Αύγουστος 2023: Η θεραπεία ενηλίκων ασθενών με νεοδιαγνωσθείσα οξεία μυελογενή λευχαιμία (AML) που είναι θετική για FLT3 εσωτερικό διπλασιασμό (ITD), όπως ανιχνεύεται από μια εγκεκριμένη από τον FDA δοκιμή, με τυπική επαγωγή κυταραβίνης και ανθρακυκλίνης και ενοποίηση κυταραβίνης, καθώς και συντήρηση μονοθεραπεία μετά από χημειοθεραπεία ενοποίησης, έχει εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων.
Το LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay έλαβε επιπλέον έγκριση από τον FDA ως συνοδευτικό διαγνωστικό Vanflyta.
Στην QuANTUM-First (NCT02668653), μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή στην οποία συμμετείχαν 539 ασθενείς με πρόσφατα διαγνωσμένη θετική FLT3-ITD AML, αξιολογήθηκε η αποτελεσματικότητα της quizartinib σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία. ΕΝΑ κλινική δοκιμή Η δοκιμασία χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό της κατάστασης FLT3-ITD μελλοντικά και η συνοδευτική διαγνωστική δοκιμασία μετάλλαξης LeukoStrat CDx FLT3 χρησιμοποιήθηκε για την επιβεβαίωση της εκ των υστέρων.
Σύμφωνα με την αρχική ανάθεση, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν (1:1) για να λάβουν quizartinib (n = 268) ή εικονικό φάρμακο (n = 271) με μονοθεραπεία επαγωγής, ενοποίησης και συντήρησης. Κατά την έναρξη της θεραπείας μετά τη σταθεροποίηση, δεν υπήρξε επανατυχαιοποίηση. Μετά την αποκατάσταση της μεταμόσχευσης αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων (HSCT), οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε HSCT ξεκίνησαν θεραπεία συντήρησης.
Η συνολική επιβίωση (OS), που υπολογίστηκε από την ημερομηνία τυχαιοποίησης έως τον θάνατο από οποιαδήποτε αιτία, χρησίμευσε ως το κύριο μέτρο έκβασης αποτελεσματικότητας. Αφού είχαν περάσει τουλάχιστον 24 μήνες από την τυχαία ανάθεση του τελικού ασθενή, πραγματοποιήθηκε η κύρια ανάλυση. Στη δοκιμή, το σκέλος της quizartinib έδειξε στατιστικά σημαντική αύξηση στο OS [αναλογία κινδύνου (HR) 0.78; 95% CI: 0.62, 0.98; 2 όψεων p=0.0324]. Με διάμεση διάρκεια 38.6 μήνες (95% CI: 21.9, NE), το ποσοστό CR του σκέλους του quizartinib ήταν 55% (95% CI: 48.7, 60.9) και το ποσοστό CR της ομάδας εικονικού φαρμάκου ήταν 55% (95% CI: 49.2 , 61.4) με διάμεση διάρκεια 12.4 μήνες (95% CI: 8.8, 22.7).
Μετά την αλλογενή HSCT, η quizartinib δεν συνιστάται ως μονοθεραπεία συντήρησης. Το Quiartinib δεν έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει το λειτουργικό σύστημα σε αυτήν την περίπτωση.
Η παράταση του διαστήματος QT, το torsades de pointes και η καρδιακή ανακοπή αναφέρονται όλα στην προειδοποίηση για την quizartinib. Μόνο το Vanflyta REMS, ένα περιορισμένο πρόγραμμα στο πλαίσιο στρατηγικής αξιολόγησης και μετριασμού κινδύνου (REMS), προσφέρει quizartinib. Για μια ολοκληρωμένη λίστα ανεπιθύμητων ενεργειών, συμβουλευτείτε τις συνταγογραφούμενες πληροφορίες.
Η συνιστώμενη δόση quizartinib είναι η εξής:
- Επαγωγή: 35.4 mg από του στόματος μία φορά την ημέρα τις Ημέρες 8-21 του «7 + 3» (κυταραβίνη [100 ή 200 mg/m2/ημέρα] τις Ημέρες 1 έως 7 συν δαουνορουβικίνη [60 mg/m2/ημέρα] ή ιδαρουβικίνη [12 mg /m2/ημέρα] τις Ημέρες 1 έως 3) και τις Ημέρες 8-21 ή 6-19 μιας προαιρετικής δεύτερης επαγωγής ("7 + 3" ή "5 + 2" [5 ημέρες cytarabine συν 2 ημέρες daunorubicin ή idarubicin], αντίστοιχα),
- β) Ενοποίηση: 35.4 mg από του στόματος μία φορά την ημέρα τις Ημέρες 6-19 υψηλής δόσης κυταραβίνης (1.5 έως 3 g/m2 κάθε 12 ώρες τις Ημέρες 1, 3 και 5) για έως και 4 κύκλους, και
- γ) Συντήρηση: 26.5 mg από του στόματος μία φορά την ημέρα τις Ημέρες 1 έως 14 και 53 mg μία φορά την ημέρα, στη συνέχεια, για έως και τριάντα έξι κύκλους 28 ημερών.
Δείτε τις πλήρεις πληροφορίες συνταγογράφησης για το Vanflyta
