2023 Φεβρουαρίου: Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε τη sacituzumab govitecan-hziy (Trodelvy, Gilead Sciences, Inc.) για άτομα με θετικούς υποδοχείς ορμονών (HR), HER2-αρνητικούς (IHC 0, IHC 1+ ή IHC 2+/ ISH-) καρκίνος του μαστού που έχει εξαπλωθεί σε άλλα μέρη του σώματος και δεν μπορεί να αφαιρεθεί. Αυτά τα άτομα είχαν επίσης τουλάχιστον δύο άλλες συστηματικές θεραπείες σε μεταστατικό περιβάλλον.
Το TROPiCS-02 (NCT03901339) ήταν μια πολυκεντρική, ανοιχτής ετικέτας, τυχαιοποιημένη μελέτη που εξέτασε πόσο καλά λειτούργησε ένας αναστολέας CDK 4/6, η ενδοκρινική θεραπεία και μια ταξάνη σε 543 γυναίκες με HR-θετικό, HER2-αρνητικό καρκίνο του μαστού που είχε εξαπλωθεί. ή δεν μπορούσε να αφαιρεθεί. Η ασθένεια των ασθενών επιδεινώθηκε μετά τη λήψη οποιασδήποτε από αυτές τις θεραπείες. Τουλάχιστον δύο προηγούμενες χημειοθεραπείες χορηγήθηκαν σε ασθενείς με μεταστατική νόσο (μία από τις οποίες θα μπορούσε να είναι σε νεοεπικουρικό ή επικουρικό περιβάλλον εάν εμφανιστεί υποτροπή εντός 12 μηνών).
Οι ασθενείς χωρίστηκαν τυχαία (1:1) για να λάβουν είτε χημειοθεραπεία ενός παράγοντα (n = 271) είτε sacituzumab govitecan-hziy, 10 mg/kg ως ενδοφλέβια έγχυση, τις Ημέρες 1 και 8 σε έναν κύκλο 21 ημερών. Πριν από την τυχαιοποίηση, ο ερευνητής επέλεξε ένα σχήμα χημειοθεραπείας ενός μόνο παράγοντα από μία από τις ακόλουθες επιλογές: καπεσιταβίνη (n=22), βινορελβίνη (n=63), γεμσιταβίνη (n=56) ή εριβουλίνη (n=130). Προηγούμενα σχήματα χημειοθεραπείας για μεταστατική νόσο (2 έναντι 3-4), σπλαχνική μετάσταση (Ναι ή Όχι) και ενδοκρινική θεραπεία σε μεταστατικό περιβάλλον για τουλάχιστον 6 μήνες χρησιμοποιήθηκαν όλα για τη στρωματοποίηση της τυχαιοποίησης (Ναι ή Όχι). Οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία μέχρι την εμφάνιση απαράδεκτων παρενεργειών.
Η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS), όπως ορίζεται από μια τυφλή ανεξάρτητη κεντρική ανασκόπηση σύμφωνα με το RECIST v1.1, χρησίμευσε ως το κύριο μέτρο έκβασης αποτελεσματικότητας. Η συνολική επιβίωση ήταν μια κρίσιμη δευτερεύουσα μέτρηση έκβασης αποτελεσματικότητας (OS). Η διάμεση PFS για το σκέλος της sacituzumab govitecan-hziy ήταν 5.5 μήνες (95% CI: 4.2, 7.0) και για το σκέλος της χημειοθεραπείας ενός φαρμάκου ήταν 4 μήνες (95% CI: 3.1, 4.4) (αναλογία κινδύνου [HR] 0.661 [ 95% CI: 0.529, 0.826], p-value=0.0003). Για όσους λάμβαναν sacituzumab govitecan-hziy, το διάμεσο λειτουργικό σύστημα ήταν 14.4 μήνες (95% CI: 13.0, 15.7), ενώ για εκείνους που έλαβαν χημειοθεραπεία με ένα μόνο φάρμακο, ήταν 11.2 μήνες (95% CI: 10.1, 12.7) (HR από 0.789 95% CI: 0.646, 0.964], p-value=0.0200).
Μειωμένος αριθμός λευκοκυττάρων (88%), μειωμένος αριθμός ουδετερόφιλων (83%), μειωμένη αιμοσφαιρίνη (73%), μειωμένος αριθμός λεμφοκυττάρων (65%), διάρροια (62%), κόπωση (60%), ναυτία (59%), αλωπεκία (48%), η αυξημένη γλυκόζη (37%), η δυσκοιλιότητα (34%) και η μειωμένη λευκωματίνη (32%) ήταν οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (25%) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με sacituzumab govitecan-hziy στο TROPiCS-02.
Τις Ημέρες 1 και 8 ενός κύκλου θεραπείας 21 ημερών, 10 mg/kg sacituzumab govitecan-hziy θα πρέπει να εγχέονται ενδοφλεβίως μία φορά την εβδομάδα έως ότου η νόσος επιδεινωθεί ή οι παρενέργειες γίνουν υπερβολικές για αντιμετώπιση, όποιο από τα δύο συμβεί πρώτο.
Το Project Orbis, μια πρωτοβουλία του Ογκολογικού Κέντρου Αριστείας του FDA, χρησιμοποιήθηκε για τη διεξαγωγή αυτής της ανασκόπησης. Χρησιμοποιώντας την υποδομή που παρέχει το Project Orbis, οι διεθνείς εταίροι μπορούν να υποβάλλουν και να επανεξετάζουν τα ογκολογικά φάρμακα ταυτόχρονα. Η FDA συνεργάστηκε σε αυτήν την ανασκόπηση με τη Διοίκηση Θεραπευτικών Αγαθών (TGA) της Αυστραλίας, του Health Canada και της Swissmedic. Σε άλλους ρυθμιστικούς οργανισμούς, οι έλεγχοι των αιτήσεων συνεχίζονται.
Δείτε τις πλήρεις πληροφορίες συνταγογράφησης για το Trodelvy
