Τον Οκτώβριοr Το 2023, ο FDA ενέκρινε το toripalimab-tpzi (LOQTORZ, Coherus BioSciences, Inc.) με σισπλατίνη και γεμσιταβίνη ως θεραπεία πρώτης γραμμής για άτομα με τοπικά προχωρημένο ρινοφαρυγγικό καρκίνο (NPC) που έχει εξαπλωθεί ή επανέλθει. Ο FDA έχει εγκρίνει το toripalimab-tpzi ως ενιαία θεραπεία για ενήλικες με υποτροπιάζοντα μη εξαιρέσιμο ή μεταστατικό NPC που εξελίχθηκε κατά τη διάρκεια ή μετά από χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα.
Η αποτελεσματικότητα του toripalimab-tpzi με σισπλατίνη και γεμσιταβίνη αξιολογήθηκε στο JUPITER-02 (NCT03581786), μια τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, μονής περιοχής, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή 289 ασθενών με μεταστατική ή υποτροπιάζουσα, που δεν είχαν τοπικά προχωρημένη ΝΠ είχε λάβει προηγουμένως συστηματική χημειοθεραπεία για υποτροπιάζουσα ή μεταστατική νόσο. Οι ασθενείς χωρίστηκαν τυχαία (1:1) για να λάβουν toripalimab-tpzi με σισπλατίνη και γεμσιταβίνη, ακολουθούμενη από toripalimab-tpzi ή εικονικό φάρμακο με σισπλατίνη και γεμσιταβίνη, ακολουθούμενη από εικονικό φάρμακο. Για πλήρεις πληροφορίες συνταγογράφησης σχετικά με τα σχήματα χημειοθεραπείας, ανατρέξτε στον παραπάνω σύνδεσμο.
Το βασικό μέτρο αποτελέσματος αποτελεσματικότητας ήταν η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS), όπως προσδιορίστηκε από μια Τυφλή Ανεξάρτητη Επιτροπή Αναθεώρησης (BIRC) χρησιμοποιώντας το RECIST v1.1. Η συνολική επιβίωση (OS) ήταν ένα άλλο αποτέλεσμα. Ο συνδυασμός toripalimab-tpzi έδειξε στατιστικά σημαντική βελτίωση στο PFS, με διάμεσο PFS 11.7 μήνες έναντι 8.0 μηνών (αναλογία κινδύνου [HR] 0.52 [95% CI: 0.36, 0.74], p-value=0.0003). Παρατηρήθηκε επίσης μια στατιστικά σημαντική βελτίωση στο OS, με το διάμεσο OS να μην επιτυγχάνεται (95% CI: 38.7 μήνες, μη εκτιμήσιμο) για το σχήμα που περιέχει τοριπαλιμάμπη-tpzi και 33.7 μήνες (95% CI: 27.0, 44.2) για το εικονικό φάρμακο που περιέχει σχήμα (HR 0.63 [95% CI: 0.45, 0.89], p=0.0083).
Το POLARIS-02 (NCT02915432) ήταν μια ανοιχτή, πολυκεντρική, μεμονωμένης χώρας, πολυκοόρτη δοκιμή σε 172 ασθενείς με ανεγχείρητο ή μεταστατικό NPC που είχαν λάβει προηγούμενη χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα ή είχαν εξέλιξη της νόσου εντός 6 μηνών από την ολοκλήρωση της χημειοθεραπείας με βάση την πλατίνα. ως νεοεπικουρική, επικουρική ή οριστική θεραπεία χημειοακτινοβολίας για τοπικά προχωρημένη νόσο. Στους ασθενείς χορηγήθηκε toripalimab-tpzi μέχρι την εξέλιξη της νόσου με RECIST v1.1 ή αφόρητη τοξικότητα.
Τα βασικά μέτρα έκβασης της αποτελεσματικότητας επιβεβαιώθηκαν το συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR) και η διάρκεια απόκρισης (DOR), όπως προσδιορίστηκαν από το BIRC χρησιμοποιώντας το RECIST v1.1. Το ORR ήταν 21% (95% CI: 15, 28), με διάμεσο DOR 14.9 μήνες (95% CI: 10.3, μη εκτιμήσιμο).
Το toripalimab-tpzi είχε ως αποτέλεσμα ανεπιθύμητες αντιδράσεις που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό, όπως πνευμονίτιδα, κολίτιδα, ηπατίτιδα, ενδοκρινοπάθειες, νεφρίτιδα με νεφρική ανεπάρκεια και δερματικές αντιδράσεις. Το toripalimab-tpzi με σισπλατίνη και γεμσιταβίνη προκάλεσε τις πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%), όπως ναυτία, έμετο, μειωμένη όρεξη, δυσκοιλιότητα, υποθυρεοειδισμό, εξάνθημα, πυρεξία, διάρροια, περιφερική νευροπάθεια, βήχα, μυοσκελετική λοίμωξη, μυοσκελετικό αναπνευστικό πόνο, , ζάλη και κακουχία. Η κόπωση, ο υποθυρεοειδισμός και η μυοσκελετική δυσφορία ήταν οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) που αναφέρθηκαν με το toripalimab-tpzi ως μεμονωμένο φάρμακο.
Η συνιστώμενη δόση toripalimab-tpzi με σισπλατίνη και γεμσιταβίνη είναι 240 mg κάθε τρεις εβδομάδες μέχρι την εξέλιξη της νόσου, την αφόρητη τοξικότητα ή έως και 24 μήνες. Η συνιστώμενη δόση toripalimab-tpzi ως εφάπαξ θεραπεία για NPC που έχει υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία είναι 3 mg/kg κάθε δύο εβδομάδες μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή τη μη αποδεκτή τοξικότητα.
Δείτε τις πλήρεις πληροφορίες συνταγογράφησης για το LOQTORZI
