Νοέμβριος 2022: The Food and Drug Administration approved tremelimumab (Imjudo, AstraZeneca Pharmaceuticals) in combination with durvalumab for adult patients with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC).
Η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε στο HIMALAYA (NCT03298451), μια τυχαιοποιημένη (1:1:1), ανοιχτή, πολυκεντρική μελέτη σε ασθενείς με επιβεβαιωμένο uHCC που δεν είχαν λάβει προηγούμενη συστηματική θεραπεία για HCC. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε ένα από τα τρία σκέλη: tremelimumab 300 mg ως εφάπαξ εφάπαξ ενδοφλέβια (IV) έγχυση συν durvalumab 1500 mg IV την ίδια ημέρα, ακολουθούμενη από durvalumab 1500 mg IV κάθε 4 εβδομάδες. durvalumab 1500 mg IV κάθε 4 εβδομάδες. ή sorafenib 400 mg από του στόματος δύο φορές την ημέρα μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή τη μη αποδεκτή τοξικότητα. Αυτή η έγκριση βασίζεται σε σύγκριση των 782 ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν σε tremelimumab συν durvalumab σε sorafenib.
The major efficacy outcome was overall survival (OS). Tremelimumab plus durvalumab demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement in OS compared to sorafenib (stratified hazard ratio [HR] of 0.78 [95% CI: 0.66, 0.92], 2-sided p value = 0.0035); median OS was 16.4 months (95% CI: 14.2, 19.6) versus 13.8 months (95% CI: 12.3, 16.1). Additional efficacy outcomes included investigator-assessed progression-free survival (PFS) and overall response rate (ORR) according to RECIST v1.1. Median PFS was 3.8 months (95% CI: 3.7, 5.3) and 4.1 months (95% CI: 3.7, 5.5) for the tremelimumab plus durvalumab and sorafenib arms, respectively (stratified HR 0.90; 95% CI: 0.77, 1.05). ORR was 20.1% (95% CI: 16.3, 24.4) in the tremelimumab plus durvalumab arm and 5.1% (95% CI: 3.2, 7.8) for those treated with sorafenib.
Οι πιο συχνές (≥20%) ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σε ασθενείς ήταν εξάνθημα, διάρροια, κόπωση, κνησμός, μυοσκελετικός πόνος και κοιλιακό άλγος.
Η συνιστώμενη δόση tremelimumab για ασθενείς με βάρος 30 kg ή περισσότερο είναι 300 mg IV ως εφάπαξ δόση σε συνδυασμό με durvalumab 1500 mg στον Κύκλο 1/Ημέρα 1, ακολουθούμενη από durvalumab 1500 mg IV κάθε 4 εβδομάδες. Για όσους ζυγίζουν λιγότερο από 30 kg, η συνιστώμενη δόση tremelimumab είναι 4 mg/kg IV ως εφάπαξ δόση σε συνδυασμό με durvalumab 20 mg/kg IV, ακολουθούμενη από durvalumab 20 mg/kg IV κάθε 4 εβδομάδες.
View full prescribing information for Imjudo.
