Τον Φεβρουάριοry 2023, ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε το elacestrant (Orserdu, Stemline Therapeutics, Inc.) για γυναίκες ή άνδρες άνω των 50 ετών που έχουν προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού και είναι θετικοί στο ER, HER2-αρνητικό και έχουν μεταλλάξεις ESR1. Η νόσος έχει προχωρήσει μετά από τουλάχιστον μία σειρά ενδοκρινικής θεραπείας.
Η δοκιμασία CDx Guardant360 έλαβε επίσης έγκριση από τον FDA ως συνοδευτικό διαγνωστικό εργαλείο για την ελαστική θεραπεία ασθενών με καρκίνο του μαστού.
EMERALD (NCT03778931), a randomised, open-label, active-controlled, multicenter trial that included 478 postmenopausal women and men with advanced or metastatic καρκίνο του μαστού in whom 228 patients had ESR1 mutations, investigated the effectiveness of the treatment. Patients had to have seen disease progression after receiving one or more lines of endocrine therapy in the past, including at least one line that contained a CDK4/6 inhibitor. Patients who were eligible could have had up to one prior line of chemotherapy for advanced or metastatic disease. Elacestrant 345 mg orally once daily was given to patients who were randomly assigned (1:1) to receive it or investigator’s choice of endocrine therapy, which included fulvestrant (n=166) or an aromatase inhibitor (n=73). ESR1 mutation status (found vs. not found), previous fulvestrant treatment (yes vs. no), and visceral metastasis were used to divide the patients into groups for randomization (yes vs. no). The Guardant360 CDx assay was used to identify ESR1 missense mutations in the ligand binding domain and was limited to blood circulating tumour deoxyribonucleic acid (ctDNA).
Το κύριο μέτρο έκβασης της αποτελεσματικότητας ήταν η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS), η οποία υποβλήθηκε σε αξιολόγηση από μια επιτροπή ανασκόπησης τυφλής απεικόνισης. Στον πληθυσμό με ITT και στην υποομάδα ασθενών με μεταλλάξεις ESR1, υπήρξε στατιστικά σημαντική διαφορά στο PFS.
Η διάμεση PFS ήταν 3.8 μήνες (95% CI: 2.2, 7.3) για τους 228 (48%) ασθενείς με μεταλλάξεις ESR1 που έλαβαν θεραπεία με elacestrant και 1.9 μήνες (95% CI: 1.9, 2.1) για εκείνους που έλαβαν θεραπεία με fulvestrant ή αρωματάση inhibi. (αναλογία κινδύνου [HR] 0.55 [95% CI: 0.39, 0.77], τιμή p διπλής όψης=2).
Οι 250 (52%) ασθενείς χωρίς μεταλλάξεις ESR1 στην διερευνητική ανάλυση του PFS είχαν HR 0.86 (95% CI: 0.63, 1.19) που δείχνει ότι τα αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν στον πληθυσμό μεταλλαγμένων ESR1 ήταν κυρίως υπεύθυνα για τη βελτίωση της κοόρτης ITT .
Μυοσκελετικός πόνος, ναυτία, αυξημένη χοληστερόλη, αυξημένη AST, αυξημένα τριγλυκερίδια, κόπωση, μειωμένη αιμοσφαιρίνη, έμετος, αυξημένη ALT, αυξημένο νάτριο, αυξημένη κρεατινίνη, μειωμένη όρεξη, διάρροια, πονοκέφαλος, δυσκοιλιότητα, δυσκοιλιότητα, δυσκοιλιότητα, κοιλιακή κοιλιά συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (10%), συμπεριλαμβανομένων εργαστηριακών ανωμαλιών.
Συνιστάται να λαμβάνετε 345 mg ελασταντικού μία φορά την ημέρα με το φαγητό έως ότου η νόσος προχωρήσει ή η τοξικότητα γίνει αφόρητη.
View full prescribing information for Orserdu.
