Εισαγωγή
Ακόμη και σε ασθενείς που είναι επιλέξιμοι για μεταμόσχευση (TE), τυπικές θεραπείες πρώτης γραμμής για νεοδιαγνωσθέντες υψηλού κινδύνου (HR) πολλαπλό μυέλωμα (NDMM) have dismal outcomes. A high-efficacy, safe CAR-T treatment could address this large unmet need. Autologous B cell maturation antigen (BCMA) and CD19 dual-targeting Θεραπεία κυττάρων CAR-T Το GC012F δημιουργείται χρησιμοποιώντας την καινοτόμο πλατφόρμα παραγωγής FasTCAR-T επόμενης ημέρας [J Clin Oncol 41, 2023 (suppl; abstr 8005)]. Η μελέτη φάσης Ι με ένα σκέλος πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς πρώτης γραμμής TE υψηλού κινδύνου NDMM για να αξιολογηθεί η ασφάλεια και η σκοπιμότητα της θεραπείας με κύτταρα GC012F CAR-T (NCT04935580). Οι πρώτοι 13 βαθμοί δόθηκαν στο ASH 2022 (Blood (2022) 140 (Συμπλήρωμα 1): 889-890). Προσφέρουμε αναθεωρημένα δεδομένα με μεγαλύτερη παρακολούθηση και 9 επιπλέον ασθενείς που έλαβαν θεραπεία (N=22).
Μετά από μια δοκιμή φάσης 1, το GC012F, μια αυτόλογη θεραπεία με χιμαιρικούς υποδοχείς αντιγόνου (CAR) Τ-κυττάρων αυτόλογης διπλής στόχευσης CD19 και ωρίμανσης Β-κυττάρων (BCMA), βρέθηκε να είναι μια πολλά υποσχόμενη θεραπεία πρώτης γραμμής για κατάλληλη για μεταμόσχευση, υψηλού κινδύνου, νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα.1
Το GC012F της Gracell Biotechnologies είχε 100% ORR και 100% MRD-sCR. Η Αθήνα φιλοξένησε το 20th International Myeloma Society (IMS) Annual Meeting, όπου η επιχείρηση παρουσίασε την περίληψή της.
Μέθοδος
Αυτός ο διαλογισμός στα κλινική δοκιμή είναι μια δοκιμή φάσης Ι που ξεκίνησε από ερευνητή με σχέδιο ανοιχτής ετικέτας και ένα μόνο σκέλος. Το αναγνωριστικό δοκιμής είναι NCT04935580. Οι συμμετέχοντες ηλικίας 18-70 ετών με ένα ή περισσότερα από τα παραπάνω χαρακτηριστικά κρίθηκαν επιλέξιμοι για τη μελέτη. R-ISS-II ή R-ISS-III. διαγραφή του χρωμοσώματος 17p, μετατόπιση μεταξύ των χρωμοσωμάτων 4 και 14, μετατόπιση μεταξύ των χρωμοσωμάτων 14 και 16 ή ενίσχυση του χρωμοσώματος 1q21 με τουλάχιστον 4 αντίγραφα. παρουσία εξωμυελικής νόσου (ΕΜ). IgD ή IgE υποτύπος. επίπεδα γαλακτικής αφυδρογονάσης (LDH) υψηλότερα από το ανώτερο φυσιολογικό όριο. ή πληρούν οποιοδήποτε από τα κριτήρια υψηλού κινδύνου που ορίζονται από το mSMART3.0.
Εδώ, αναφέρουμε συνολικά 22 αξιολογήσιμους ασθενείς με διάμεση ηλικία τα 59 έτη (που κυμαίνονται από 43 έως 69 έτη) από την ημερομηνία λήξης δεδομένων. Το χρονικό διάστημα από τη διάγνωση έως την έγχυση είχε διάμεσο 100 ημέρες, με εύρος από 63 έως 152 ημέρες. Όλοι οι ασθενείς είχαν ένα ή περισσότερα χαρακτηριστικά υψηλού κινδύνου, όπως το 91% με R-ISS σταδίου ΙΙ ή ΙΙΙ, το 55% με εξωμυελική συμμετοχή (ΕΜ), το 32% είχε 1q21≥4 αντίγραφα και το 9% είχε τύπο IgD.
Από τους 22 ασθενείς, οι 21 υποβλήθηκαν σε δύο κύκλους θεραπείας επαγωγής με βορτεζομίμπη, λεναλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη (VRd), ενώ ένας ασθενής έλαβε έναν κύκλο βορτεζομίμπης, επιρουβικίνης και δεξαμεθαζόνης (PAD) ακολουθούμενος από έναν κύκλο VRd πριν από την έγχυση. Το GC012F χορηγήθηκε ως εφάπαξ έγχυση σε τρία διαφορετικά επίπεδα δόσης: 1×10 5/kg (n=1), 2×10 5/kg (n=4) ή 3×10 5/kg (n=17), μετά από ένα κανονικό τριήμερο σχήμα λεμφοκαταστροφής που περιλαμβάνει κυκλοφωσφαμίδη και φλουδαραβίνη.
Αποτελέσματα
Τα προκαταρκτικά ευρήματα από μια ομάδα 16 συμμετεχόντων στην έρευνα παρουσιάστηκαν στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Αιματολογίας (ASH) το 2022. Τρεις επιπλέον ασθενείς υποβλήθηκαν σε αξιολόγηση και πραγματοποιήθηκε μακροχρόνια παρακολούθηση για την πρώτη ομάδα των 16 ασθενών. Το πείραμα ήταν μια ανοιχτή, μεμονωμένου σκέλους, φάση 1 δοκιμή που ξεκίνησε από ερευνητές (IIT) που χορήγησε GC012F σε συμμετέχοντες σε 3 συγκεκριμένα επίπεδα δόσης. Από όλους τους ασθενείς, το 89% κατηγοριοποιήθηκε είτε ως σταδίου ΙΙ είτε ως σταδίου ΙΙΙ και το 63% είχε εξωμυελικό πλασματοκύττωμα.
Η επίτευξη 100% ολικού ποσοστού ανταπόκρισης (ORR) και ελάχιστης υπολειπόμενης νόσου (MRD) μονοκύτταρου διαχωρισμού (scR) σημειώθηκε μέσα σε μια διάμεση περίοδο παρακολούθησης 15.3 μηνών (που κυμαίνεται από 3.1 μήνες έως 24.5 μήνες).
«Οι ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με πρόσφατα διαγνωσμένο πολλαπλό μυέλωμα υψηλού κινδύνου (NDMM), συμπεριλαμβανομένων εκείνων που είναι επιλέξιμοι για μεταμόσχευση, παρουσιάζουν γενικά μη ικανοποιητικά αποτελέσματα με την τρέχουσα συμβατική θεραπεία», δήλωσε ο Δρ. Li.1 Frailty, ένα χαρακτηριστικό υψηλού κινδύνου. σχετίζεται με σημαντικά χαμηλότερο συνολικό ποσοστό επιβίωσης 57% στα 3 χρόνια, σε σύγκριση με ασθενείς σε καλή κατάσταση (με συνολικό ποσοστό επιβίωσης 84% στα 3 χρόνια) ή ακατάλληλους ασθενείς (με συνολικό ποσοστό επιβίωσης 76% στα 3 χρόνια).
Τα δεδομένα έδειξαν ότι οι ασθενείς είχαν υψηλό επίπεδο ανοχής στο GC012F και δεν ανιχνεύθηκαν νέοι δείκτες ασφάλειας. Έξι ασθενείς εμφάνισαν σύνδρομο ήπιας απελευθέρωσης κυτοκίνης (CRS). Από αυτές τις περιπτώσεις, 5 περιπτώσεις (26%) ταξινομήθηκαν ως βαθμού 1, ενώ μόνο 1 περίπτωση (5%) ταξινομήθηκε ως βαθμού 2. Δεν ανιχνεύθηκαν περιπτώσεις τοξικότητας σχετιζόμενης με τα κύτταρα του ανοσοποιητικού τελεστή (ICANS) οποιασδήποτε σοβαρότητας.
Και οι δύο εγκεκριμένες από τον FDA θεραπείες CAR T-cell για ανθεκτικό ή υποτροπιάζοντα καρκίνο του πολλαπλού μυελώματος έχουν μεγαλύτερη συχνότητα εμφάνισης σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης (CRS). Το φάρμακο Ciltacabtagene autoleucel, επίσης γνωστό ως Carvykti, παρατήρησε ότι το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης (CRS) ήταν παρόν στο 95% (92 από τους 97) των ασθενών. Το Abecma, επίσης γνωστό ως 3 Idecabtagene vicleucel, προκαλεί σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης (CRS) στο 85% (108 /127) των ασθενών.4
Το GC012F υποβάλλεται σε αξιολόγηση σε ασθενείς με διάφορες αιματολογικές κακοήθειες, μεταξύ των οποίων Λέμφωμα μη-Hodgkin Β-κυττάρων, επιπλέον της έρευνας φάσης 1 που διεξήχθη σε ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα.
Σχετικά με το GC012F
Το GC012F είναι ένα υποψήφιο προϊόν CAR-T διπλής στόχευσης BCMA/CD19 με δυνατότητα FasTCAR που αξιολογείται επί του παρόντος σε μελέτες IIT στο Κίνα για τη θεραπεία του πολλαπλού μυελώματος και των Β-κυττάρων non-Hodgkin λέμφωμα. Το GC012F στοχεύει ταυτόχρονα τα CD19 και BCMA για να οδηγήσει σε γρήγορες, βαθιές και ανθεκτικές αποκρίσεις, οι οποίες μπορούν ενδεχομένως να βελτιώσουν την αποτελεσματικότητα και να μειώσουν την υποτροπή σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα και B-NHL.
Σχετικά με το FasTCAR
Τα κύτταρα CAR-T που κατασκευάζονται στην ιδιόκτητη πλατφόρμα FasTCAR της Gracell φαίνονται νεότερα, λιγότερο εξαντλημένα και παρουσιάζουν ενισχυμένο πολλαπλασιασμό, επιμονή, μετανάστευση μυελού των οστών και όγκος δραστηριότητες κάθαρσης κυττάρων, όπως αποδεικνύεται σε προκλινικές μελέτες. Με την κατασκευή της επόμενης ημέρας, το FasTCAR είναι σε θέση να βελτιώσει σημαντικά την απόδοση παραγωγής κυττάρων, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική εξοικονόμηση κόστους και, μαζί με τον γρήγορο χρόνο απελευθέρωσής του, να επιτρέψει βελτιωμένη προσβασιμότητα στις κυτταρικές θεραπείες για Καρκίνος ασθενείς.
Σχετικά με την Gracell
Η Gracell Biotechnologies Inc. ("Gracell") είναι μια παγκόσμια βιοφαρμακευτική εταιρεία κλινικού σταδίου αφιερωμένη στην ανακάλυψη και την ανάπτυξη πρωτοποριακών κυτταρικών θεραπειών. Αξιοποιώντας τις πρωτοποριακές τεχνολογικές πλατφόρμες FasTCAR και TruUCAR και το SMART CARTTM ενότητα τεχνολογίας.
Η Gracell αναπτύσσει μια πλούσια σειρά κλινικών σταδίων πολλαπλών αυτόλογων και αλλογενών υποψηφίων προϊόντων με τη δυνατότητα να υπερνικήσει τις μεγάλες προκλήσεις του κλάδου που επιμένουν με τις συμβατικές θεραπείες CAR-T, συμπεριλαμβανομένων των μακρών χρόνων κατασκευής, της υποβέλτιστης ποιότητας κυττάρων, του υψηλού κόστους θεραπείας και της έλλειψης αποτελεσματικές θεραπείες CAR-T για συμπαγείς όγκους. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με το Gracell, επισκεφθείτε www.gracellbio.com. Ακολουθήστε το @GracellBio στο LinkedIn.
