Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων ενέκρινε τη nirogacestat (OGSIVEO, SpringWorks Therapeutics, Inc.) στις 27 Νοεμβρίου 2023, για ενήλικες ασθενείς με προχωρημένους δεσμοειδείς όγκους που χρειάζονται συστηματική θεραπεία. Αυτή είναι η αρχική εγκεκριμένη θεραπεία για δεσμοειδή όγκους.
Μια μελέτη που ονομάζεται DeFi (NCT03785964) εξέτασε πόσο καλά λειτουργούσε. Ήταν ένα διεθνές, πολυκεντρικό, τυχαιοποιημένο (1:1), διπλά τυφλό, ελεγχόμενο με εικονικό φάρμακο πείραμα με 142 ασθενείς που είχαν δεσμοειδή όγκους που χειροτέρευαν και δεν μπορούσαν να αντιμετωπιστούν με χειρουργική επέμβαση. Οι ασθενείς ήταν πιστοποιημένοι εάν ο δεσμοειδής όγκος είχε προχωρήσει εντός 12 μηνών μετά τον έλεγχο. Οι συμμετέχοντες χωρίστηκαν τυχαία να λάβουν 150 mg nirogacestat ή ένα εικονικό φάρμακο από το στόμα δύο φορές την ημέρα μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την αφόρητη τοξικότητα.
Η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) που υπολογίστηκε από το RECIST v1.1 από μια τυφλή ανεξάρτητη κεντρική ανασκόπηση ή η κλινική εξέλιξη που αξιολογήθηκε από τον ερευνητή και αναθεωρήθηκε ανεξάρτητα ήταν ο κύριος τρόπος μέτρησης του πόσο καλά λειτούργησε η θεραπεία. Η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) δεν προσδιορίστηκε στην ομάδα του nirogacestat (95% CI: δεν προσδιορίστηκε) και ήταν 15.1 μήνες (95% CI: 8.4, δεν καθορίστηκε) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Ο λόγος κινδύνου (HR) ήταν 0.29 (95% CI: 0.15, 0.55) με τιμή p μικρότερη από 0.001. Μια αρχική διερεύνηση της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη (PFS) με χρήση αποκλειστικά ακτινογραφικής εξέλιξης αποκάλυψε μια αναλογία κινδύνου 0.31 (95% CI: 0.16, 0.62).
Ο ρυθμός αντικειμενικής αντίδρασης (ORR) ήταν ένα επιπλέον μέτρο αποτελεσματικότητας. Το Objective Response Rate (ORR) ήταν 41% (95% CI: 29.8, 53.8) για τους συμμετέχοντες στην ομάδα nirogacestat και 8% (95% CI: 3.1, 17.3) για εκείνους στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (p-value=<0.001 ). Η βελτίωση του χειρότερου πόνου που αναφέρθηκε από τον ασθενή από την αρχή της μελέτης, η οποία ευνόησε την ομάδα του nirogacestat, επιβεβαίωσε περαιτέρω τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας.
Οι επικρατούσες ανεπιθύμητες ενέργειες περιελάμβαναν διάρροια, τοξικότητα των ωοθηκών, εξάνθημα, ναυτία, εξάντληση, στοματίτιδα, πονοκέφαλο, στομαχική δυσφορία, βήχα, αλωπεκία, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος και δύσπνοια.
Η προτεινόμενη δόση nirogacestat είναι 150 mg από το στόμα δύο φορές την ημέρα, με ή χωρίς τροφή, μέχρι να προχωρήσει η ασθένεια ή να υπάρξει απαράδεκτη τοξικότητα. Κάθε δόση των 150 mg αποτελείται από τρία χάπια των 50 mg.
Δείτε τις πλήρεις πληροφορίες συνταγογράφησης για το OGSIVEO.
