sé ar theiripe frith-théachta le haghaidh DVT nó PE laistigh de 3 mhí sula sínítear an fhoirm toilithe feasach.
8. ionfhabhtuithe sistéamacha neamhrialaithe fungacha, baictéaracha, víreasacha nó eile.
9. Teaglaim de ghalair uath-imdhíonachta gníomhacha a dteastaíonn teiripe imdhíonachta uathu.
10. Galar géara nó ainsealach graft-versus-host.
11. Stair aon cheann de na galair cardashoithíoch seo a leanas le 6 mhí anuas: cliseadh croí Aicme III nó IV mar atá sainmhínithe ag Cumann Croí Nua-Eabhrac (NYHA), angaplaiste cairdiach nó stenting, infarction miócairdiach, angina éagobhsaí, nó galar croí suntasach eile.
12. Mná atá ag iompar clainne nó lactating. Ní mór do mhná a bhfuil cumas iompar clainne acu tástáil dhiúltach toirchis shéiream a bheith acu laistigh de 48 uair an chloig roimh thosú ceimiteiripe imréitigh limficítí.
13. Cóireáil roimhe seo le cealla CAR-T nó le cealla T géinathraithe eile.
14. Teiripe frith-CD19/frith-CD3 roimhe seo, nó aon teiripe frith-CD19 eile.
15. Míochainí nó cóireálacha ábhartha laistigh de fhráma ama sonraithe.
16. go bhfuil aon fhachtóirí ann a d’fhéadfadh, i dtuairim an imscrúdaitheora, é a dhéanamh deacair nó dodhéanta don duine is ábhar don phrótacal a leanúint, amhail imthosca neamhrialaithe liachta, síceolaíochta, teaghlaigh, socheolaíocha nó geografacha, chomh maith le neamhthoilteanas nó neamhábaltacht déanamh mar sin.
17. Frithghníomhartha ailléirgeacha atá bagrach don bheatha, frithghníomhartha hipiríogaireachta, nó éadulaingt ar fhoirmiú cille JWCAR029 nó a chuid excipients.

Séanadh

Ní thugann liostú staidéir ar an suíomh Gréasáin seo le tuiscint go bhfuil athbhreithniú déanta ag na húdaráis air. Is é urraitheoir agus imscrúdaitheoirí an staidéir atá freagrach as sábháilteacht agus bailíocht eolaíoch staidéir atá liostaithe anseo. Bíodh a fhios agat na rioscaí agus na tairbhí a d’fhéadfadh a bheith ag staidéir chliniciúla, agus labhair le do sholáthraí cúraim sláinte sula nglacfaidh tú páirt.

Tá urraitheoirí agus imscrúdaitheoirí staidéir i gceannas ar a chinntiú go gcloíonn na staidéir leis na dlíthe agus na rialacháin ábhartha go léir agus go gcuireann siad faisnéis ar fáil ar an suíomh Gréasáin. Ní fhíoraíonn foireann NLM bailíocht eolaíoch nó ábharthacht na faisnéise a cuireadh isteach taobh amuigh d’athbhreithniú rialaithe cáilíochta teoranta maidir le hearráidí, easnaimh nó neamhréireachtaí dealraitheacha.

Is cinneadh tábhachtach pearsanta é roghnú páirt a ghlacadh i staidéar. Sula nglacfaidh tú páirt i staidéar, pléigh na roghanna go léir le do sholáthraí cúraim sláinte agus le comhairleoirí iontaofa eile. Chun tuilleadh eolais a fháil faoi pháirt a ghlacadh i staidéir chliniciúla, féach Learn About Clinical Studies, a chuimsíonn ceisteanna a d’fhéadfadh gur mhaith leat a chur sula gcinnfidh tú páirt a ghlacadh i staidéar.