Teiripe Cilta-Cel le haghaidh cóireáil miolaoma iolrach

Mar cruthaítear é ó do chealla fola bána féin a athraíodh (géinmhodhnaithe) chun do chealla miolaoma iolracha a aithint agus a scriosadh, Teiripe T-Cill CAR Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) difriúil ó leigheasanna ailse eile a úsáidtear go minic (cosúil le ceimiteiripe). 

Dúirt Finscéal Biotech Corporation go bhfuil cilta-cel; Carvykti ceadaithe ag an FDA mar chóireáil do dhaoine fásta a bhfuil miolóma iolrach athiompaithe nó teasfhulangacha acu a bhfuil ceithre líne teiripe nó níos mó faighte acu cheana féin, mar choscóir proteasome, gníomhaire inmunomodulatory, agus antashubstaint mhonaclónach frith-CD38.

Chuir an FDA síneadh leis an tréimhse athbhreithnithe le haghaidh cilta-cel, teiripe T-chealla receptor antaiginí chimeric (CAR) le dhá antasubstaint fearainn aonair a dhíríonn ar an BCMA, ó 2021 go 2023 chun dóthain ama a bheith acu chun faisnéis a cuireadh isteach faoi anailís nuashonraithe a scrúdú. modh a rinneadh mar fhreagra ar iarratas faisnéise FDA.

Bhain cilta-cel ráta freagartha foriomlán (ORR) de 98% (95% CI, 92.7%-99.7%) agus ráta iomlán freagartha iomlán (SCR) de 78% (95% CI, 68.8%-86.1%) amach ag cilta-cel. á riaradh mar insileadh aonair ag raon dáileog de 0.5 go 1.0 x 106 cealla T inmharthana CAR-dearfach in aghaidh an kg de mheáchan coirp i dtriail chliniciúil CARITUDE chéim 1/2 (NCT035) Spreag na cealla CAR T frithghníomhartha láidre agus doimhne. ba é meánfhad na freagartha ná 21.8 mí (95% CI, 21.8 go neamh-inmheasta) ag meántréimhse leantach 18 mí. 

Bhí Sundar Jagannath, MD, MBBS, ollamh le leigheas, haemaiteolaíocht, agus oinceolaíocht leighis ag Mount Sinai, mar phríomh-imscrúdaitheoir staidéir. “Is timthriall gan staonadh de loghadh agus athiompaithe é an t-aistear cóireála d’fhormhór na n-othar a bhfuil cónaí orthu le miolalóma iolrach le níos lú othar ag fáil freagairt dhomhain agus iad ag dul ar aghaidh trí línte teiripe níos déanaí,” a dúirt sé i bpreasráiteas.

1) Chuir torthaí an staidéir CARTITUDE-1, a léirigh gur féidir le cilta-cel freagraí domhain agus marthanacha agus eatraimh fhadtéarmacha saor ó chóireáil, fiú amháin sa daonra othar miolóma iolrach seo atá réamhchóireáilte go forleathan, mo spéis mar gheall air seo. Líonann faomhadh Carvykti inniu riachtanas ríthábhachtach do na hothair seo.

Bhí 97 duine aonair a raibh miolalóma iolrach athiompaithe/teasfhulangacha ina n-ábhar don staidéar CARITUDE lipéad oscailte, lámh amháin, ilionaid. Bhí céatadán na n-othar a d’fhulaing teagmhais dhíobhálacha (AEanna) agus an céatadán a raibh taithí acu ar AEanna tromchúiseacha mar chríochphointí chéim 1. D'fheidhmigh ORR mar phríomhphointe críochnaithe chéim 2. Scrúdaigh na taighdeoirí marthanas saor ó dhul chun cinn (PFS), marthanas foriomlán (OS), am chun freagairt, leibhéil cealla CAR-T, leibhéil cealla BCMA-léirithe, leibhéil BCMA intuaslagtha, tiúchan cítocine sistéamach, leibhéil BCMA, sláinte-. cáilíocht bheatha ghaolmhar, agus athrú ó chaighdeán beatha bonnlíne a bhaineann le sláinte mar chríochphointí tánaisteacha.

Tuairiscíodh torthaí leantacha dhá bhliain an staidéir le déanaí ag cruinniú bliantúil Chumann Haemaiteolaíochta Mheiriceá. De réir na sonraí, i dtéarmaí éifeachtúlachta, ba é 1 mhí an t-am airmheánach don chéad imoibriú, agus ba é an t-am airmheánach chun freagra a chomhlánú nó níos fearr ná 2 mhí (raon, 1-15). Nuair a measadh láithreacht galar iarmharach íosta (MRD) i 57 othar, rinne 91.8% díobh tástáil diúltach. Ba é an ráta PFS ná 66.0% (95% CI, 54.9% -75.0%) agus bhí an ráta OS 80.9% (95% CI, 71.4% -87.6%) ag an bpointe ama 18 mí. Ba é an ráta PFS ná 96.3% agus bhí an ráta OS 100% sa ghrúpa othar a raibh MRD marthanach acu ar feadh níos mó ná 6 mhí agus níos mó ná 12 mhí. Níor baineadh amach airmheán PFS.

2) Bhí Neutropenia (94.8%), anemia (68.0%), leukopenia (60.8%), thrombocytopenia (59.8%), agus lymphopenia (49.5%) i measc na n-imeachtaí díobhálacha hematologic grád 3/4 a chonacthas. Bhí siondróm scaoileadh cytokine ag 94.8% d’othair, a tharla go príomha i ngráid 1 agus 2.

Liostaíonn an lipéad FDA-cheadaithe le haghaidh cilta-cel siondróm Guillain-Barré, neuropathy forimeallach, pairilis nerve cranial, agus lymphohistiocytosis hemophagocytic i dteannta leis na AEanna grád 3/4 go minic.

Thug an FDA sonrúcháin cinn cilta-cel agus drugaí dílleachta sular faomhadh é chun cóireáil a dhéanamh ar othair a raibh mialóma iolrach athiompaithe nó teasfhulangacha acu a fuair ceithre líne teiripe nó níos mó roimhe seo. Tá cilta-cel curtha isteach san Eoraip freisin lena cheadú faoin tásc seo.

Conas a oibríonn teiripe T-Cell CAR Cilta-Cel ?

Teiripe Cilta-Cel Is cineál nua imdhíonteiripe é teiripe T-chealla CAR, nó cóireáil receptor antaiginí chimeric, a úsáideann cealla T a ndearnadh innealtóireacht speisialta orthu chun díriú níos cruinne ar chealla ailse. Tá an córas imdhíonachta comhdhéanta de chealla agus orgáin a oibríonn le chéile chun an corp a choinneáil slán ó ionfhabhtú agus ailse. Is cineál amháin cille iad cealla T a sheilg síos agus a mharaíonn cealla aberrant, lena n-áirítear cealla ailse. Toisc gur féidir le cealla ailse an córas imdhíonachta a sheachaint uaireanta, is gá an córas imdhíonachta a athoiliúint chun cealla ailse a aithint agus a chomhrac. Is bealach nua é teiripe T-chealla CAR chun an córas imdhíonachta a oiliúint chun ailse a chomhrac.

Tar éis sampla de chealla T othair a thógáil ón fhuil, déantar innealtóireacht arís ar na cealla chun struchtúir shonracha a bheith acu ar a ndromchla ar a dtugtar gabhdóirí antaiginí simléir (CARanna). Féadfaidh na gabhdóirí ar na cealla CAR T seo cuidiú leis na cealla T cealla ailse a aithint agus a ionsaí ar fud an choirp nuair a chuirtear isteach san othar iad arís.

Tá teiripe T-chealla CAR ceadúnaithe anois ag an FDA mar an caighdeán cúraim do chineálacha áirithe athiompaithe nó teasfhulangacha Lymphoma neamh-Hodgkin, miolóma iolrach, agus leoicéime ghéarmhíochaine athiompaithe péidiatraiceach (GACH), agus tá sé á thástáil i gcineálacha breise ailse fola.

Is cineál imdhíoniteiripe é teiripe CAR T-Cell a úsáideann cealla T atá modhnaithe go speisialta agus atá mar chuid dár gcóras imdhíonachta chun troid ailse. Bailítear sampla cealla T na n-othar ón fhuil, ansin déantar é a mhodhnú chun struchtúir speisialta ar a dtugtar gabhdóirí antigen chimeric (CAR) a tháirgeadh ar a ndromchla. Nuair a athinslítear na cealla CAR modhnaithe seo san othar, ionsaíonn na cealla nua seo an antigen ar leith agus maraíonn siad na cealla meall.

Cad é an costas a bhaineann le teiripe T-Cell CAR Cilta-Cel?

Faoi láthair, Cosnaíonn teiripe T-Cell CAR Cilta-Cel thart ar $ 225,000 USD sa tSín agus $425,000 USD i SAM. Faoi láthair, tá sé ar fáil in ionaid roghnaithe sna SA. Mar sin féin, tá go leor trialacha cliniciúla ar siúl sa tSín, agus táthar ag súil go dtiocfaidh laghdú suntasach ar a gcostas a luaithe a cheadófar na trialacha nua seo.

Fo-iarmhairtí teiripe Cilta-Cell CAR T-Cell

Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) d’fhéadfadh fo-iarmhairtí tromchúiseacha nó bagrach don bheatha a bheith mar thoradh orthu agus ar féidir leo bás a fháil. Cuir glaoch ar do sholáthraí cúram sláinte nó faigh cúnamh éigeandála láithreach má fhaigheann tú aon cheann díobh seo a leanas:

• fiabhras (100.4°F/38°C nó níos airde)
• chills nó crith chills
• bata croí tapa nó neamhrialta
• deacrachtaí análaithe
• brú fola an-íseal
• meadhrán/ceann éadrom
• éifeachtaí ar do néarchóras, is féidir go dtarlóidh cuid acu laethanta nó seachtainí tar éis duit an t-insileadh a fháil agus d’fhéadfadh sé a bheith caolchúiseach ar dtús, mar:
  • mothú ar dhaoine eatarthu, níos lú airdeall nó míshuaimhneas, deacracht a bheith agat ag labhairt nó ag smideadh cainte, deacracht a bheith agat focail a léamh, a scríobh agus a thuiscint, cailleadh cuimhne
  • caillteanas comhordaithe a chuireann isteach ar ghluaiseacht agus ar chothromaíocht, gluaiseachtaí níos moille, athruithe sa pheannaireacht
  • athruithe pearsantachta, lena n-áirítear cumas laghdaithe mothúcháin a chur in iúl, a bheith níos lú cainteach, easpa spéise i ngníomhaíochtaí, agus laghdú ar léiriú gnúise
  • tingling, numbness agus pian sna lámha agus na cosa, deacracht ag siúl, laige cos agus/nó lámh, agus deacracht análaithe
  • numbness aghaidhe, deacracht ag gluaiseacht matáin aghaidhe agus súl

Teiripe T-Cell CAR Cilta-Cel sa tSín

Tá stádas teiripe cinn tugtha ag rialtóirí na Síne do Legend Biotech agus do theiripe T-chealla CAR imscrúdaitheach Janssen, cilta-celtene autoleucel (cilta-cel), mar chóireáil fhéideartha do mhiolóma iolrach athiompaithe nó teasfhulangach.

Tagraíonn Cilta-cel don dá JNJ-4528, arb é an t-ainm a aithnítear an teiripe lasmuigh den tSín, agus LCAR-B38M, arb é an t-ainm a thugtar air sa tSín.

Tá sé mar aidhm ag cinneadh Lárionad na Síne um Mheastóireacht Drugaí (CDE) de chuid Riarachán Náisiúnta Táirgí Leighis (NMPA) forbairt agus athbhreithniú cóireálacha a bhrostú le réamhfhianaise chliniciúil de gheallúint níos mó ná cóireálacha reatha do ghalair chriticiúla.

De réir preaseisiúint ó Finscéal, an Príomhoifigeach Feidhmiúcháin Frank Zhang, PhD, “Ciallaíonn an t-ainmniú cinn atá molta ag CDE na Síne den NMPA cloch mhíle thábhachtach rialála i bhforbairt bhreise cilta-cel in othair myeloma iolracha.”

Lean sé ar aghaidh, “Leanfaidh Legend ag iniúchadh na teiripe imscrúdaithe seo sa tSín agus thar lear i gcomhar le Janssen.

Bhí deimhniú PRIME (Cógas Tosaíochta) ag an gcóireáil roimhe seo ón nGníomhaireacht Leigheasra Eorpach don tásc céanna agus don ainmniúchán teiripe cinn ó Riarachán Bia agus Drugaí na SA. Rinne gníomhaireachtaí rialála sna SA, san AE, sa tSeapáin agus sa Chóiré é a rangú mar dhruga dílleachta freisin.