Αύγουστος 2023: Το Dostarlimab-gxly (Jemperli, GlaxoSmithKline), ακολουθούμενο από το dotarlimab-gxly ως μεμονωμένος παράγοντας, εγκρίθηκε από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων για τη θεραπεία του πρωτοπαθούς προχωρημένου ή υποτροπιάζοντος καρκίνου του ενδομητρίου (EC) που είναι ανεπαρκής αποκατάστασης ασυμφωνίας (dMMR), ως προσδιορίζεται από μια εγκεκριμένη από την FDA δοκιμή ή μικροδορυφορική αστάθεια-υψηλή (MSI-H).
Η RUBY (NCT03981796), μια τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή, αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα. Μια προκαθορισμένη υποομάδα 122 ασθενών με πρωτοπαθή προχωρημένη ή υποτροπιάζουσα dMMR/MSI-H EC υποβλήθηκε σε αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας. Όταν δεν ήταν διαθέσιμα τοπικά δεδομένα, χρησιμοποιήθηκε η κεντρική εξέταση (IHC) με τη χρήση του πίνακα Ventana MMR RxDx για την αξιολόγηση της κατάστασης του όγκου MMR/MSI.
Οι ασθενείς χωρίστηκαν τυχαία (1:1) για να λάβουν είτε εικονικό φάρμακο με καρβοπλατίνη και πακλιταξέλη, ακολουθούμενο από εικονικό φάρμακο, είτε ντοταρλιμάμπ-gxly με καρβοπλατίνη και πακλιταξέλη, ακολουθούμενο από ντοταρλιμάμπ-γξλί. Ο προαναφερόμενος σύνδεσμος παρέχει λεπτομερείς πληροφορίες συνταγογράφησης για διάφορα σχήματα χημειοθεραπείας. Κατά τη στρωματοποίηση της διαδικασίας τυχαιοποίησης λήφθηκαν όλα υπόψη η κατάσταση MMR/MSI, η προηγούμενη εξωτερική ακτινοβολία της πυέλου και το στάδιο της νόσου (υποτροπιάζον, πρωτογενές Στάδιο III ή πρωτογενές Στάδιο IV).
Η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) που αξιολογήθηκε από τον ερευνητή χρησιμοποιώντας το RECIST v. 1.1 ήταν το κύριο μέτρο αποτελεσμάτων αποτελεσματικότητας. Με διάμεσο PFS 30.3 έναντι 7.7 μηνών (Λόγος Κινδύνου=0.29 [95% CI: 0.17, 0.50]· p-value0.0001) για τα σχήματα dotarlimab-gxly και που περιέχουν εικονικό φάρμακο, αντίστοιχα, παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική βελτίωση PFS στην ομάδα dMMR/MSI-H.
Η πνευμονίτιδα, η κολίτιδα, η ηπατίτιδα, οι ενδοκρινοπάθειες όπως ο υποθυρεοειδισμός, η νεφρίτιδα με νεφρική ανεπάρκεια και οι δερματικές ανεπιθύμητες αντιδράσεις είναι παραδείγματα ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό που μπορεί να εμφανιστούν με το dotarlimab-gxly. Το εξάνθημα, η διάρροια, ο υποθυρεοειδισμός και η υπέρταση ήταν οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (20%) με το dotarlimab-gxly σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη και πακλιταξέλη. Για μια πλήρη λίστα ανεπιθύμητων ενεργειών, ανατρέξτε στις συνταγογραφούμενες πληροφορίες.
Το Dostarlimab-gxly πρέπει να χορηγείται σε δόση 500 mg κάθε τρεις εβδομάδες για έξι δόσεις με καρβοπλατίνη και πακλιταξέλη, στη συνέχεια 1,000 mg μία φορά κάθε έξι εβδομάδες μέχρι να προχωρήσει η ασθένεια ή να υπάρξει αφόρητη τοξικότητα, η οποία μπορεί να διαρκέσει έως και τρία χρόνια. Όταν χορηγείται την ίδια ημέρα με τη χημειοθεραπεία, το dotarlimab-gxly θα πρέπει να χορηγείται πρώτα.
Δείτε τις πλήρεις πληροφορίες συνταγογράφησης για το Jemperli.
