Αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστοκυττάρωση (HLH)

Η αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση (HLH) είναι μια σπάνια, απειλητική για τη ζωή κατάσταση που προκαλείται από μια υπερδραστήρια, μη φυσιολογική απόκριση του ανοσοποιητικού συστήματος. Το ανοσοποιητικό σύστημα είναι το φυσικό αμυντικό σύστημα του οργανισμού ενάντια σε ξένους ή εισβάλλοντες οργανισμούς ή ουσίες. Το ανοσοποιητικό σύστημα είναι ένα πολύπλοκο δίκτυο κυττάρων, ιστών, οργάνων και πρωτεϊνών που συνεργάζονται για να διατηρήσουν το σώμα υγιές. Στην αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση, το ανοσοποιητικό σύστημα ανταποκρίνεται σε ένα ερέθισμα ή ένα «ένα ερέθισμα», συχνά μια λοίμωξη, αλλά η απόκριση είναι αναποτελεσματική και μη φυσιολογική. Αυτή η αναποτελεσματική, μη φυσιολογική απόκριση, προκαλεί μια ποικιλία σημείων και συμπτωμάτων, τα οποία, εάν δεν αντιμετωπιστούν, μπορεί δυνητικά να γίνουν απειλητικά για τη ζωή. Μερικά προσβεβλημένα άτομα μπορεί να έχουν γενετική προδιάθεση να αναπτύξουν αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση. Αυτό είναι γνωστό ως πρωτογενής ή οικογενειακή μορφή. Σε άλλα άτομα, η διαταραχή εμφανίζεται σποραδικά συνήθως όταν υπάρχει μια υποκείμενη προδιαθεσική κατάσταση ή διαταραχή. Αυτό είναι γνωστό ως δευτερεύουσα μορφή. Οι δευτερεύουσες μορφές είναι πιο συχνές από τις οικογενειακές μορφές. Η αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση επηρεάζει συχνότερα βρέφη από τη γέννηση έως 18 μηνών, αλλά μπορεί να επηρεάσει άτομα οποιασδήποτε ηλικίας. Η έγκαιρη διάγνωση και η έγκαιρη θεραπεία είναι απαραίτητη.

Η αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση (HLH) είναι μια κατάσταση με διαφορετικά υποκείμενα αίτια. Υπάρχουν πολλά ονόματα που χρησιμοποιούνται για να περιγράψουν αυτήν την κατάσταση. Η οικογενής αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση (FHL) αναφέρεται σε γενετικές μορφές που προκαλούνται από μια ανώμαλη παραλλαγή ενός γονιδίου. Από τον Απρίλιο του 2018, οι ανωμαλίες σε πολλαπλά γονίδια έχουν αναγνωριστεί ως αιτίες. Το σύνδρομο ενεργοποίησης μακροφάγων (MAS) είναι ο όρος που χρησιμοποιείται για την αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση που εμφανίζεται σε άτομα με αυτοάνοση ή αυτοφλεγμονώδη νόσο. Αυτός είναι ένας τύπος δευτερογενούς HLH. Οι ασθένειες που συνδέονται συχνότερα με το MAS είναι η νεανική συστηματική αρθρίτιδα, η νόσος Still με έναρξη των ενηλίκων και ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος.

Σημεία και συμπτώματα

Η έναρξη της αιμοφαγοκυτταρικής λεμφοϊστιοκυττάρωσης καθώς και η σοβαρότητα της πάθησης μπορεί να διαφέρουν αρκετά από το ένα άτομο στο άλλο. Τα συγκεκριμένα συμπτώματα που εκδηλώνονται μπορεί επίσης να ποικίλλουν σε μεγάλο βαθμό, αν και η πάθηση συνήθως έχει ως αποτέλεσμα τη συμμετοχή πολλών οργάνων. Στις περισσότερες περιπτώσεις, όσοι έχουν μολυνθεί θα εμφανίσουν πυρετό, εξάνθημα, ηπατομεγαλία (ανώμαλα διευρυμένο ήπαρ) και σπληνομεγαλία (ανώμαλα διευρυμένο σπλήνα) (σπληνομεγαλία). Ένας παρατεταμένος και επίμονος πυρετός που, σε πολλές περιπτώσεις, δεν ανταποκρίνεται στην αντιβιοτική θεραπεία είναι πιθανός. Υπάρχουν επίσης περιπτώσεις στις οποίες οι λεμφαδένες είναι αφύσικα μεγάλοι (λεμφαδενοπάθεια). Το λεμφικό σύστημα είναι ένα κυκλοφορικό δίκτυο που αποτελείται από αγγεία, αγωγούς και κόμβους που φιλτράρουν και διανέμουν ορισμένα πλούσια σε πρωτεΐνες (λέμφος) και αιμοσφαίρια σε διάφορα μέρη του σώματος. Οι λεμφαδένες αποτελούν συστατικό του λεμφικού συστήματος. Οι λεμφαδένες είναι σχετικά μικρές δομές που μπορούν να βρεθούν σε ομάδες σε όλο το σώμα. Παίζουν ρόλο στη διαδικασία φιλτραρίσματος ή αποστράγγισης επιβλαβών ουσιών από το σώμα.

Αυτά τα προκαταρκτικά σημεία και συμπτώματα αναφέρονται ως μη ειδικά. Αυτό σημαίνει ότι αυτά τα σημεία και συμπτώματα είναι κοινά σε μια μεγάλη ποικιλία άλλων διαταραχών ή καταστάσεων, γεγονός που μπορεί να κάνει δύσκολη την απόκτηση ακριβούς διάγνωσης.

Όσοι πάσχουν μπορεί επίσης να υποφέρουν από χαμηλά επίπεδα κυκλοφορούντων ερυθρών αιμοσφαιρίων (αναιμία), καθώς και από χαμηλά επίπεδα κυκλοφορούντων αιμοπεταλίων (θρομβοπενία). Τα αιμοπετάλια είναι υπεύθυνα για την πήξη του αίματος και τη διακοπή της αιμορραγίας, ενώ τα ερυθρά αιμοσφαίρια είναι υπεύθυνα για τη μεταφορά οξυγόνου σε όλο το σώμα. Η αναιμία μπορεί να προκαλέσει ένα άτομο να αισθάνεται κόπωση, αυξημένη ανάγκη για ύπνο, αδυναμία, ζαλάδα, ζάλη, ευερεθιστότητα, πονοκεφάλους, χλωμό χρώμα δέρματος, δυσκολία στην αναπνοή (δύσπνοια) και καρδιακά συμπτώματα. Η αναιμία μπορεί επίσης να κάνει τον καρδιακό ρυθμό ενός ατόμου να γίνει ακανόνιστος. Τα άτομα που πάσχουν από θρομβοπενία είναι πιο πιθανό να εμφανίσουν υπερβολικούς μώλωπες μετά από έναν ελαφρύ τραυματισμό και αυθόρμητη αιμορραγία από τους βλεννογόνους, ιδιαίτερα από τα ούλα και τη μύτη.

Ένας αριθμός νευρολογικών συμπτωμάτων, όπως σπασμοί, μεταβολές της ψυχικής κατάστασης και ευερεθιστότητα, παράλυση (παράλυση) συγκεκριμένων κρανιακών νεύρων και δυσκολίες συντονισμού των εκούσιων κινήσεων, είναι πιθανά σε ένα υποσύνολο εκείνων που επηρεάζονται από την πάθηση (αταξία). Τα άτομα που επηρεάζονται από αυτή την πάθηση κινδυνεύουν να αναπτύξουν σύνδρομο οπίσθιας αναστρέψιμης εγκεφαλοπάθειας, το οποίο χαρακτηρίζεται από ξαφνική έναρξη πονοκεφάλων, αλλαγές στη συνείδηση, επιληπτικές κρίσεις και οπτικές διαταραχές. Σε ασθενείς με οικογενή αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση, υπάρχουν σχεδόν πάντα νευρολογικές επιπλοκές.

Ανάλογα με το σύστημα οργάνων που επηρεάζεται σε ένα δεδομένο άτομο, ένα άτομο μπορεί επίσης να εμφανίσει τα ακόλουθα πρόσθετα συμπτώματα: Αυτά τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν σημαντικές δυσκολίες στην αναπνοή (πνευμονική δυσλειτουργία), σοβαρή χαμηλή αρτηριακή πίεση (υπόταση), φλεγμονή του ήπατος (ηπατίτιδα), νεφρική δυσλειτουργία , κιτρίνισμα του δέρματος και του λευκού των ματιών (ίκτερος), οίδημα λόγω συσσώρευσης υγρών (οίδημα), κοιλιακό πρήξιμο λόγω συσσώρευσης υγρών (ασκίτης) και μια ποικιλία δερματικών προβλημάτων, συμπεριλαμβανομένου εκτεταμένου κοκκινίσματος του δέρματος λόγω φλεγμονής (ερυθροδερμία ), εξανθήματα, κηλίδες αίματος (πορφύρα), αλωπεκία και αλωπεκία (πετέχειες).

Αιτίες

Η πρωτογενής και η δευτερογενής (επίκτητη) μορφή αιμοφαγοκυτταρικής λεμφοϊστιοκυττάρωσης είναι οι δύο κύριες ταξινομήσεις για αυτήν την πάθηση. Η πάθηση είναι το τελικό αποτέλεσμα της ανώμαλης και αναποτελεσματικής αντίδρασης του ανοσοποιητικού συστήματος σε ένα ερέθισμα, γνωστό και ως «σκανδάλη». Οι υποκείμενοι μηχανισμοί που οδηγούν στην ανάπτυξη σημείων και συμπτωμάτων είναι αρκετά περίπλοκοι. Υπάρχει μια αύξηση τόσο στην παραγωγή όσο και στη δραστηριότητα των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος που είναι γνωστά ως ιστιοκύτταρα και Τ κύτταρα. Αυτοί είναι οι διάφοροι τύποι λευκών αιμοσφαιρίων που βρίσκονται στο ανθρώπινο σώμα. Τα λευκά αιμοσφαίρια είναι τα κύρια κύτταρα που συνθέτουν το ανοσοποιητικό σύστημα και βοηθούν τον οργανισμό στην καταπολέμηση των λοιμώξεων.

Τα ιστιοκύτταρα, τα οποία αναφέρονται επίσης ως μακροφάγα, είναι μεγάλα φαγοκυτταρικά κύτταρα που κανονικά παίζουν ρόλο στην απόκριση του ανοσοποιητικού συστήματος σε τραυματισμό και μόλυνση. Κάθε κύτταρο που δρα ως «καθαριστής» με την κατάποση ξένων μικροοργανισμών ή κυτταρικών υπολειμμάτων και στη συνέχεια καταστρέφοντάς τα είναι γνωστό ως φαγοκυτταρικό. Επιπλέον, τα μακροφάγα είναι υπεύθυνα για την έκκριση κυτοκινών, οι οποίες είναι πρωτεΐνες που μπορούν είτε να διεγείρουν είτε να αναστέλλουν τη δραστηριότητα άλλων κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος και να προάγουν τη φλεγμονή ως απόκριση σε ασθένεια. Η υπερβολική παραγωγή κυτοκινών, μακροπρόθεσμα, θα οδηγήσει σε σοβαρή βλάβη στους ιστούς. Σε μια κατάσταση γνωστή ως αιμοφαγοκυττάρωση, τα μακροφάγα μπορεί να υποφέρουν από ένα σφάλμα που τους αναγκάζει να καταναλώνουν και να καταστρέφουν υγιή ιστό, συμπεριλαμβανομένων των υγιών κυττάρων του αίματος. Τα κυτταροτοξικά λεμφοκύτταρα, τα οποία αποτελούνται από Τ κύτταρα και φυσικά κύτταρα φονείς, δεν λειτουργούν με την πλήρη δυναμικότητά τους. Αυτά τα κύτταρα εξαλείφουν οποιαδήποτε άλλα κύτταρα είναι ανθυγιεινά, υπό πίεση ή μολυσμένα με παθογόνο. Η HLH χαρακτηρίζεται από την αδυναμία των κυτταροτοξικών λεμφοκυττάρων να εξαλείψουν τα ενεργοποιημένα μακροφάγα, η οποία έχει ως αποτέλεσμα μια ανώμαλη συσσώρευση αυτών των κυττάρων στα όργανα και τους ιστούς του σώματος. Αυτή η μη φυσιολογική συσσώρευση ενεργοποιεί περαιτέρω αυτήν την αναποτελεσματική ανοσοαπόκριση. Αυτές οι ανωμαλίες του ανοσοποιητικού συστήματος είναι η βασική αιτία των χαρακτηριστικών συμπτωμάτων της πάθησης, που είναι η υπερβολική φλεγμονή και η καταστροφή των ιστών.

Πρωτοπαθής Αιμοφαγοκυτταρική Λεμφοϊστιοκυττάρωση

Η πρωτογενής μορφή έχει συνδεθεί με μη φυσιολογικές παραλλαγές σε έναν αριθμό γονιδίων. Οι οδηγίες για την παραγωγή πρωτεϊνών, οι οποίες εμπλέκονται σε μια μεγάλη ποικιλία διεργασιών σε όλο το σώμα, περιέχονται στα γονίδια. Όταν ένα γονίδιο υφίσταται μετάλλαξη, το προκύπτον πρωτεϊνικό προϊόν μπορεί να είναι ανεπαρκές, να απουσιάζει, να υπερπαράγεται ή να έχει αλλοιωθεί με κάποιο τρόπο. Αυτό μπορεί να έχει επίδραση σε πολλά όργανα και συστήματα του σώματος, ανάλογα με τις λειτουργίες που εκτελεί η εν λόγω πρωτεΐνη.

Τουλάχιστον τέσσερα διαφορετικά γονίδια έχουν βρεθεί ότι οδηγούν σε γενετική προδιάθεση για ανάπτυξη αιμοφαγοκυτταρικής λεμφοϊστιοκυττάρωσης. Αυτή η γενετική προδιάθεση μπορεί να μεταδοθεί από τους γονείς στα παιδιά. Ένα άτομο έχει γενετική προδιάθεση για μια συγκεκριμένη διαταραχή εάν φέρει ένα ή περισσότερα από τα γονίδια αυτής της διαταραχής. Ωστόσο, η διαταραχή δεν θα εκδηλωθεί σε αυτό το άτομο εκτός εάν υπάρχουν πρόσθετοι παράγοντες που βοηθούν στην πυροδότηση της διαταραχής. Τα τέσσερα γονίδια είναι το PRF1 (για την οικογενή αιμοφαγοκυτταρική λεμφοκυττάρωση τύπου 2), το UNC13D (για την οικογενή αιμοφαγοκυτταρική λεμφοκυττάρωση τύπου 3), το STX11 (για την οικογενή αιμοφαγοκυτταρική λεμφοκυττάρωση τύπου 4) και το STXBP2 (για την οικογενειακή αιμοκυττίτιδα τύπου 2). (οικογενής αιμοφαγοκυτταρική λεμφοκυττάρωση τύπου 5). Δεν έχει ακόμη προσδιοριστεί ποιο γονίδιο είναι υπεύθυνο για την οικογενή αιμοφαγοκυτταρική λεμφοκυττάρωση τύπου 1.

Αυτά τα γονίδια είναι υπεύθυνα για την παραγωγή πρωτεϊνών που παίζουν κρίσιμους ρόλους στο ανοσοποιητικό σύστημα. Έχουν ένα ρόλο να παίξουν στην απενεργοποίηση ή την καταστροφή των ενεργοποιημένων ανοσοκυττάρων όταν οι υπηρεσίες τους δεν απαιτούνται πλέον. Αυτές οι παραλλαγές (μεταλλάξεις) σε αυτά τα γονίδια προκαλούν τα γονίδια είτε να παράγουν ανεπαρκείς ποσότητες της πρωτεΐνης είτε να παράγουν εκδοχές της πρωτεΐνης που είναι λιγότερο αποτελεσματικές. Ως συνέπεια αυτού, τα ενεργοποιημένα ανοσοκύτταρα που θα έπρεπε να απενεργοποιηθούν ή να καταστραφούν κατά την κανονική εξέλιξη των γεγονότων συνεχίζουν να υπάρχουν και να εκτελούν τις λειτουργίες τους, προκαλώντας τελικά βλάβη σε υγιή κύτταρα και ιστούς.

Ο συνδυασμός γονιδίων για ένα συγκεκριμένο χαρακτηριστικό που περιέχονται στα χρωμοσώματα που κληρονομούνται τόσο από τη μητέρα όσο και από τον πατέρα είναι αυτός που καθορίζει εάν ένα άτομο θα έχει ή όχι μια γενετική ασθένεια. Όταν ένα άτομο κληρονομεί την ίδια παραλλαγή γονιδίου για το ίδιο χαρακτηριστικό και από τους δύο γονείς του, αυτό μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη υπολειπόμενων διαταραχών σε αυτό το άτομο. Εάν ένα άτομο λάβει ένα γονίδιο που είναι φυσιολογικό και ένα γονίδιο που είναι υπεύθυνο για τη νόσο, τότε το άτομο θα είναι φορέας της νόσου, αλλά τυπικά δεν θα εμφανίσει κανένα σύμπτωμα της νόσου. Με κάθε εγκυμοσύνη, υπάρχει 25 τοις εκατό πιθανότητα δύο φορείς να μεταδώσουν το ελαττωματικό γονίδιο στους απογόνους τους και, ως αποτέλεσμα, να αποκτήσουν ένα παιδί που επηρεάζεται από την πάθηση. Με κάθε εγκυμοσύνη, υπάρχει πενήντα τοις εκατό πιθανότητα να αποκτήσετε ένα παιδί που να έχει την ίδια κατάσταση φορέα με τους γονείς. Υπάρχει μία στις τέσσερις πιθανότητες ένα παιδί να κληρονομήσει φυσιολογικά γονίδια και από τους δύο γονείς του και να είναι φυσιολογικό όσον αφορά τη γενετική του σύνθεση για το συγκεκριμένο χαρακτηριστικό. Τόσο τα αρσενικά όσο και τα θηλυκά εκτίθενται στο ίδιο επίπεδο κινδύνου.

Οι σύνθετοι ετεροζυγώτες είναι άτομα που έχουν διαφορετικές παραλλαγές που επηρεάζουν κάθε αντίγραφο ενός από τα γονίδια της νόσου, ενώ η διγονική κληρονομικότητα αναφέρεται σε άτομα που κληρονομούν την ασθένεια και από τους δύο γονείς τους. Έχουν μια ανώμαλη παραλλαγή σε δύο διαφορετικά γονίδια που είναι γνωστό ότι σχετίζονται με την αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση, η οποία εννοείται με τον όρο «διγονική κληρονομικότητα».

Τα άτομα που επηρεάζονται από αυτή την πάθηση μπορεί να διαγνωστούν με αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση ως σύμπτωμα μιας πιο εκτεταμένης γενετικής διαταραχής. Αυτές οι παθήσεις περιλαμβάνουν το σύνδρομο Hermansky-Pudlak, τη δυσανεξία στη λυσινουρική πρωτεΐνη, το σύνδρομο Griscelli τύπου 2, το σύνδρομο Chediak-Higashi, τη συνδεδεμένη με Χ λεμφοϋπερπλαστική διαταραχή, τη νόσο XMEN, την επαγόμενη από την ιντερλευκίνη 2 ανεπάρκεια κινάσης Τ κυττάρων, την ανεπάρκεια CD27 και την ιντελουκίνη Ανεπάρκεια κινάσης Τ κυττάρων. Άλλες καταστάσεις περιλαμβάνουν Είναι πιθανό η αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση να είναι το μόνο κλινικό πρόβλημα που αντιμετωπίζουν ορισμένα άτομα με αυτές τις διαταραχές.

Δευτεροπαθής Αιμοφαγοκυτταρική Λεμφοϊστιοκυττάρωση

Τα άτομα που έχουν δευτερογενή (ή επίκτητη) αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση αναπτύσσουν τη διαταραχή ως αποτέλεσμα μιας υπερβολικής και μη φυσιολογικής απόκρισης του ανοσοποιητικού τους συστήματος, η οποία λαμβάνει χώρα για λόγους που δεν είναι πλήρως κατανοητοί. Δεν υπάρχει ιστορικό της πάθησης στην οικογένεια του ασθενούς και δεν έχουν βρεθεί αναγνωρίσιμοι γενετικοί παράγοντες κινδύνου. Καταστάσεις όπως ιογενείς λοιμώξεις, ειδικά ο ιός Epstein-Barr, άλλες λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένων βακτηριακών, ιογενών και μυκητιασικών λοιμώξεων, εξασθενημένο ή κατεστραμμένο ανοσοποιητικό σύστημα, αυτοάνοσες ασθένειες, αυτοφλεγμονώδεις νόσοι, ρευματολογικές ασθένειες όπως νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα, μεταβολικές διαταραχές και καρκίνοι όπως όπως και μη-Hodgkin λέμφωμα όλα μπορούν να οδηγήσουν σε δευτεροπαθή αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση.

Στην αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση, ο ακριβής τρόπος με τον οποίο αυτές οι προδιαθεσικές καταστάσεις προκαλούν τα σημεία και τα συμπτώματα, και πιο συγκεκριμένα πώς προκαλούν μια αναποτελεσματική και μη φυσιολογική ανοσολογική απόκριση, δεν είναι πλήρως κατανοητός. Αυτός είναι ένας από τους λόγους για τους οποίους η ασθένεια είναι τόσο δύσκολο να αντιμετωπιστεί.

Διάγνωση 

Για τον προσδιορισμό της διάγνωσης απαιτείται ο εντοπισμός διακριτικών συμπτωμάτων, η σύνταξη ενός εξαντλητικού ιστορικού ασθενούς, η εξαντλητική κλινική αξιολόγηση και η χορήγηση πολυάριθμων εξειδικευμένων εξετάσεων. Τα διαγνωστικά κριτήρια για την αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση έχουν παρουσιαστεί με εξαντλητικές λεπτομέρειες σε ένα σύνολο οδηγιών που έχουν δημοσιευτεί. Όταν υπάρχουν πέντε από τα ακόλουθα οκτώ συμπτώματα, μπορεί να γίνει κλινική διάγνωση. Εάν υπάρχουν και τα οκτώ συμπτώματα, δεν μπορεί να γίνει κλινική διάγνωση. Αυτά τα οκτώ συμπτώματα είναι πυρετός, ασυνήθιστα μεγάλος σπλήνας (σπληνομεγαλία), χαμηλά επίπεδα ερυθρών αιμοσφαιρίων, λευκών αιμοσφαιρίων ή αιμοπεταλίων (κυτταροπενίες), ασυνήθιστα υψηλά επίπεδα ενός τύπου λίπους στο αίμα που ονομάζεται τριγλυκερίδια (υπερτριγλυκεριδαιμία) ή ασυνήθιστα χαμηλά επίπεδα μιας συγκεκριμένης πρωτεΐνης πήξης του αίματος (υποϊνογεναιμία). καταστροφή των κυττάρων του αίματος από μακροφάγα (αιμοφαγοκυττάρωση) στο

Λόγω του γεγονότος ότι τα συμπτώματα της αιμοφαγοκυτταρικής λεμφοϊστιοκυττάρωσης δεν είναι ιδιαίτερα συγκεκριμένα, είναι σύνηθες φαινόμενο τα προσβεβλημένα άτομα να έχουν υποφέρει από εκτεταμένη ασθένεια και να έχουν νοσηλευτεί πριν από τη διάγνωση.

Τα επίπεδα των ερυθρών αιμοσφαιρίων, των λευκών αιμοσφαιρίων και των αιμοπεταλίων μπορούν όλα να μετρηθούν με έναν πλήρη αριθμό αιμοσφαιρίων, ο οποίος μπορεί να μετρηθεί με εξετάσεις αίματος που θα σας ζητήσει ο γιατρός σας. Ένα ασυνήθιστα υψηλό επίπεδο φερριτίνης, καθώς και ένα ασυνήθιστα υψηλό επίπεδο τριγλυκεριδίων, μπορούν και τα δύο να ανακαλυφθούν μέσω εξετάσεων αίματος. Επιπλέον, οι γιατροί μπορούν να χρησιμοποιήσουν εξετάσεις αίματος για να αναζητήσουν ενδείξεις λοίμωξης στο αίμα και μπορούν επίσης να κάνουν εξετάσεις για να αξιολογήσουν την αποτελεσματικότητα με την οποία πήζει το αίμα (μελέτες πήξης). Οι εξετάσεις που αξιολογούν την υγεία και τη λειτουργικότητα του ήπατος είναι ένας άλλος τύπος εξέτασης που μπορεί να ζητήσουν οι γιατροί.

Οι βιοψίες μυελού των οστών, που περιλαμβάνουν τη χειρουργική αφαίρεση ενός δείγματος ιστού και την επακόλουθη εξέτασή του στο μικροσκόπιο, πραγματοποιούνται μερικές φορές προκειμένου να διερευνηθεί η παρουσία αιμοφαγοκυττάρωσης, σημεία μόλυνσης ή μολυσματικών οργανισμών και συσσώρευση μακροφάγων.

Σε ορισμένα άτομα, η διάγνωση της αιμοφαγοκυτταρικής λεμφοϊστιοκυττάρωσης μπορεί να επαληθευτεί μέσω της χρήσης μοριακών γενετικών εξετάσεων. Η μοριακή γενετική εξέταση που μπορεί να ανιχνεύσει μεταλλάξεις σε ένα από τα τέσσερα συγκεκριμένα γονίδια που είναι γνωστό ότι προκαλούν οικογενείς μορφές αυτής της διαταραχής προσφέρεται μόνο ως διαγνωστική υπηρεσία σε εξειδικευμένα εργαστήρια. Ωστόσο, αυτή η δοκιμή μπορεί να ανιχνεύσει μεταλλάξεις σε ένα από τα γονίδια.

Θεραπεία 

Τα συγκεκριμένα συμπτώματα που εκδηλώνονται σε κάθε άτομο που επηρεάζεται από αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση είναι αυτά στα οποία εστιάζει η θεραπεία αυτής της πάθησης. Είναι πιθανό η θεραπεία να απαιτήσει τις συντονισμένες προσπάθειες μιας ομάδας ειδικών. Η θεραπεία μπορεί να χρειαστεί να προγραμματιστεί με μεθοδικό και ολοκληρωμένο τρόπο από παιδιάτρους, αιματολόγους, ογκολόγους, ανοσολόγους, γενετιστές (για οικογενειακές μορφές), κοινωνικούς λειτουργούς και πιθανώς ακόμη και άλλους επαγγελματίες υγείας. Επιπρόσθετα απαραίτητη είναι η παροχή ψυχοκοινωνικής υποστήριξης για όλη την οικογένεια. Η γενετική συμβουλευτική μπορεί να είναι χρήσιμη για τα επηρεαζόμενα άτομα καθώς και για τις οικογένειες αυτών των ατόμων.

Είναι δυνατόν συγκεκριμένες θεραπευτικές διαδικασίες και παρεμβάσεις να ποικίλλουν, ανάλογα με μια μεγάλη ποικιλία στοιχείων, όπως η υποκείμενη αιτία. η παρουσία ή η απουσία ορισμένων συμπτωμάτων. τη συνολική σοβαρότητα των συμπτωμάτων και της διαταραχής· την ηλικία και τη γενική υγεία ενός ατόμου· και/ή άλλες πτυχές. Οι αποφάσεις σχετικά με τη χρήση συγκεκριμένων φαρμακευτικών σχημάτων και/ή άλλων θεραπειών θα πρέπει να λαμβάνονται από τους γιατρούς και άλλα μέλη της ομάδας υγειονομικής περίθαλψης σε προσεκτική συνεννόηση με τον ασθενή. Αυτές οι αποφάσεις θα πρέπει να βασίζονται στα στοιχεία της περίπτωσης του ασθενούς, καθώς και σε μια ολοκληρωμένη συζήτηση των πιθανών οφελών και κινδύνων, συμπεριλαμβανομένης της πιθανότητας παρενεργειών και μακροπρόθεσμων επιπτώσεων. Θα πρέπει επίσης να ληφθούν υπόψη άλλοι σχετικοί παράγοντες.

Τα άτομα που πάσχουν από την πάθηση και των οποίων η γενική υγεία είναι επαρκής μπορεί να είναι σε θέση να λάβουν θεραπεία για την υποκείμενη πάθηση. Αυτό μπορεί να περιλαμβάνει τη λήψη αντιβιοτικών για τη θεραπεία μιας υποκείμενης λοίμωξης ή τη λήψη της κατάλληλης θεραπείας για αυτοάνοσες διαταραχές ή καρκίνο. Εάν αντιμετωπιστεί η υποκείμενη πάθηση, είναι πιθανό να αφαιρεθεί και η «σκανδάλη» που προκάλεσε την ανώμαλη απόκριση του ανοσοποιητικού συστήματος.

Άτομα που έχουν προσβληθεί και των οποίων η υγεία επιδεινώνεται πρέπει επειγόντως να υποβληθούν σε θεραπεία με φάρμακα που είναι ειδικά για την αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση. Οι συστάσεις θεραπείας για αυτή τη διαταραχή δημοσιεύθηκαν για πρώτη φορά από την Εταιρεία Ιστιοκυττάρων το έτος 1994. (HLA-94). Υπήρχαν επίσης μελέτες που δημοσιεύθηκαν το 2004 (HLA-2004) που απέδωσαν ελαφρώς διαφορετικά αποτελέσματα.

Αυτά τα σχέδια θεραπείας περιλαμβάνουν τη χρήση χημειοθεραπείας καθώς και φάρμακα που μειώνουν τη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος (ανοσοκατασταλτικά φάρμακα). Στοχεύουν ειδικά και καταστρέφουν τα υπερδραστήρια κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, τα οποία με τη σειρά τους συμβάλλουν στη μείωση της δυνητικά θανατηφόρας φλεγμονής που είναι χαρακτηριστική της αιμοφαγοκυτταρικής λεμφοϊστιοκυττάρωσης.

Μετά από μια αρχική πορεία θεραπείας που τυπικά διαρκεί μεταξύ 6 και 8 εβδομάδων, οι ασθενείς απομακρύνονται σταδιακά από τα φάρμακα που έπαιρναν και σε άλλα φάρμακα. Εάν εκείνοι που πάσχουν από την πάθηση δεν έχουν δείξει θετική ανταπόκριση σε αυτή τη θεραπεία, μπορεί να προταθεί αλλογενής μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων. Άτομα που έχουν μια ανώμαλη παραλλαγή σε ένα γνωστό γονίδιο HLH, συμμετοχή του κεντρικού νευρικού συστήματος ή μη θεραπεύσιμη καρκίνο του αίματος (αιματολογική κακοήθεια) είναι επίσης υποψήφιες για αυτή τη θεραπεία που τους προτείνεται.

Μια αλλογενής μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων είναι μια διαδικασία κατά την οποία τα βλαστοκύτταρα από έναν ασθενή που έχει προσβληθεί από μια ασθένεια αντικαθίστανται με βλαστοκύτταρα από έναν δότη που είναι υγιής και έχει την ίδια γενετική σύνθεση με τον ασθενή. Τα βλαστοκύτταρα είναι εξειδικευμένα κύτταρα που βρίσκονται στο μυελό των οστών και είναι υπεύθυνα για την παραγωγή διαφόρων τύπων κυττάρων στο αίμα (π.χ. ερυθρά αιμοσφαίρια, λευκά αιμοσφαίρια, αιμοπετάλια).

Σε ασθενείς με αυτή την πάθηση χορηγούνται εξαιρετικά υψηλές δόσεις είτε χημειοθεραπείας είτε ακτινοβολίας σε μια προσπάθεια να εξαφανίσουν τα βλαστοκύτταρά τους. Στη συνέχεια, τα βλαστοκύτταρα από έναν δότη θα πάρουν τη θέση τους στο σώμα του ασθενούς. Η διαδικασία μεταμόσχευσης αλλογενών βλαστοκυττάρων είναι αυτή που ενέχει υψηλό επίπεδο κινδύνου και έχει τη δυνατότητα να προκαλέσει δυσμενείς επιπτώσεις.

Επειδή έχουν χαμηλά επίπεδα κυκλοφορούντων ερυθρών αιμοσφαιρίων ή αιμοπεταλίων, ορισμένα από τα προσβεβλημένα άτομα μπορεί να χρειαστούν μετάγγιση αίματος. Τα αντιβιοτικά είναι μια μέθοδος που οι γιατροί μπορεί να συμβουλεύσουν τους ασθενείς τους να χρησιμοποιήσουν για να αποτρέψουν την εμφάνιση μιας λοίμωξης (προφυλακτική θεραπεία).

Η θεραπεία παιδιατρικών και ενηλίκων ασθενών με πρωτοπαθή HLH που έχουν ανθεκτική, υποτροπιάζουσα ή προοδευτική νόσο ή που δεν μπορούν να ανεχθούν τη συμβατική θεραπεία HLH εγκρίθηκε για χρήση του Gamifant (emapalumab) το 2018. Η Sobi θα είναι υπεύθυνη για την εμπορία του Gamifant.