ΙΑΝΟΥΑΡΙΟΣ 27, 2023—Η Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), μια παγκόσμια εταιρεία βιοτεχνολογίας που αναπτύσσει, κατασκευάζει και εμπορευματοποιεί νέες θεραπείες για τη θεραπεία απειλητικών για τη ζωή ασθενειών, ανακοίνωσε σήμερα ότι η CARTITUDE-4, η μελέτη Φάσης 3 που αξιολογεί το CARVYKTI® (ciltacabtagene; cilta-cel) για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζον και ανθεκτικό στη λεναλιδομίδη πολλαπλό μυέλωμα, πέτυχε το κύριο καταληκτικό σημείο της παρουσίας στατιστικά σημαντικής βελτίωσης στην επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) σε σύγκριση με την τυπική θεραπεία στην πρώτη προκαθορισμένη ενδιάμεση ανάλυση της μελέτης . Η μελέτη έχει αφαιρεθεί μετά από σύσταση μιας ανεξάρτητης επιτροπής παρακολούθησης δεδομένων.
Η μελέτη CARTITUDE-4 (NCT04181827) είναι η πρώτη διεθνής, τυχαιοποιημένη, ανοιχτή μελέτη Φάσης 3 που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια μιας θεραπείας CAR-T έναντι της πομαλιδομίδης, της βορτεζομίμπης και της δεξαμεθαζόνης (PVd) ή της δαρατουμουμάμπης, της δεξαμεθαδόνης και της δεξαμεθαζόνης σε ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζον και πολλαπλό μυέλωμα ανθεκτικό στη λεναλιδομίδη που έλαβαν μία έως τρεις προηγούμενες γραμμές θεραπείας.
Το κύριο τελικό σημείο της μελέτης είναι το PFS. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν την ασφάλεια, τη συνολική επιβίωση (OS), το ελάχιστο αρνητικό ποσοστό υπολειπόμενης νόσου (MRD) και το συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR). Οι ασθενείς θα συνεχίσουν να παρακολουθούνται για πρωτογενή και δευτερεύοντα τελικά σημεία ως μέρος της μελέτης CARTITUDE-4.
“Autologous CAR-T cell therapy represents a major breakthrough in cancer treatment, and topline results from CARTITUDE-4 support our continuous efforts to bring this treatment option to patients with πολλαπλό μυέλωμα in various stages of disease progression,” Lida Pacaud, M.D., Vice President of Clinical Development and Medical Affairs at Legend Biotech, said.
Τα αποτελέσματα από τη μελέτη CARTITUDE-4 θα υποβληθούν σε μια επερχόμενη ιατρική συνάντηση και θα υποστηρίξουν τις συζητήσεις με τις υγειονομικές αρχές σχετικά με πιθανές ρυθμιστικές υποβολές.
ΚΑΡΒΥΚΤΗ® ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΚΑΙ ΧΡΗΣΗ
ΚΑΡΒΥΚΤΗ® (ciltacabtagene autoleucel) είναι ένα γενετικά τροποποιημένο αυτόλογο Τ κύτταρο κατευθυνόμενο από αντιγόνο ωρίμανσης Β-κυττάρων (BCMA). ανοσοθεραπεία ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα, μετά από τέσσερις ή περισσότερες προηγούμενες γραμμές θεραπείας, συμπεριλαμβανομένου ενός αναστολέα πρωτεασώματος, ενός ανοσοτροποποιητικού παράγοντα και ενός μονοκλωνικού αντισώματος αντι-CD38.
ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΕΙΣ ΚΑΙ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ
CYTOKINE RELEASE SYNDROME (CRS) συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων ή απειλητικών για τη ζωή αντιδράσεων, που εμφανίστηκαν μετά τη θεραπεία με CARVYKTI® στο 95% (92/97) των ασθενών που έλαβαν ciltacabtagene autoleucel. CRS βαθμού 3 ή υψηλότερος (βαθμός ASTCT 2019) εμφανίστηκε στο 5% (5/97) των ασθενών, με CRS Βαθμού 5 να αναφέρθηκε σε 1 ασθενή. Ο διάμεσος χρόνος έως την έναρξη της CRS ήταν 7 ημέρες (εύρος: 1-12 ημέρες). Οι πιο συχνές εκδηλώσεις του CRS περιελάμβαναν πυρεξία (100%), υπόταση (43%), αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) (22%), ρίγη (15%), αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης (ALT) (14%) και φλεβοκομβική ταχυκαρδία ( 11%). Συμβάντα βαθμού 3 ή υψηλότερου που σχετίζονται με CRS περιελάμβαναν αυξημένη AST και ALT, υπερχολερυθριναιμία, υπόταση, πυρεξία, υποξία, αναπνευστική ανεπάρκεια, οξεία νεφρική βλάβη, διάχυτη ενδαγγειακή πήξη, HLH/MAS, στηθάγχη, υπερκοιλιακή και κοιλιακή ταχυκαρδία, αυξημένη αδιαθεσία, C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, φερριτίνη, αλκαλική φωσφατάση αίματος και γ-γλουταμυλ τρανσφεράση.
Προσδιορίστε το CRS με βάση την κλινική εικόνα. Αξιολογήστε και θεραπεύστε άλλες αιτίες πυρετού, υποξίας και υπότασης. Το CRS έχει αναφερθεί ότι σχετίζεται με ευρήματα HLH/MAS και η φυσιολογία των συνδρόμων μπορεί να επικαλύπτεται. Το HLH/MAS είναι μια δυνητικά απειλητική για τη ζωή κατάσταση. Σε ασθενείς με προοδευτικά συμπτώματα CRS ή ανθεκτικό CRS παρά τη θεραπεία, αξιολογήστε για ενδείξεις HLH/MAS.
Εξήντα εννέα από τους 97 (71%) ασθενείς έλαβαν tocilizumab ή/και κορτικοστεροειδές για CRS μετά από έγχυση ciltacabtagene autoleucel. Σαράντα τέσσερις (45%) ασθενείς έλαβαν μόνο tocilizumab, από τους οποίους 33 (34%) έλαβαν μια εφάπαξ δόση και 11 (11%) έλαβαν περισσότερες από μία δόσεις. 24 ασθενείς (25%) έλαβαν τοσιλιζουμάμπη και ένα κορτικοστεροειδές και ένας ασθενής (1%) έλαβε μόνο κορτικοστεροειδή. Βεβαιωθείτε ότι υπάρχουν τουλάχιστον δύο δόσεις tocilizumab πριν από την έγχυση του CARVYKTI®.
Παρακολουθήστε τους ασθενείς τουλάχιστον καθημερινά για 10 ημέρες μετά το CARVYKTI® έγχυση σε μια μονάδα υγειονομικής περίθαλψης πιστοποιημένη από REMS για σημεία και συμπτώματα CRS. Παρακολουθήστε τους ασθενείς για σημεία ή συμπτώματα CRS για τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά την έγχυση. Με το πρώτο σημάδι της CRS, ξεκινήστε αμέσως θεραπεία με υποστηρικτική φροντίδα, τοσιλιζουμάμπη ή τοσιλιζουμάμπη και κορτικοστεροειδή.
Συμβουλευτείτε τους ασθενείς να αναζητήσουν άμεση ιατρική φροντίδα εάν εμφανιστούν σημεία ή συμπτώματα CRS οποιαδήποτε στιγμή.
ΝΕΥΡΟΛΟΓΙΚΕΣ ΤΟΞΙΚΕΣ, η οποία μπορεί να είναι σοβαρή, απειλητική για τη ζωή ή θανατηφόρα, εμφανίστηκε μετά τη θεραπεία με CARVYKTI®. Οι νευρολογικές τοξικότητες περιλάμβαναν ICANS, νευρολογική τοξικότητα με σημεία και συμπτώματα παρκινσονισμού, σύνδρομο Guillain-Barré, περιφερικές νευροπάθειες και πάρεση κρανιακών νεύρων. Συμβουλευτείτε τους ασθενείς σχετικά με τα σημεία και τα συμπτώματα αυτών των νευρολογικών τοξικοτήτων και για την καθυστερημένη εμφάνιση ορισμένων από αυτές τις τοξικότητες. Καθοδηγήστε τους ασθενείς να αναζητήσουν άμεση ιατρική φροντίδα για περαιτέρω αξιολόγηση και διαχείριση εάν εμφανιστούν σημεία ή συμπτώματα οποιασδήποτε από αυτές τις νευρολογικές τοξικότητες οποιαδήποτε στιγμή.
Συνολικά, ένας ή περισσότεροι υποτύποι νευρολογικής τοξικότητας που περιγράφονται παρακάτω εμφανίστηκαν μετά από ciltacabtagene autoleucel στο 26% (25/97) των ασθενών, εκ των οποίων το 11% (11/97) των ασθενών παρουσίασαν συμβάντα Βαθμού 3 ή υψηλότερου. Αυτοί οι υποτύποι νευρολογικών τοξικοτήτων παρατηρήθηκαν επίσης σε δύο συνεχιζόμενες μελέτες.
Σύνδρομο νευροτοξικότητας που σχετίζεται με κύτταρα ανοσολογικού τελεστή (ICANS): Οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν θανατηφόρο ή απειλητικό για τη ζωή ICANS μετά από θεραπεία με CARVYKTI®, μεταξύ άλλων πριν από την έναρξη του CRS, ταυτόχρονα με το CRS, μετά την επίλυση του CRS ή απουσία του CRS. Το ICANS εμφανίστηκε στο 23% (22/97) των ασθενών που έλαβαν ciltacabtagene autoleucel συμπεριλαμβανομένων συμβάντων Βαθμού 3 ή 4 στο 3% (3/97) και Βαθμού 5 (θανατηφόρα) συμβάντα στο 2% (2/97). Ο διάμεσος χρόνος έως την έναρξη του ICANS ήταν 8 ημέρες (εύρος 1-28 ημέρες). Και οι 22 ασθενείς με ICANS είχαν CRS. Η πιο συχνή (≥5%) εκδήλωση του ICANS περιελάμβανε εγκεφαλοπάθεια (23%), αφασία (8%) και κεφαλαλγία (6%).
Παρακολουθήστε τους ασθενείς τουλάχιστον καθημερινά για 10 ημέρες μετά το CARVYKTI® έγχυση στις εγκαταστάσεις υγειονομικής περίθαλψης με πιστοποίηση REMS για σημεία και συμπτώματα του ICANS. Αποκλείστε άλλες αιτίες συμπτωμάτων ICANS. Παρακολουθήστε τους ασθενείς για σημεία ή συμπτώματα ICANS για τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά την έγχυση και λάβετε άμεση θεραπεία. Η νευρολογική τοξικότητα θα πρέπει να αντιμετωπίζεται με υποστηρικτική φροντίδα και/ή κορτικοστεροειδή, όπως απαιτείται.
Παρκινσονισμός: Από τους 25 ασθενείς στη μελέτη CARTITUDE-1 που εμφάνισαν οποιαδήποτε νευροτοξικότητα, πέντε άνδρες ασθενείς είχαν νευρολογική τοξικότητα με διάφορα σημεία και συμπτώματα παρκινσονισμού, διαφορετική από το σύνδρομο νευροτοξικότητας που σχετίζεται με τα κύτταρα του ανοσοποιητικού τελεστή (ICANS). Νευρολογική τοξικότητα με παρκινσονισμό έχει αναφερθεί σε άλλες εν εξελίξει δοκιμές του ciltacabtagene autoleucel. Οι ασθενείς είχαν παρκινσονικά και μη παρκινσονικά συμπτώματα που περιελάμβαναν τρόμο, βραδυκινησία, ακούσιες κινήσεις, στερεοτυπία, απώλεια αυθόρμητων κινήσεων, καλυμμένο πρόσωπο, απάθεια, επίπεδο συναίσθημα, κόπωση, ακαμψία, ψυχοκινητική καθυστέρηση, μικρογραφία, δυσγραφία, απραξία, απραξία, απραξία , απώλεια συνείδησης, καθυστερημένα αντανακλαστικά, υπεραντανακλαστικότητα, απώλεια μνήμης, δυσκολία στην κατάποση, ακράτεια εντέρου, πτώσεις, σκυμμένη στάση, ανακατεύοντας βάδισμα, μυϊκή αδυναμία και απώλεια, κινητική δυσλειτουργία, απώλεια κινητικής και αισθητικής, ακινητική αλαλία και σημάδια απελευθέρωσης μετωπιαίου λοβού. Η διάμεση έναρξη του παρκινσονισμού στους 5 ασθενείς στο CARTITUDE-1 ήταν 43 ημέρες (εύρος 15-108) από την έγχυση ciltacabtagene autoleucel.
Παρακολουθήστε τους ασθενείς για σημεία και συμπτώματα παρκινσονισμού που μπορεί να καθυστερήσουν να εμφανιστούν και να αντιμετωπιστούν με μέτρα υποστηρικτικής φροντίδας. Υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες αποτελεσματικότητας με φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον, για τη βελτίωση ή την επίλυση των συμπτωμάτων παρκινσονισμού μετά από CARVYKTI® θεραπεία.
Σύνδρομο Guillain-Barré: Μια θανατηφόρα έκβαση μετά το σύνδρομο Guillain-Barré (GBS) προέκυψε σε μια άλλη εν εξελίξει μελέτη του ciltacabtagene autoleucel παρά τη θεραπεία με ενδοφλέβιες ανοσοσφαιρίνες. Τα συμπτώματα που αναφέρθηκαν περιλαμβάνουν εκείνα που συμφωνούν με την παραλλαγή Miller-Fisher του GBS, εγκεφαλοπάθεια, κινητική αδυναμία, διαταραχές ομιλίας και πολυριζονευρίτιδα.
Οθόνη για GBS. Αξιολογήστε ασθενείς που παρουσιάζουν περιφερική νευροπάθεια για GBS. Εξετάστε τη θεραπεία του GBS με μέτρα υποστηρικτικής φροντίδας και σε συνδυασμό με ανοσοσφαιρίνες και ανταλλαγή πλάσματος, ανάλογα με τη σοβαρότητα του GBS.
Περιφερική νευροπάθεια: Έξι ασθενείς στο CARTITUDE-1 ανέπτυξαν περιφερική νευροπάθεια. Αυτές οι νευροπάθειες παρουσιάζονται ως αισθητικές, κινητικές ή αισθητικοκινητικές νευροπάθειες. Ο διάμεσος χρόνος έναρξης των συμπτωμάτων ήταν 62 ημέρες (εύρος 4-136 ημέρες), η διάμεση διάρκεια των περιφερικών νευροπαθειών ήταν 256 ημέρες (εύρος 2-465 ημέρες) συμπεριλαμβανομένων εκείνων με συνεχιζόμενη νευροπάθεια. Οι ασθενείς που εμφάνισαν περιφερική νευροπάθεια παρουσίασαν επίσης πάρεση κρανιακών νεύρων ή GBS σε άλλες εν εξελίξει δοκιμές του ciltacabtagene autoleucel.
Παράλυση κρανιακών νεύρων: Τρεις ασθενείς (3.1%) παρουσίασαν πάρεση κρανιακών νεύρων στο CARTITUDE-1. Και οι τρεις ασθενείς είχαν παράλυση 7ου κρανιακού νεύρου. ένας ασθενής είχε επίσης παράλυση 5ου κρανιακού νεύρου. Ο διάμεσος χρόνος έναρξης ήταν 26 ημέρες (εύρος 21-101 ημέρες) μετά την έγχυση του ciltacabtagene autoleucel. Εμφάνιση πάρεσης 3ου και 6ου κρανιακού νεύρου, αμφοτερόπλευρη παράλυση 7ου κρανιακού νεύρου, επιδείνωση της παράλυσης του κρανιακού νεύρου μετά από βελτίωση και εμφάνιση περιφερικής νευροπάθειας σε ασθενείς με πάρεση κρανιακού νεύρου έχουν επίσης αναφερθεί σε συνεχείς δοκιμές του ciltacabtagene autoleucel. Παρακολουθήστε τους ασθενείς για σημεία και συμπτώματα παράλυσης κρανιακών νεύρων. Εξετάστε το ενδεχόμενο αντιμετώπισης με συστηματικά κορτικοστεροειδή, ανάλογα με τη σοβαρότητα και την εξέλιξη των σημείων και συμπτωμάτων.
ΑΙΜΟΦΑΓΟΚΥΤΤΡΙΚΗ ΛΕΜΦΟΙΣΤΙΟΚΥΤΤΩΣΗ (HLH)/ΣΥΝΔΡΟΜΟ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗΣ ΜΑΚΡΟΦΑΓΩΝ (MAS): Θανατηφόρο HLH εμφανίστηκε σε έναν ασθενή (1%), 99 ημέρες μετά το ciltacabtagene autoleucel. Το συμβάν HLH είχε προηγηθεί από παρατεταμένη CRS διάρκειας 97 ημερών. Οι εκδηλώσεις του HLH/MAS περιλαμβάνουν υπόταση, υποξία με διάχυτη φατνιακή βλάβη, πηκτικότητα, κυτταροπενία και πολυοργανική δυσλειτουργία, συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής δυσλειτουργίας. Η HLH είναι μια απειλητική για τη ζωή κατάσταση με υψηλό ποσοστό θνησιμότητας εάν δεν αναγνωριστεί και αντιμετωπιστεί έγκαιρα. Η θεραπεία του HLH/MAS θα πρέπει να χορηγείται σύμφωνα με τα πρότυπα του ιδρύματος.
ΚΑΡΒΥΚΤΗ® REMS: Λόγω του κινδύνου CRS και νευρολογικών τοξικοτήτων, CARVYKTI® είναι διαθέσιμο μόνο μέσω ενός περιορισμένου προγράμματος στο πλαίσιο μιας στρατηγικής αξιολόγησης και μετριασμού κινδύνου (REMS) που ονομάζεται CARVYKTI® REMS.
ΠΑΡΑΤΕΤΑΜΕΝΕΣ ΚΑΙ ΥΠΟΠΑΜΦΑΝΙΖΟΜΕΝΕΣ ΚΥΤΤΟΠΕΝΙΕΣ: Οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν παρατεταμένες και υποτροπιάζουσες κυτταροπενίες μετά από χημειοθεραπεία που καταστρέφει λεμφαδένες και CARVYKTI® έγχυση. Ένας ασθενής υποβλήθηκε σε θεραπεία με αυτόλογα βλαστοκύτταρα για αιμοποιητική ανασύσταση λόγω παρατεταμένης θρομβοπενίας.
Στο CARTITUDE-1, το 30% (29/97) των ασθενών παρουσίασαν παρατεταμένη ουδετεροπενία Βαθμού 3 ή 4 και το 41% (40/97) των ασθενών παρουσίασαν παρατεταμένη θρομβοπενία Βαθμού 3 ή 4 που δεν είχε υποχωρήσει την Ημέρα 30 μετά από έγχυση αυτολευκελίου ciltacabtagene.
Υποτροπιάζουσα ουδετεροπενία Βαθμού 3 ή 4, θρομβοπενία, λεμφοπενία και αναιμία παρατηρήθηκαν στο 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97) και 37% (36/97) μετά την ανάρρωση από αρχική κυτταροπενία Βαθμού 3 ή 4 μετά την έγχυση. Μετά την Ημέρα 60 μετά την έγχυση ciltacabtagene autoleucel, το 31%, το 12% και το 6% των ασθενών είχαν υποτροπή Βαθμού 3 ή υψηλότερου λεμφοπενίας, ουδετεροπενίας και θρομβοπενίας, αντίστοιχα, μετά την αρχική ανάκτηση της κυτταροπενίας Βαθμού 3 ή 4. Το ογδόντα επτά τοις εκατό (84/97) των ασθενών είχαν μία, δύο ή τρεις ή περισσότερες υποτροπές κυτταροπενιών Βαθμού 3 ή 4 μετά την αρχική ανάκτηση της κυτταροπενίας Βαθμού 3 ή 4. Έξι και 11 ασθενείς είχαν ουδετεροπενία και θρομβοπενία Βαθμού 3 ή 4, αντίστοιχα, τη στιγμή του θανάτου.
Παρακολουθήστε τις μετρήσεις αίματος πριν και μετά το CARVYKTI® έγχυση. Διαχειριστείτε τις κυτταροπενίες με αυξητικούς παράγοντες και υποστήριξη μετάγγισης προϊόντων αίματος σύμφωνα με τις τοπικές κατευθυντήριες οδηγίες του ιδρύματος.
ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ: ΚΑΡΒΥΚΤΗ® δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με ενεργή λοίμωξη ή φλεγμονώδεις διαταραχές. Σοβαρές, απειλητικές για τη ζωή ή θανατηφόρες λοιμώξεις εμφανίστηκαν σε ασθενείς μετά από CARVYKTI® έγχυση.
Λοιμώξεις (όλων των βαθμών) εμφανίστηκαν σε 57 (59%) ασθενείς. Λοιμώξεις βαθμού 3 ή 4 εμφανίστηκαν στο 23% (22/97) των ασθενών. Λοιμώξεις βαθμού 3 ή 4 με απροσδιόριστο παθογόνο εμφανίστηκαν στο 17%, ιογενείς λοιμώξεις στο 7%, βακτηριακές λοιμώξεις στο 1% και μυκητιάσεις στο 1% των ασθενών. Συνολικά, τέσσερις ασθενείς είχαν λοιμώξεις Βαθμού 5: πνευμονικό απόστημα (n=1), σήψη (n=2) και πνευμονία (n=1).
Παρακολουθήστε τους ασθενείς για σημεία και συμπτώματα λοίμωξης πριν και μετά το CARVYKTI® έγχυση και θεραπεία ασθενών κατάλληλα. Χορηγήστε προφυλακτικά, προληπτικά ή/και θεραπευτικά αντιμικροβιακά φάρμακα σύμφωνα με τις τυπικές κατευθυντήριες οδηγίες του ιδρύματος. Εμπύρετη ουδετεροπενία παρατηρήθηκε στο 10% των ασθενών μετά από έγχυση ciltacabtagene autoleucel και μπορεί να είναι ταυτόχρονα με CRS. Σε περίπτωση εμπύρετης ουδετεροπενίας, αξιολογήστε για λοίμωξη και αντιμετωπίστε τα με αντιβιοτικά ευρέος φάσματος, υγρά και άλλη υποστηρικτική φροντίδα, όπως ενδείκνυται ιατρικά.
Επανενεργοποίηση του ιού: Η επανενεργοποίηση του ιού της ηπατίτιδας Β (HBV), σε ορισμένες περιπτώσεις που οδηγεί σε κεραυνοβόλο ηπατίτιδα, ηπατική ανεπάρκεια και θάνατο, μπορεί να συμβεί σε ασθενείς με υπογαμμασφαιριναιμία. Πραγματοποιήστε έλεγχο για κυτταρομεγαλοϊό (CMV), HBV, ιό ηπατίτιδας C (HCV) και ιό ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV) ή οποιονδήποτε άλλο μολυσματικό παράγοντα εάν ενδείκνυται κλινικά σύμφωνα με τις κλινικές οδηγίες πριν από τη συλλογή των κυττάρων για κατασκευή. Εξετάστε το ενδεχόμενο αντιιικής θεραπείας για την πρόληψη της επανενεργοποίησης του ιού σύμφωνα με τις τοπικές κατευθυντήριες οδηγίες/κλινική πρακτική.
ΥΠΟΓΑΜΑΓΛΟΒΟΥΛΗΝΑΙΜΙΑ αναφέρθηκε ως ανεπιθύμητη ενέργεια στο 12% (12/97) των ασθενών. Τα εργαστηριακά επίπεδα IgG έπεσαν κάτω από 500 mg/dL μετά την έγχυση στο 92% (89/97) των ασθενών. Παρακολουθήστε τα επίπεδα ανοσοσφαιρίνης μετά τη θεραπεία με CARVYKTI® και χορηγήστε IVIG για IgG <400 mg/dL. Διαχειριστείτε σύμφωνα με τις τοπικές κατευθυντήριες οδηγίες του ιδρύματος, συμπεριλαμβανομένων των προφυλάξεων για τις λοιμώξεις και της αντιβιοτικής ή αντιϊκής προφύλαξης.
Χρήση Ζωντανών Εμβολίων: Η ασφάλεια της ανοσοποίησης με εμβόλια ζωντανών ιών κατά τη διάρκεια ή μετά το CARVYKTI® θεραπεία δεν έχει μελετηθεί. Ο εμβολιασμός με εμβόλια ζωντανού ιού δεν συνιστάται για τουλάχιστον 6 εβδομάδες πριν από την έναρξη της χημειοθεραπείας που καταστρέφει λεμφαδένες, κατά τη διάρκεια του CARVYKTI® θεραπεία και μέχρι την ανοσολογική αποκατάσταση μετά τη θεραπεία με CARVYKTI®.
ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΥΠΕΡΕΥΑΙΣΘΗΣΙΑΣ έχουν εμφανιστεί στο 5% (5/97) των ασθενών μετά από έγχυση ciltacabtagene autoleucel. Σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας, μπορεί να οφείλονται στο διμεθυλοσουλφοξείδιο (DMSO) στο CARVYKTI®. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για 2 ώρες μετά την έγχυση για σημεία και συμπτώματα σοβαρής αντίδρασης. Αντιμετωπίστε έγκαιρα και διαχειριστείτε κατάλληλα ανάλογα με τη σοβαρότητα της αντίδρασης υπερευαισθησίας.
ΔΕΥΤΕΡΟΓΕΝΕΣ ΚΑΚΟΗΘΕΙΕΣ: Οι ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν δευτερογενείς κακοήθειες. Παρακολούθηση δια βίου για δευτερογενείς κακοήθειες. Σε περίπτωση που παρουσιαστεί δευτεροπαθής κακοήθεια, επικοινωνήστε με την Janssen Biotech, Inc., στη διεύθυνση 1-800-526-7736 για αναφορά και λήψη οδηγιών σχετικά με τη συλλογή δειγμάτων ασθενών για τον έλεγχο δευτεροπαθούς κακοήθειας προέλευσης Τ-κυττάρων.
ΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ ΣΤΗΝ ΙΚΑΝΟΤΗΤΑ ΟΔΗΓΗΣΗΣ ΚΑΙ ΧΡΗΣΗΣ ΜΗΧΑΝΩΝ: Λόγω της πιθανότητας για νευρολογικά συμβάντα, συμπεριλαμβανομένης της αλλοιωμένης ψυχικής κατάστασης, των επιληπτικών κρίσεων, της νευρογνωστικής έκπτωσης ή της νευροπάθειας, οι ασθενείς διατρέχουν κίνδυνο για αλλοιωμένη ή μειωμένη συνείδηση ή συντονισμό στις 8 εβδομάδες μετά το CARVYKTI® έγχυση. Συμβουλέψτε τους ασθενείς να απέχουν από την οδήγηση και την ενασχόληση με επικίνδυνα επαγγέλματα ή δραστηριότητες, όπως ο χειρισμός βαρέων ή δυνητικά επικίνδυνων μηχανημάτων κατά τη διάρκεια αυτής της αρχικής περιόδου και σε περίπτωση νέας εμφάνισης οποιασδήποτε νευρολογικής τοξικότητας.
ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ
Οι πιο συχνές μη εργαστηριακές ανεπιθύμητες ενέργειες (επίπτωση μεγαλύτερη από 20%) είναι πυρεξία, σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών, υπογαμμασφαιριναιμία, υπόταση, μυοσκελετικός πόνος, κόπωση, λοιμώξεις απροσδιόριστου παθογόνου, βήχας, ρίγη, διάρροια, ναυτία, μειωμένη εγκεφαλοπάθεια, λοίμωξη της αναπνευστικής οδού, πονοκέφαλος, ταχυκαρδία, ζάλη, δύσπνοια, οίδημα, ιογενείς λοιμώξεις, πηκτικότητα, δυσκοιλιότητα και έμετος. Οι πιο συχνές εργαστηριακές ανεπιθύμητες ενέργειες (επίπτωση μεγαλύτερη ή ίση με 50%) περιλαμβάνουν θρομβοπενία, ουδετεροπενία, αναιμία, αύξηση αμινοτρανσφεράσης και υπολευκωματιναιμία.
Θεραπεία CAR T-Cell συγκαταλέγεται στην πρωτοποριακή θεραπεία για ορισμένους τύπους καρκίνου του αίματος. Υπάρχουν περισσότερα από 750 σε εξέλιξη κλινικές δοκιμές in Θεραπεία CAR T-Cell στην Κίνα στο παρόν. Οι ασθενείς που επιθυμούν να εγγραφούν μπορούν να επικοινωνήσουν CancerFax γραμμή βοήθειας ασθενών στο WhatsApp +91 96 1588 1588 ή το ηλεκτρονικό ταχυδρομείο σε info@cancerfax.com.
Παρακαλώ διαβάστε το πλήρες Προεγγραφή πληροφοριών συμπεριλαμβανομένης της προειδοποίησης σε κουτί για το CARVYKTI®.
ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΟ CARVYKTI® (CILTACABTAGENE AUTOLEUCEL; CILTA-CEL)
Ciltacabtagene autoleucel is a BCMA-directed, genetically modified autologous T-cell immunotherapy, which involves reprogramming a patient’s own T-cells with a transgene encoding a chimeric antigen receptor (CAR) that identifies and eliminates cells that express BCMA. BCMA is primarily expressed on the surface of malignant multiple myeloma B-lineage cells, as well as late-stage B-cells and plasma cells. The cilta-cel CAR protein features two BCMA-targeting single domain antibodies designed to confer high avidity against human BCMA. Upon binding to BCMA-expressing cells, the CAR promotes T-cell activation, expansion, and elimination of target cells.[1]
Τον Δεκέμβριο του 2017, η Legend Biotech σύναψε αποκλειστική παγκόσμια άδεια χρήσης και συμφωνία συνεργασίας με την Janssen Biotech, Inc. (Janssen) για την ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση του cilta-cel.
Τον Φεβρουάριο του 2022, το cilta-cel εγκρίθηκε από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) με την επωνυμία CARVYKTI® για τη θεραπεία ενηλίκων με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα. Τον Μάιο του 2022, η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (ΕΚ) χορήγησε υπό όρους άδεια κυκλοφορίας του CARVYKTI® για τη θεραπεία ενηλίκων με υποτροπιάζον και ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα.[3] Τον Σεπτέμβριο του 2022, το Υπουργείο Υγείας, Εργασίας και Πρόνοιας της Ιαπωνίας (MHLW) ενέκρινε το CARVYKTI®.[4] Το Cilta-cel έλαβε την ονομασία Breakthrough Therapy στις ΗΠΑ τον Δεκέμβριο του 2019 και στην Κίνα τον Αύγουστο του 2020. Επιπλέον, το cilta-cel έλαβε τον χαρακτηρισμό ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΠΡΟΤΕΡΑΙΟΤΗΤΑΣ (PRIME) από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή τον Απρίλιο του 2019. Το Cilta-cel έλαβε επίσης ορφανό φάρμακο Ορισμός από τον FDA των ΗΠΑ τον Φεβρουάριο του 2019, από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή τον Φεβρουάριο του 2020 και από τον Οργανισμό Φαρμάκων και Φαρμάκων (PMDA) στην Ιαπωνία τον Ιούνιο του 2020. Τον Μάρτιο του 2022, η Επιτροπή για τα Ορφανά Φάρμακα του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων συνέστησε με συναίνεση να διατηρηθεί η ονομασία ορφανού για το cilta-cel με βάση κλινικά δεδομένα που καταδεικνύουν βελτιωμένα και διατηρημένα ποσοστά πλήρους ανταπόκρισης μετά τη θεραπεία.
ΠΕΡΙ ΠΟΛΛΑΠΛΟΥ ΜΥΕΛΩΜΑΤΟΣ
Το πολλαπλό μυέλωμα είναι ανίατο καρκίνο του αίματος που ξεκινά από τον μυελό των οστών και χαρακτηρίζεται από υπερβολικό πολλαπλασιασμό των πλασματοκυττάρων. Το 2023, υπολογίζεται ότι περισσότεροι από 35,000 άνθρωποι θα διαγνωστούν με πολλαπλό μυέλωμα και περισσότεροι από 12,000 άνθρωποι θα πεθάνουν από τη νόσο στις ΗΠΑ Ενώ ορισμένοι ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα δεν έχουν καθόλου συμπτώματα, οι περισσότεροι ασθενείς διαγιγνώσκονται λόγω συμπτωμάτων που μπορεί να περιλαμβάνουν προβλήματα στα οστά, χαμηλές αιματολογικές μετρήσεις, αύξηση του ασβεστίου, προβλήματα στα νεφρά ή λοιμώξεις.[8] Αν και η θεραπεία μπορεί να οδηγήσει σε ύφεση, δυστυχώς, οι ασθενείς πιθανότατα θα υποτροπιάσουν. Οι ασθενείς που υποτροπιάζουν μετά από θεραπεία με τυπικές θεραπείες, συμπεριλαμβανομένων αναστολέων πρωτεάσης, ανοσοτροποποιητικών παραγόντων και μονοκλωνικού αντισώματος αντι-CD38, έχουν κακή πρόγνωση και λίγες διαθέσιμες θεραπευτικές επιλογές.
[1] Πληροφορίες συνταγογράφησης CARVYKTI™. Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc.
[2] CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel), Θεραπεία CAR-T κατευθυνόμενη από BCMA, λαμβάνει την έγκριση της FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα. Διαθέσιμο στη διεύθυνση: https://legendbiotech.com/legend-news/carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-bcma-directed-car-t-therapy-receives-us-fda-approval-for-the-treatment-of-adult-patients -με-υποτροπιάζον-ή-ανθεκτικό-πολυπλό-μυέλωμα/. Πρόσβαση τον Οκτώβριο του 2022.
[3] CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel) Χορηγήθηκε υπό όρους έγκριση από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή για τη θεραπεία ασθενών με υποτροπιάζον και ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα. Διαθέσιμο στη διεύθυνση: https://legendbiotech.com/legend-news/carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-granted-conditional-approval-by-the-european-commission-for-the-treatment-of-patients-with-relapsed-and -ανθεκτικό-πολυπλό-μυέλωμα/. Πρόσβαση τον Οκτώβριο του 2022.
[4] Το CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) λαμβάνει έγκριση από το Υπουργείο Υγείας, Εργασίας και Πρόνοιας της Ιαπωνίας (MHLW) για τη θεραπεία ασθενών με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα. Διαθέσιμο στη διεύθυνση: https://www.businesswire.com/news/home/20220926005847/en/CARVYKTI%E2%84%A2-ciltacabtagene-autoleucel-Receives-Approval-from-Japan%E2%80%99s-Min -Υγεία-Εργασία-και-Πρόνοια-MHLW-για-Θεραπεία-Ασθενών-με-Υποτροπιάζον-ή-Ανθραύστου-Πολλαπλού Μυέλωμα. Πρόσβαση τον Οκτώβριο του 2022.
[5] Ευρωπαϊκή Επιτροπή. Κοινοτικό Μητρώο Ορφανών Φαρμάκων. Διαθέσιμο στη διεύθυνση: https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/o2252.htm. Πρόσβαση τον Οκτώβριο του 2022.
[6] Αμερικανική Εταιρεία Κλινικής Ογκολογίας. Πολλαπλό μυέλωμα: εισαγωγή. https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction. Πρόσβαση τον Οκτώβριο του 2022.
[7] Αμερικανική Αντικαρκινική Εταιρεία. «Βασικά στατιστικά στοιχεία για το πολλαπλό μυέλωμα». Διαθέσιμο στη διεύθυνση: https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/about/key-statistics.html#:~:text=Multiple%20myeloma%20is%20a%20relatively,men%20and%2015%2C370% 20 σε% 20 γυναίκες). Πρόσβαση τον Ιανουάριο 2023.
[8] Αμερικανική Αντικαρκινική Εταιρεία. Πολλαπλό μυέλωμα: έγκαιρη ανίχνευση, διάγνωση και σταδιοποίηση. https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. Πρόσβαση τον Οκτώβριο του 2022.
[9] Rajkumar SV. Πολλαπλό μυέλωμα: ενημέρωση 2020 για τη διάγνωση, τη διαστρωμάτωση κινδύνου και τη διαχείριση. Am J Hematol. 2020, 95 (5), 548-567. doi:10.1002/ajh.25791.
[10] Kumar SK, Dimopoulos MA, Kastritis E, et al. Φυσικό ιστορικό υποτροπιάζοντος μυελώματος, ανθεκτικό σε ανοσοτροποποιητικά φάρμακα και αναστολείς πρωτεασώματος: πολυκεντρική μελέτη IMWG. Λευχαιμία. 2017; 31 (11): 2443- 2448.
[11] Gandhi UH, Cornell RF, Lakshman A, et al. Αποτελέσματα ασθενών με πολλαπλό μυέλωμα ανθεκτικό στη θεραπεία μονοκλωνικών αντισωμάτων με στόχο το CD38. Λευχαιμία. 2019; 33 (9): 2266-2275.
ΠΕΡΙ LEGEND BIOTECH
Η Legend Biotech είναι μια παγκόσμια εταιρεία βιοτεχνολογίας αφιερωμένη στη θεραπεία, και μια μέρα στη θεραπεία, απειλητικών για τη ζωή ασθενειών. Με έδρα το Somerset, New Jersey, αναπτύσσουμε προηγμένες κυτταρικές θεραπείες σε μια ποικιλία τεχνολογικών πλατφορμών, συμπεριλαμβανομένων αυτόλογων και αλλογενών χιμαιρικών υποδοχέων αντιγόνου Τ-κυττάρων, γ-δέλτα Τ κυττάρων (gd T) και φυσικών φονέων (NK) κυττάρων ανοσοθεραπεία. Από τις τρεις τοποθεσίες Ε&Α που διαθέτουμε σε όλο τον κόσμο, εφαρμόζουμε αυτές τις καινοτόμες τεχνολογίες για να επιδιώξουμε την ανακάλυψη ασφαλών, αποτελεσματικών και πρωτοποριακών θεραπειών για ασθενείς σε όλο τον κόσμο.
