Ο FDA αναθεωρεί την ένδειξη του pembrolizumab για τον καρκίνο του στομάχου

Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων ενημέρωσε την εγκεκριμένη χρήση του pembrolizumab (Keytruda, Merck) σε συνδυασμό με τραστουζουμάμπη, φθοριοπυριμιδίνη και χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα για τη θεραπεία αδενοκαρκινώματος γαστρικού ή γαστροοισοφαγικού συνδέσμου θετικού HER2 που είναι τοπικά προχωρημένο, σε ασθενείς με μετάσταση δεν έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία. Η αναθεωρημένη έγκριση περιορίζει τη χρήση αυτής της ένδειξης σε ασθενείς με όγκους που εκφράζουν PD-L1 (CPS ≥ 1) όπως ανιχνεύεται από μια εγκεκριμένη από την FDA δοκιμή, ενώ εξακολουθεί να συμμορφώνεται με τους κανονισμούς ταχείας έγκρισης.

Ο FDA ενέκρινε το Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx ως συνοδευτική διαγνωστική συσκευή για τον εντοπισμό ασθενών με αδενοκαρκίνωμα στομάχου ή GEJ των οποίων οι όγκοι έχουν έκφραση PD-L1 (CPS ≥ 1).

Η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε στο KEYNOTE-811 (NCT03615326), μια μελέτη που διεξήχθη σε πολλά κέντρα, όπου ασθενείς με HER2-θετικό τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό γαστρικό ή GEJ αδενοκαρκίνωμα οι οποίοι δεν είχαν υποβληθεί σε συστηματική θεραπεία για μεταστατική ασθένεια, τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν είτε τη θεραπεία είτε ένα εικονικό φάρμακο με διπλά τυφλό τρόπο. Οι ασθενείς χωρίστηκαν τυχαία για να λάβουν είτε pembrolizumab 200 mg ενδοφλέβια είτε ένα εικονικό φάρμακο κάθε 2 εβδομάδες μαζί με τραστουζουμάμπη και είτε φθοροουρακίλη συν σισπλατίνη είτε καπεσιταβίνη συν οξαλιπλατίνη σε αναλογία 1:1.

Τα κύρια τελικά σημεία αποτελεσματικότητας του KEYNOTE-811 είναι η συνολική επιβίωση (OS) και η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS). Η έγκριση στις 5 Μαΐου 2021 χορηγήθηκε μετά από αξιολόγηση της ενδιάμεσης ανάλυσης του ποσοστού αντικειμενικής απόκρισης (ORR) και της διάρκειας απόκρισης (DOR). Το ORR και το DOR αξιολογήθηκαν στους αρχικούς 264 τυχαιοποιημένους συμμετέχοντες εκείνη τη στιγμή. Το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) ήταν 74% (95% CI: 66, 82) στην ομάδα χημειοθεραπείας με pembrolizumab και 52% (95% CI: 43, 61) στην ομάδα εικονικού φαρμάκου συν χημειοθεραπεία (τιμή p <0.0001) . Η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης ήταν 10.6 μήνες (εύρος: 1.1 έως 16.5) και 9.5 μήνες (εύρος: 1.4 έως 15.4) στις διάφορες ομάδες.

Μια ενδιάμεση ανάλυση μιας πλήρως εγγεγραμμένης δοκιμής με 698 συμμετέχοντες έδειξε ότι σε μια υποομάδα 104 ασθενών με PD-L1 CPS <1, οι αναλογίες κινδύνου (HR) για τη συνολική επιβίωση (OS) και την επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) ήταν 1.41 ( 95% CI 0.90, 2.20) και 1.03 (95% CI 0.65, 1.64) αντίστοιχα.

Το προφίλ ασφάλειας των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με pembrolizumab και trastuzumab + χημειοθεραπεία στο KEYNOTE-811 ήταν παρόμοιο με τα καθιερωμένα προφίλ ασφάλειας της τραστουζουμάμπης + μόνο χημειοθεραπείας ή της μονοθεραπείας με pembrolizumab.

Η προτεινόμενη δόση του pembrolizumab είναι 200 ​​mg κάθε 3 εβδομάδες ή 400 mg κάθε 6 εβδομάδες μέχρι την εξέλιξη της νόσου, την αφόρητη τοξικότητα ή για μέγιστο διάστημα 24 μηνών. Χορηγήστε το pembrolizumab πριν από την τραστουζουμάμπη και τη χημειοθεραπεία εάν χορηγηθούν την ίδια ημέρα.