Teiripe CAR T-Cell le haghaidh ailse scamhóg neamh-bheag cille

March 2024 : CAR T-cell therapy is a potential cancer treatment strategy, notably in hematological malignancies. However, its effectiveness in solid tumors, such as lung cancer, is limited due to the tumor microenvironment’s immunosuppressive nature. Researchers are developing next-generation CAR T cells to boost their infiltration, survival, and persistence inside malignancies. Clinical trials are underway to assess the safety and efficacy of CAR T-cell treatments in lung cancer, with some yielding promising results. Antigen escape, immunological barriers, and on-target off-tumor damage are among the challenges in CAR T-cell treatment for lung cancer. Engineering CAR constructs, altering the meall microenvironment, and employing off-the-shelf CAR T cells are some strategies for addressing these problems.

One of the leading hospitals in China has successfully conducted trials of CAR T-Cell therapy in ailse scamhóg cille neamh-bheag patients. CAR T-Cell on all these cancers is applicable for patients after some lines of treatment such as surgery, chemotherapy and radiotherapy but relapsed.

Of all malignancies, lung cancer has the greatest incidence and fatality rates worldwide. A growing variety of immunotherapeutic medicines, particularly those that target monoclonal antibodies, have been employed in the clinical treatment of malignancy in the current immunotherapy period, although it still has numerous drawbacks. In addition to being utilised successfully against haematological cancers, chimeric antigen receptor-modified T (CAR-T) cells have also created new opportunities for the immunotherapy of solid tumours, such as lung cancer. The lack of appropriate tumor-specific antigens, an immunosuppressive tumour microenvironment, a low level of CAR-T cell penetration into tumour tissues, together with off-target effects, etc. make it difficult to target ailse scamhóg-specific antigens with modified CAR-T cells. Meanwhile, due to numerous difficulties such as tumor lysis syndrome, neurotoxicity syndrome, and siondróm scaoileadh cytokine, the clinical usage of CAR-T cells is still restricted. With the goal of offering fresh perspectives and methods for pre-clinical studies and clinical trials of CAR-T cell therapy for lung cancer, we outline the fundamental structure and generation characteristics of CAR-T cells in this review, summarise the typical tumor-associated antigens, and highlight the current challenges.

Struchtúr CARS

Ó cuireadh tús leis, tá ceithre ghlúin atriallacha tagtha ar úsáid CARanna i dteiripe T-chealla, agus iad ar fad bunaithe ar réimsí comharthaí intracellular CAR. Bhí gníomhaíocht lag sa chéad ghlúin de CARanna agus tréimhse ghairid marthanais in vivo toisc nach raibh iontu ach an comhartha aitheantais antaigin. Bhí móilín comhspreagthach amháin agus dhá cheann faoi seach i limistéar aistrithe comhartha na CARanna den dara agus den tríú glúin. Rinneadh na hathruithe seo chun maireachtáil cille T, cíteatocsaineacht, agus iomadú a mhéadú. Feabhsaíodh na móilíní comh-spreagthacha sna CARanna, rud a chuir feabhas ar fheidhmíocht cealla CAR-T. Is iad 4-1BB nó CD28 an dá fhearann ​​comhspreagthacha dara glúin is minice a úsáidtear. Ina theannta sin, tá sé léirithe go bhfuil cíteatocsaineacht, táirgeadh cítocine, agus gníomhachtú cille T feabhsaithe ag próitéin ghníomhachtú DNAX 10 (DAP10). Bunaithe ar línte cille ailse scamhóg neamh-bheag (NSCLC), léiríodh moill ar fhás tosaigh ailse scamhóg agus gníomhaíocht mhéadaithe frith-meall i múnlaí ainmhithe in vivo de sheine-thrasphlandú ailse scamhóg daonna. Cuireadh cítocíní pro-athlastacha agus ligands comh-spreagthacha leis an dearadh CAR-T ceathrú glúin chun cabhrú leis na cealla T insíothlú agus dul thar airíonna faoi chois TME naimhdeach.

Tá sé léirithe go bhfeabhsaítear aimpliú agus éifeachtúlacht frith-meall cealla CAR-T trí struchtúr modúl eischeallach a fheabhsú chomh maith le modúil aistrithe comhartha intracellular. De réir Qin et al., rinneadh an blúire athróg aon-slabhra (scFv), a cheanglaíonn agus a spreagann leathnú, imirce agus ionradh cnuasach de dhifreáil 4 (CD4)+ cealla CAR-T, níos solúbtha trí bhíthin an bhreisithe. de struchtúr insí. Cé go leanann cealla CAR-T den dara glúin de bheith mar an modh caighdeánach chun feidhmiú teiripeach a dhéanamh, tá ailtireacht struchtúrach na CARanna á bhfeabhsú i gcónaí agus tá sé ríthábhachtach d'éifeachtacht CAR. T's

Teiripe CAR T-Cell in ailse scamhóg agus sprioc-antaigin

Nuair a chuirtear an sprioc-antaigin in iúl go heisiach ar chealla ailse nó nuair a chuirtear ró-bhrú ar gach ceall ailse scamhóg nó ar fhormhór na gcealla ailse scamhóg é i gcomparáid le gnáthchealla, is é seo an sprioc is fearr le haghaidh cóireáil cille CAR-T. Cé go bhfuarthas líon mór antaiginí a bhaineann le meall (TAA) in ailsí scamhóg neamh-bheaga cille (NSCLCanna), níor dhírigh cealla CAR-T go sonrach ach ar roinnt de na antaiginí seo (8). Ina theannta sin, tá cuid de na sprioc-antaiginí seo curtha in iúl go lag i bhfíocháin shláintiúla, rud a thugann an cumas do roinnt cealla CAR-T ionsaí a dhéanamh ar chealla sláintiúla.

Gabhdóir fachtóir fáis eipideirm (EGFR), receptor fachtóir fáis eipideirm daonna 2 (HER2), mesothelin (MSLN), antaigin gas próstatach (PSCA), mucin 1 (MUC1), antigen carcinoembryonic (CEA), receptor dílleachta tyrosine-mhaith kinase ( Tá ROR1), ligand báis ríomhchláraithe 1 (PD-L1), agus CD80/CD86 i measc na spriocanna atá á staidéar faoi láthair do CAR.

Othar ailse scamhóg ag dul faoi theiripe CAR T-Cell

Samhain na bliana 2009, fuair an t-othar mais scamhóg chlé agus rinneadh máinliacht radacach ailse scamhóg chlé radacach. Paiteolaíocht: adenocarcinoma scamhóg;
Ó Eanáir 2013 go dtí Eanáir 2017, tharla trí mheitastas inchinn, agus tugadh máinliacht agus teiripe radaíochta i ndiaidh a chéile le droch-rialú;
Ó mhí an Mhárta 2017 go Meán Fómhair 2017, maidir le metastases inchinne, tugadh cealla mesoCAR-αPD1 a léirigh antashubstaint PD-1 do 6 chúrsa cóireála. Tar éis cóireála, rinneadh PR a mheas agus d’imigh tumaí go suntasach agus gan ach méid beag iarmhar acu.

Teiripe CAR T-Cell sa tSín

Teiripe cille CAR-T sa tSín ag fás ar luas an-tapa. Torthaí Teiripe CAR T-chill sa tSín agus tá an ráta leigheas foriomlán i measc na cinn is fearr ar domhan faoi láthair. Tá níos mó ná 300 triail chliniciúil ar siúl i tSín le haghaidh teiripe CAR T Cell. Tá an tSín i measc na gcéad tíortha a thairg teiripe CAR T Cell tar éis USA & UK. I dtéarmaí líon na dtrialacha cliniciúla CAR-T, tá an tSín sa dara háit i SAM, ag clárú thart ar 33% de na trialacha ar fud an domhain. Tá méadú tagtha ar líon na dteiripí T-chealla CAR i bhforbairt chliniciúil le blianta beaga anuas. Faoi láthair, sa tSín, tá os cionn 300 trialacha cliniciúla leanúnacha i hurchóideacht hematologic chomh maith le siadaí soladach.

China’s extensive explorations and breakthroughs in the search of novel target antigens, optimization of CAR structure, cocktail CAR-T therapy, combination therapy, and extension of CAR-T cell applications, imply that we are currently on the verge of a revolution in CAR-T therapy. US FDA has approved CAR T Teiripe cille for relapsed B Acute lymphoblastic leukemia, lymphoma & multiple myeloma. tSín Cheadaigh teiripe CAR T-Cell le déanaí do roinnt ailsí soladacha. Is dóigh go mbainfidh othair ó gach cearn den domhan leas as an bhforbairt seo.

B’fhéidir gur mhaith leat léamh: Teiripe CAR T-Cell sa tSín

Cad é teiripe CAR T-Cell (Gabhdóirí antaiginí simléir)?

Is cineál imdhíonteiripe é teiripe CAR T-Cell a úsáideann T-chealla sainmhodhnaithe atá mar chuid dár gcóras imdhíonachta chun ailse a chomhrac. Bailítear sampla cealla T na n-othar ón fhuil, ansin déantar é a mhodhnú chun struchtúir speisialta ar a dtugtar gabhdóirí antigen chimeric (CAR) a tháirgeadh ar a ndromchla. Nuair a athinstear na cealla CAR modhnaithe seo san othar, ionsaíonn na cealla nua seo an antaigin ar leith agus maraíonn siad na cealla meall.

Conas a oibríonn teiripe CAR T-Cell?

Glacann teiripe T-chealla CAR cabhair ó chóras imdhíonachta an chomhlachta féin chun cealla ailse a ionsaí agus a mharú. Déantar é seo trí roinnt cealla sonraithe a bhaint as fuil an othair, iad a mhodhnú sa saotharlann agus iad a ath-instealladh isteach san othar. Tá torthaí an-spreagtha ag teiripe T-chealla CAR i Lymphoma neamh-Hodgkin agus dá bhrí sin ceadaithe ag FDA.

Cé hiad na hiarrthóirí cearta le haghaidh teiripe CAR T-Cell?

At present FDA has approved CAR T-Cell therapy for some forms of aggressive and refractory Non-Hodgkin lymphoma and relapsed and refractory leoicéime lymphoblastic géarmhíochaine. Ní mór d’othair tuairiscí leighis iomlána a sheoladh chun úsáid teiripe T-Cell CAR dá chóireáil a fháil amach.

Critéir chuimsithe le haghaidh teiripe T-chill CAR:

1. Othair a bhfuil Lymphoma B-chealla CD19+ orthu (2 réimeas ceimiteiripe teaglaim roimhe seo ar a laghad)

2. A bheith idir 3 agus 75 bliana d’aois

3. Scór ECOG ≤2

4. Caithfidh tástáil toircheas fuail a bheith déanta ag mná a bhfuil cumas leanaí acu agus a bheith diúltach roimh an gcóireáil. Aontaíonn gach othar modhanna iontaofa frithghiniúna a úsáid le linn na tréimhse trialach agus go dtí go leanfar den uair dheireanach.

Critéir eisiaimh do theiripe CAR T-chill:

1. Hipirtheannas intracranial nó neamh-chomhfhiosach

2. Teip riospráide

Téachtadh intravascular scaipthe

4. Hematosepsis nó ionfhabhtú gníomhach neamhrialaithe

5. Diaibéiteas neamhrialaithe

Buntáistí a bhaineann le teiripe CAR T-Cell

1. > 5000 cás CAR T déanta ag dochtúirí ardoilte.
2. D’fhorbair ospidéil sa tSín níos mó cineálacha CAR T Cell lena n-áirítear CD19 & CD 22 ansin aon tír eile ar domhan.
3. Tá an tSín ag déanamh níos mó ná 300 triail chliniciúil ar theiripe CAR T Cell. Níos mó ná aon tír eile ar an phláinéid.
4. Tá éifeacht chliniciúil CAR T Cell cosúil leis an éifeacht i SAM nó in aon tír eile agus uaireanta níos fearr.

Próiseas cóireála le haghaidh teiripe CAR T-Cell

• Meastóireacht iomlán ar an othar
• Bailiúchán cealla T ón gcorp
• Déantar innealtóireacht ar T-chealla sa saotharlann ansin
• Ansin iolraítear T-Chealla a ndearnadh innealtóireacht ghéiniteach orthu trí iad a úsáid sa tsaotharlann. Reoitear na cealla seo agus ansin seoltar chuig na hionaid chóireála iad.
• Sula ndéantar é a ionghabháil, féadfar ceimiteiripe a thabhairt don othar as a n-ailse. Cuidíonn sé seo leis an teiripe oibriú ar bhealach níos fearr.
• Go luath tar éis ceimiteiripe déantar cealla T CAR a ionghabháil trí phróiseas atá cosúil le insileadh fola.
• Tá tréimhse téarnaimh 2-3 mhí ann don othar.

Fráma ama do theiripe CAR T-Cell

1. Scrúdú & tástáil: seachtain amháin

2. Réamhchóireáil & Bailiúchán T-Chealla: seachtain amháin

3. Ullmhú & filleadh T-chealla: dhá nó trí seachtaine

4. 1ú Anailís ar éifeachtúlacht: trí seachtaine

5. 2ú Anailís ar éifeachtúlacht: trí seachtaine.

Fo-iarsmaí teiripe CAR T-Cell

I measc na fo-iarsmaí coitianta a bhaineann le teiripe T-chill CAR tá:

• Siondróm scaoileadh cytokine
  I gcásanna áirithe, féadfaidh othair comharthaí cosúil le fliú a fhorbairt mar fhiabhras, chills, tinneas cinn, nausea, urlacan, stóil scaoilte, agus pianta matáin nó comhpháirteacha. Féadfaidh sé brú fola íseal a chur faoi deara freisin, deacracht análaithe, agus ráta croí tapa. Tá na fo-iarmhairtí seo mar gheall ar scaoileadh cítocíní ag na cealla imdhíonachta le linn teiripe T-chealla CAR. Is gnách go mbíonn na hairíonna seo éadrom, ach is féidir leo a bheith tromchúiseach agus bagrach don bheatha i roinnt othar.
• Imeachtaí néareolaíocha
  Is féidir le himeachtaí néareolaíocha tarlú agus d’fhéadfadh siad a bheith tromchúiseach i roinnt othar. I measc imeachtaí den sórt sin tá einceifileapaite (gortú inchinne agus mífheidhmiú), mearbhall, deacracht cainte, corraíl, taomanna, codlatacht, staid athraithe na comhfhiosachta agus cailliúint cothromaíochta.
• Neutropaenia agus Anemia
  D'fhéadfadh roinnt othar neutropenia nó líon íseal cille bán a fhorbairt. Ar an gcaoi chéanna, d'fhéadfadh anemia nó comhaireamh íseal cille fola dearga tarlú freisin mar gheall ar an teiripe seo.
  .
  Ar ámharaí an tsaoil, réitíonn an chuid is mó de na fo-iarmhairtí seo ina n-aonar de ghnáth nó is féidir iad a bhainistiú le cógais a úsáid.

Cé chomh héifeachtach agus atá teiripe CAR T-Cell?

Teiripe T-chealla CAR chun cóireáil a dhéanamh ar liomfóma agus tá torthaí iontacha léirithe ag ailsí fola eile. Ós rud é cóireáil CAR T-chealla, go leor othar a bhí athiompaithe roimhe seo bhí torthaí tuar dóchais inti ag tumaí fola agus ní raibh aon fhianaise ar ailse. Chabhraigh sé freisin le hathshlánú othar nár éirigh leo freagra a thabhairt ar an gcuid is mó de na teiripí ailse traidisiúnta roimhe seo.

Teastaíonn staidéir níos fadtéarmaí, áfach, do dhaonra othar níos mó chun éifeachtúlacht na cóireála seo a bhailíochtú. Chabhródh turgnaimh ar mhórscála le dóchúlacht fo-iarsmaí agus na bealaí cearta chun déileáil leo a chinneadh.

Cé mhéid a chosnaíonn teiripe CAR T-Cell?

Tá an tSín ina cheannaire domhanda ar theiripe cealla CAR-T & BMT. Go dtí seo tá níos mó ná 300 trialacha cliniciúla cille CAR-T ar siúl. Is é cóireáil CAR-T na Síne an ceann is buiséadaí ar fud an domhain. Toisc go bhfuil an t-ullmhúchán cille CAR-T saor in aisce anois! Ní gá do na hothair ach íoc as an gcóireáil agus as na seirbhísí. Beidh costas iomlán na cóireála thart ar $60,000 - $80,000.

Léigh é seo freisin: CAR T Teiripe cille san India 

Conas is féidir liom teiripe CAR T-Cell a ghlacadh sa tSín?

Is féidir le hothair glaoch ar +91 96 1588 1588 nó ríomhphost a sheoladh chuig cancerfax@gmail.com le sonraí othar agus tuairiscí leighis agus socróimid an dara tuairim, an plean cóireála agus meastachán ar chostais.