Απρίλιος 2022: Σύμφωνα με προκαταρκτικά δεδομένα από μια κλινική δοκιμή φάσης Ι/ΙΙ που παρουσιάστηκε κατά την ετήσια συνάντηση AACR 2022, η οποία πραγματοποιήθηκε από τις 8 έως τις 13 Απριλίου, ένα νέο προϊόν χιμαιρικού υποδοχέα αντιγόνου (CAR) Τ-κυττάρων είχε αποδεκτό προφίλ ασφάλειας και έδειξε πρώιμα σημάδια αποτελεσματικότητας ως μονοθεραπεία και σε συνδυασμό με εμβόλιο mRNA σε ασθενείς με συμπαγείς όγκους. Αυτές οι πληροφορίες παρουσιάστηκαν τον Απρίλιο.
Η εφαρμογή της θεραπείας με CAR T-cell σε συμπαγείς όγκους έχει αποδειχθεί δύσκολη, παρά το γεγονός ότι έχει αλλάξει ριζικά τις διαθέσιμες θεραπευτικές επιλογές για τους αιματολογικούς καρκίνους.
Σύμφωνα με τον παρουσιαστή, John Haanen, MD, PhD, ιατρός ογκολόγος στο Ολλανδικό Ινστιτούτο Καρκίνου (NKI), στο Άμστερνταμ, Ολλανδία, είπε, «είναι δύσκολο να κατευθύνουμε συγκεκριμένα τα κύτταρα CAR T ενάντια στα καρκινικά κύτταρα, ενώ τα υγιή οι πρωτεΐνες που υπάρχουν σε συμπαγείς όγκους που θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν ως στόχοι βρίσκονται επίσης σε χαμηλά επίπεδα σε φυσιολογικά κύτταρα». «Άλλες προκλήσεις περιλαμβάνουν την περιορισμένη επιμονή των κυττάρων CAR T που παρατηρούνται σε συμπαγείς όγκους», καθώς και «τη δυσκολία τους να φτάσουν στους όγκους και να διεισδύσουν στο κέντρο της μάζας», σύμφωνα με το άρθρο.
Δρ Τζον Χάνεν
Haanen and colleagues are conducting a first-in-human, open label, multicenter clinical trial to evaluate the safety and preliminary efficacy of a previously developed Τ-κύτταρο CAR product that targets CLDN6. CLDN6 is a tumor-specific antigen that is widely expressed in a variety of solid tumours but is silenced in healthy adult tissues. The purpose of this κλινική δοκιμή is to determine whether or not the product is safe to use in humans and to determine whether or not it has preliminary therapeutic potential. This treatment was evaluated in preclinical models in conjunction with a CLDN6-encoding mRNA vaccine known as CARVac, which promotes the growth of CAR T cells. According to Haanen’s explanation, this combined treatment, which is known as BNT211, led to an increase in the transferred CAR T cells’ capacity to multiply and their persistence in the blood, which, in turn, led to an improvement in the ability to kill tumour cells.
Patients with relapsed or refractory advanced CLDN6-positive solid tumours were sought out by the researchers in order to test the effectiveness of the CLDN6 Θεραπεία Τ-κυττάρων CAR both on its own and in conjunction with CARVac.
Following lymphodepletion to reduce the total number of T cells present in the body and make room for the transferred CAR T cells, the clinical trial was divided into two parts. In the first part, increasing doses of CLDN6 CAR T cells were administered as monotherapy. In the second part, the same treatment was administered in combination with CARVac. In Part 2, CARVac was given to the patient every two to three weeks for the first one hundred days after the Τ-κύτταρο CAR transfer. Additionally, one patient received maintenance vaccinations every six weeks. When this report was written, a total of 16 patients had been treated up to that point.
A manageable σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης developed in approximately forty percent of patients, but there was no evidence of neurotoxicity in any of these patients. Cytopenia, also known as a low blood cell count, and abnormal immune responses were some of the other adverse events that occurred, but they all went away on their own. After receiving CARVac, some people experienced fleeting symptoms similar to the flu that lasted for up to 24 hours. According to Haanen, “CLDN6 CAR T treatment and CARVac seemed to be safe, with only a limited number of adverse events that were easily manageable.”
Four patients with testicular cancer and two patients with ovarian cancer experienced a partial response (PR) at six weeks after infusion, resulting in an overall response rate of nearly 43 percent. The patients who were evaluable for efficacy were divided into two groups: those who had testicular cancer and those who had ovarian cancer. Among the people who took part in the research and had a PR, there were two patients who were treated with the combination of CAR T cells and CARVac and four patients who received CAR T cells as a monotherapy. There was an 86% success rate in eradicating the disease. At 12 weeks after the infusion, it was found that initial partial responses had improved in all of the patients who could be evaluated. This led to a single complete response, which is still present six months after the infusion was given.
«Είναι εκπληκτικό το γεγονός ότι η πλειονότητα των ασθενών με καρκίνο των όρχεων παρουσίασε κλινικό όφελος στο επίπεδο δόσης 2», δήλωσε ο Haanen. «Οι απαντήσεις που έχουμε παρατηρήσει μπορεί να είναι βαθιές, συμπεριλαμβανομένης μιας συνεχιζόμενης πλήρους ύφεσης».
Σύμφωνα με τον Haanen, «Η έγχυση του CLDN6 CAR T, είτε μόνο του είτε σε συνδυασμό με το CARVac, είναι ασφαλής και υπόσχεται τους ασθενείς με καρκίνους θετικούς στο CLDN6. «Το CLDN6 δεν στοχεύτηκε ποτέ πριν με κυτταρική θεραπεία. Ωστόσο, στη μελέτη μας, αυτή η προσέγγιση δείχνει ήδη αποτελεσματικότητα που μπορεί να είναι καλύτερη από τα δεδομένα από άλλες δοκιμές CAR T σε συμπαγείς όγκους», είπαν οι ερευνητές.
Ωστόσο, ο Haanen προειδοποίησε ότι αυτά τα δεδομένα είναι πολύ πρώιμα και επειδή μόνο ένας μικρός αριθμός ασθενών έχει λάβει θεραπεία μέχρι αυτό το σημείο, είναι πρόωρο να εξαχθούν σημαντικά συμπεράσματα.
Η έρευνα χρηματοδοτήθηκε από τη θυγατρική εταιρεία της BioNTech SE, γνωστή ως BioNTech Cell & Gene Therapies GmbH. Η BioNTech παρείχε οικονομική υποστήριξη στην NKI για την έρευνά της. Η εταιρεία BioNTech έχει τη Haanen να υπηρετεί στο επιστημονικό συμβουλευτικό της συμβούλιο. Η οικονομική αποζημίωση πηγαίνει στο NKI.
Ελέγξτε περισσότερες λεπτομέρειες εδώ.
