Στις 31 Οκτωβρίου 2023, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων ενέκρινε το pembrolizumab (Keytruda, Merck) να χρησιμοποιείται με γεμσιταβίνη και σισπλατίνη για τη θεραπεία του καρκινώματος της χοληφόρου οδού (BTC) που έχει εξαπλωθεί ή είναι τοπικά προχωρημένο αλλά δεν μπορεί να αφαιρεθεί.
Η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε σε μια μελέτη που ονομάζεται KEYNOTE-966 (NCT04003636), η οποία ήταν μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή στην οποία συμμετείχαν 1069 ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ανεγχείρητο ή μεταστατικό BTC που δεν είχαν υποβληθεί σε προηγούμενη συστηματική θεραπεία για προχωρημένη νόσο. . Οι ασθενείς χωρίστηκαν τυχαία για να λαμβάνουν είτε pembrolizumab σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη και σισπλατίνη κάθε 3 εβδομάδες, είτε εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη και σισπλατίνη στο ίδιο πρόγραμμα. Η θεραπεία συνεχίστηκε μέχρι τις ανυπόφορες παρενέργειες ή την εξέλιξη της νόσου. Η σισπλατίνη χορηγήθηκε για έως και 8 κύκλους, ενώ η γεμσιταβίνη συνεχίστηκε με βάση την κρίση του γιατρού. Η χορήγηση του Pembrolizumab ή του εικονικού φαρμάκου διατηρήθηκε μέχρι την εξέλιξη της νόσου, την αφόρητη τοξικότητα ή τη μέγιστη διάρκεια 2 ετών.
Το κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν η συνολική επιβίωση (OS). Το pembrolizumab σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία έδειξε σημαντική αύξηση στη συνολική επιβίωση σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, με αναλογία κινδύνου 0.83 (95% CI: 0.72, 0.95). μονόπλευρη τιμή p=0.0034. Η διάμεση συνολική επιβίωση (OS) ήταν 12.7 μήνες με 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) από 11.5 έως 13.6 σε μια ομάδα και 10.9 μήνες με 95% CI 9.9 έως 11.6 στην άλλη ομάδα.
Διακοπή του pembrolizumab λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών συνέβη στο 55% των ασθενών. Χαμηλός αριθμός ουδετερόφιλων, χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων, αναιμία, χαμηλός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων, πυρετός, κόπωση, χολαγγειίτιδα, αυξημένη ALT και AST και απόφραξη των χοληφόρων ήταν μερικές από τις παρενέργειες ή εργαστηριακά προβλήματα που συνέβησαν τόσο συχνά (≥2%) που η η θεραπεία έπρεπε να διακοπεί.
Η προτεινόμενη δόση του pembrolizumab είναι 200 mg κάθε 3 εβδομάδες ή 400 mg κάθε 6 εβδομάδες μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την αφόρητη τοξικότητα. Χορηγήστε το pembrolizumab πριν από τη χημειοθεραπεία εάν και τα δύο χορηγηθούν την ίδια ημέρα.
Δείτε τις πλήρεις πληροφορίες συνταγογράφησης για το Keytruda.
