2022 Μαρτίου: Σύμφωνα με την Johnson & Johnson, μια θεραπεία που αναπτύχθηκε από την εταιρεία και τον συνεργάτη της με έδρα την Κίνα Legend Biotech Corp για τη θεραπεία ενός είδους καρκίνου των λευκών αιμοσφαιρίων έχει εγκριθεί από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ.
The FDA’s decision clears the way for Legend’s first product to be approved in the United States, at a time when the agency has increased its scrutiny of medication trials done in China. The Legend-J&J treatment was first tried in China, then in the United States and Japan.
Η μεταχείριση, Carvykti/Cilta-cel, ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων που είναι γνωστές ως θεραπείες CAR-T, ή chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
Η Legend και η J&J θα πουλήσουν το φάρμακο στην Ευρύτερη Κίνα με μοίρασμα κερδών 70-30 και σε όλες τις άλλες χώρες με διαχωρισμό κερδών 50-50.
Φεβρουάριος 28, 2022-Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), a global biotechnology company developing, manufacturing and commercializing novel therapies to treat life-threatening diseases, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved its first product, CARVYKTI™(ciltacabtagene autoleucel; ciltacel), for the treatment of adults with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM) who have received four or more prior lines of therapy, including a proteasome inhibitor, an immunomodulatory agent, and an anti-CD38 monoclonal antibody. Legend Biotech entered into an exclusive worldwide license and collaboration agreement with Janssen Biotech, Inc. (Janssen) to develop and commercialize ciltacel in December 2017.
Το CARVYKTITM είναι μια θεραπεία με χιμαιρικό υποδοχέα αντιγόνου Τ-κυττάρων (CAR-T) με δύο αντιγόνα ωρίμανσης Β-κυττάρων (BCMA) που στοχεύουν σε μία περιοχή
αντισώματα και χορηγείται ως εφάπαξ έγχυση με συνιστώμενο εύρος δόσης από 0.5 έως 1.0 x 106 βιώσιμα Τ κύτταρα θετικά σε CAR ανά kg σωματικού βάρους. Στη βασική μελέτη CARTITUDE-1, παρατηρήθηκαν βαθιές και ανθεκτικές αποκρίσεις σε ασθενείς με RRMM (n=97), με υψηλό συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) 98 τοις εκατό (95 τοις εκατό διάστημα εμπιστοσύνης [CI]: 92.7-99.7), συμπεριλαμβανομένου του 78 τοις εκατό των ασθενών που πέτυχαν αυστηρές
πλήρης απόκριση (sCR, 95 τοις εκατό CI: 68.8-86.1).
1 Σε μια διάμεση παρακολούθηση 18 μηνών, η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης (DOR) ήταν 21.8 μήνες (95 τοις εκατό CI 21.8-μη εκτιμήσιμη).
1
Το CARVYKTI™ είναι διαθέσιμο μόνο μέσω ενός περιορισμένου προγράμματος στο πλαίσιο μιας Στρατηγικής Αξιολόγησης και Μετριασμού Κινδύνου (REMS) που ονομάζεται CARVYKTI™
Πρόγραμμα REMS.1 Οι Πληροφορίες Ασφάλειας για το CARVYKTI™ περιλαμβάνουν μια προειδοποίηση σε κουτί σχετικά με το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης (CRS), ανοσοποιητικό
Σύνδρομο νευροτοξικότητας σχετιζόμενης με κυτταρικά δραστικά (ICANS), παρκινσονισμός και σύνδρομο Guillain-Barré, αιμοφαγοκυτταρικό
λεμφοϊστιοκυττάρωση/σύνδρομο ενεργοποίησης μακροφάγων (HLH/MAS) και παρατεταμένη και/ή υποτροπιάζουσα κυτταροπενία.
1 Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις
περιλαμβάνουν παρατεταμένες και υποτροπιάζουσες κυτταροπενίες, λοιμώξεις, υπογαμμασφαιριναιμία, αντιδράσεις υπερευαισθησίας, δευτερογενείς κακοήθειες και
επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
1 Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20 τοις εκατό) είναι η πυρεξία, το CRS,
υπογαμμασφαιριναιμία, υπόταση, μυοσκελετικός πόνος, κόπωση, λοιμώξεις-παθογόνος απροσδιόριστος, βήχας, ρίγη, διάρροια, ναυτία, εγκεφαλοπάθεια, μειωμένη όρεξη, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, πονοκέφαλος, ταχυκαρδία, ζάλη, δύσπνοια, λοιμώξεις από τον ιό, ιδιοπάθεια, δύσπνοια, λοιμώξεις, συναιμία, λοιμώξεις.
“Multiple myeloma remains an incurable disease with heavily pretreated patients facing poor prognoses with limited treatment options,” said Ying Huang, PhD, CEO and CFO of Legend Biotech. “Today’s approval of CARVYKTI is a pivotal moment for Legend Biotech because it
είναι η πρώτη μας έγκριση μάρκετινγκ, αλλά αυτό που πραγματικά μας ενθουσιάζει είναι η δυνατότητα του φαρμάκου να γίνει μια αποτελεσματική θεραπευτική επιλογή για ασθενείς που χρειάζονται μεγάλα διαστήματα χωρίς θεραπεία. Αυτή είναι η πρώτη από τις πολλές κυτταρικές θεραπείες που σκοπεύουμε να προσφέρουμε στους ασθενείς καθώς συνεχίζουμε να προχωράμε τον αγωγό μας σε όλες τις ασθένειες».
Το πολλαπλό μυέλωμα επηρεάζει έναν τύπο λευκών αιμοσφαιρίων που ονομάζονται πλασματοκύτταρα, τα οποία βρίσκονται στο μυελό των οστών.2 Η πλειοψηφία των ασθενών
υποτροπή μετά την αρχική θεραπεία και αντιμετωπίζουν κακές προγνώσεις μετά από θεραπεία με τρεις κύριες κατηγορίες φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων
ανοσοτροποποιητικός παράγοντας, αναστολέας πρωτεασώματος και μονοκλωνικό αντίσωμα αντι-CD38
“The treatment journey for the majority of patients living with multiple myeloma is a relentless cycle of remission and relapse with fewer patients achieving a deep response as they progress through later lines of therapy,” said Dr. Sundar Jagannath, MBBS, Professor of Medicine, Hematology and Medical Oncology at Mount Sinai, and principal study investigator. “This is why I have been really excited about the results from the CARTITUDE-1 study, which has demonstrated that cilta-cel can provide deep and durable responses and long-term
διαστήματα χωρίς θεραπεία, ακόμη και σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών με πολλαπλό μυέλωμα που έχει υποβληθεί σε βαριά προθεραπεία. Η σημερινή έγκριση του CARVYKTI βοηθά στην αντιμετώπιση μιας μεγάλης ανεκπλήρωτης ανάγκης για αυτούς τους ασθενείς».
Ως εξατομικευμένο φάρμακο, η χορήγηση του CARVYKTI™ απαιτεί εκτεταμένη εκπαίδευση, προετοιμασία και πιστοποίηση για να εξασφαλίσει μια απρόσκοπτη εμπειρία για τους ασθενείς. Μέσω μιας σταδιακής προσέγγισης, οι Legend και Janssen θα ενεργοποιήσουν ένα περιορισμένο δίκτυο πιστοποιημένων κέντρων θεραπείας ως
εργάζονται για την κλιμάκωση της παραγωγικής ικανότητας και την αύξηση της διαθεσιμότητας του CARVYKTI™ σε όλες τις ΗΠΑ το 2022 και μετά, διασφαλίζοντας ότι η θεραπεία CARVYKTI™ μπορεί να παρέχεται στους ογκολόγους και τους ασθενείς τους με αξιόπιστο και έγκαιρο τρόπο.
About CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ is a BCMA-directed, genetically modified autologous T-cell immunotherapy, which involves reprogramming a patient’s own T cells with a transgene encoding a chimeric antigen receptor (CAR) that identifies and eliminates cells that express BCMA. BCMA is primarily expressed on the surface of malignant multiple myeloma B-lineage cells, as well as late-stage B-cells and plasma cells. The CARVYKTI™ CAR protein features two BCMA-targeting single domain antibodies designed to confer high avidity against human BCMA. Upon binding to
Κύτταρα που εκφράζουν BCMA, το CAR προάγει την ενεργοποίηση των Τ-κυττάρων, την επέκταση και την εξάλειψη των κυττάρων-στόχων.
Τον Δεκέμβριο του 2017, η Legend Biotech Corporation σύναψε αποκλειστική παγκόσμια άδεια χρήσης και συμφωνία συνεργασίας με την Janssen Biotech, Inc. για την ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση του cilta-cel.
Τον Απρίλιο του 2021, η Legend ανακοίνωσε την υποβολή μιας Αίτησης Άδειας Κυκλοφορίας στον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων για την έγκριση του cilta-cel για τη θεραπεία ασθενών με υποτροπιάζον ή/και ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα. Εκτός από την Ονομασία Πρωτοποριακής Θεραπείας των Η.Π.Α. που χορηγήθηκε τον Δεκέμβριο του 2019, η cilta-cel έλαβε την ονομασία πρωτοποριακής θεραπείας στην Κίνα τον Αύγουστο του 2020. Η Cilta-cel έλαβε επίσης την ονομασία ορφανού φαρμάκου από τον FDA των ΗΠΑ τον Φεβρουάριο του 2019 και από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή τον Φεβρουάριο του 2020.
Σχετικά με τη Μελέτη CARTITUDE-1
Το CARTITUDE-1 (NCT03548207) είναι μια συνεχιζόμενη δοκιμή Φάσης 1b/2, ανοιχτής ετικέτας, μεμονωμένου βραχίονα, πολυκεντρικής αξιολόγησης cilta-cel για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα, οι οποίοι έλαβαν προηγουμένως τουλάχιστον τρεις προηγούμενες γραμμές θεραπείας, συμπεριλαμβανομένου ενός πρωτεασώματος (PI) και ενός ανοσολογικού ανοσοσώματος (PICD38) μονοκλωνικό αντίσωμα. Από τους 97 ασθενείς που εγγράφηκαν στο
δοκιμή, το 99 τοις εκατό ήταν ανθεκτικά στην τελευταία γραμμή θεραπείας και το 88 τοις εκατό ήταν ανθεκτικά τριπλής κατηγορίας, που σημαίνει ότι ο καρκίνος τους δεν ανταποκρίθηκε, ή δεν ανταποκρίνεται πλέον, σε ένα IMiD, ένα PI και ένα μονοκλωνικό αντίσωμα αντι-CD38
Το μακροπρόθεσμο προφίλ αποτελεσματικότητας και ασφάλειας του cilta-cel αξιολογείται στην εν εξελίξει μελέτη CARTITUDE-1, με αποτελέσματα διετούς παρακολούθησης που παρουσιάστηκαν πρόσφατα στο ASH 2021.6
Σχετικά με το Πολλαπλό Μυέλωμα
Το πολλαπλό μυέλωμα είναι ένας ανίατος καρκίνος του αίματος που ξεκινά από τον μυελό των οστών και χαρακτηρίζεται από υπερβολικό πολλαπλασιασμό των πλασματοκυττάρων.
Το 2022, υπολογίζεται ότι περισσότερα από 34,000 άτομα θα διαγνωστούν με πολλαπλό μυέλωμα και περισσότερα από 12,000 άτομα θα
πεθαίνουν από την ασθένεια στις ΗΠΑ
7 Ενώ ορισμένοι ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα δεν έχουν καθόλου συμπτώματα, οι περισσότεροι ασθενείς διαγιγνώσκονται λόγω
συμπτώματα που μπορεί να περιλαμβάνουν προβλήματα στα οστά, χαμηλά επίπεδα αίματος, αύξηση ασβεστίου, προβλήματα στα νεφρά ή λοιμώξεις.
8 Αν και η θεραπεία μπορεί
οδηγεί σε ύφεση, δυστυχώς, οι ασθενείς πιθανότατα θα υποτροπιάσουν.
3 Οι ασθενείς που υποτροπιάζουν μετά από θεραπεία με τυπικές θεραπείες, συμπεριλαμβανομένων αναστολέων πρωτεάσης, ανοσοτροποποιητικών παραγόντων και μονοκλωνικού αντισώματος αντι-CD38, έχουν κακή πρόγνωση και λίγες διαθέσιμες θεραπευτικές επιλογές.
CARVYKTI™ Σημαντικές πληροφορίες για την ασφάλεια ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΚΑΙ ΧΡΗΣΗ
Το CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) είναι ένα αντιγόνο ωρίμανσης Β-κυττάρων (BCMA) γενετικά τροποποιημένη ανοσοθεραπεία αυτόλογων Τ κυττάρων και ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα, μετά από τέσσερις ή περισσότερες προηγούμενες γραμμές θεραπείας, συμπεριλαμβανομένου ενός αναστολέα πρωτεασώματος, ενός μονοσώματος αντισώματος και ενός ανοσολογικού αντισώματος.
ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ: ΣΥΝΔΡΟΜΟ ΑΠΕΛΕΥΘΕΡΩΣΗΣ ΚΥΤΟΚΙΝΩΝ, ΝΕΥΡΟΛΟΓΙΚΕΣ ΤΟΞΙΚΟΤΗΤΕΣ, HLH/MAS και παρατεταμένη και υποτροπιάζουσα
ΚΥΤΟΠΕΝΙΑ
• Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης (CRS), συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων ή απειλητικών για τη ζωή αντιδράσεων, εμφανίστηκε σε ασθενείς μετά από θεραπεία με
CARVYKTI™. Μην χορηγείτε το CARVYKTI™ σε ασθενείς με ενεργή λοίμωξη ή φλεγμονώδεις διαταραχές. Αντιμετωπίστε το σοβαρό ή απειλητικό για τη ζωή CRS με tocilizumab ή tocilizumab και κορτικοστεροειδή.
• Το σύνδρομο νευροτοξικότητας που σχετίζεται με τα κύτταρα του ανοσοποιητικού παράγοντα (ICANS), το οποίο μπορεί να είναι θανατηφόρο ή απειλητικό για τη ζωή, εμφανίστηκε μετά
θεραπεία με CARVYKTI™, μεταξύ άλλων πριν από την έναρξη του CRS, ταυτόχρονα με CRS, μετά την επίλυση του CRS ή απουσία CRS. Παρακολουθήστε για νευρολογικά συμβάντα μετά τη θεραπεία με CARVYKTI™. Παρέχετε υποστηρικτική φροντίδα και/ή κορτικοστεροειδή ανάλογα με τις ανάγκες.
• Ο παρκινσονισμός και το σύνδρομο Guillain-Barré και οι σχετικές επιπλοκές τους που οδηγούν σε θανατηφόρες ή απειλητικές για τη ζωή αντιδράσεις έχουν
εμφανίστηκε μετά από θεραπεία με CARVYKTI™.
• Αιμοφαγοκυτταρική Λεμφοϊστιοκυττάρωση/Σύνδρομο Ενεργοποίησης Μακροφάγων (HLH/MAS), συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων και απειλητικών για τη ζωή αντιδράσεων,
εμφανίστηκε σε ασθενείς μετά από θεραπεία με CARVYKTI™. HLH/MAS μπορεί να εμφανιστεί με CRS ή νευρολογικές τοξικότητες.
• Παρατεταμένες και/ή υποτροπιάζουσες κυτταροπενίες με αιμορραγία και λοίμωξη και απαίτηση για μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων για αιμοποιητικά
η ανάρρωση έλαβε χώρα μετά από θεραπεία με CARVYKTI™.
• Το CARVYKTI™ είναι διαθέσιμο μόνο μέσω ενός περιορισμένου προγράμματος στο πλαίσιο μιας Στρατηγικής Αξιολόγησης και Μετριασμού Κινδύνου (REMS) που ονομάζεται Πρόγραμμα CARVYKTI™ REMS.
ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΕΙΣ ΚΑΙ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ
Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης (CRS) συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων ή απειλητικών για τη ζωή αντιδράσεων, εμφανίστηκε μετά τη θεραπεία με CARVYKTI™ στο 95% (92/97) των ασθενών που έλαβαν ciltacabtagene autoleucel. CRS 3 ή υψηλότερου βαθμού (βαθμός ASTCT 2019) 1 εμφανίστηκε στο 5% (5/97) των ασθενών, με βαθμού 5 CRS που αναφέρθηκε σε 1 ασθενή. Ο διάμεσος χρόνος έως την έναρξη της CRS ήταν 7 ημέρες (εύρος: 1-12 ημέρες). Οι πιο συχνές εκδηλώσεις του CRS περιελάμβαναν πυρεξία (100%), υπόταση (43%), αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) (22%), ρίγη (15%), αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης (14%) και φλεβοκομβική ταχυκαρδία (11%). Συμβάντα βαθμού 3 ή υψηλότερου που σχετίζονται με CRS περιελάμβαναν αυξημένη AST και ALT, υπερχολερυθριναιμία, υπόταση, πυρεξία, υποξία, αναπνευστική ανεπάρκεια, οξεία νεφρική βλάβη, διάχυτη ενδαγγειακή
πήξη, HLH/MAS, στηθάγχη, υπερκοιλιακή και κοιλιακή ταχυκαρδία, κακουχία, μυαλγίες, αυξημένη C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, φερριτίνη, αλκαλική φωσφατάση αίματος και γ-γλουταμυλ τρανσφεράση.
Προσδιορίστε το CRS με βάση την κλινική εικόνα. Αξιολογήστε και θεραπεύστε άλλες αιτίες πυρετού, υποξίας και υπότασης. Το CRS έχει αναφερθεί ότι σχετίζεται με ευρήματα HLH/MAS και η φυσιολογία των συνδρόμων μπορεί να επικαλύπτεται. Το HLH/MAS είναι δυνητικά απειλητικό για τη ζωή
κατάσταση. Σε ασθενείς με προοδευτικά συμπτώματα CRS ή ανθεκτικό CRS παρά τη θεραπεία, αξιολογήστε για ενδείξεις HLH/MAS. Εξήντα εννέα από τους 97 (71%) ασθενείς έλαβαν tocilizumab ή/και κορτικοστεροειδές για CRS μετά από έγχυση ciltacabtagene autoleucel. Σαράντα τέσσερις
(45%) οι ασθενείς έλαβαν μόνο τοσιλιζουμάμπη, εκ των οποίων 33 (34%) έλαβαν μία εφάπαξ δόση και 11 (11%) έλαβαν περισσότερες από μία δόσεις. 24 ασθενείς (25%) έλαβαν τοσιλιζουμάμπη και ένα κορτικοστεροειδές και ένας ασθενής (1%) έλαβε μόνο κορτικοστεροειδή. Βεβαιωθείτε ότι υπάρχουν τουλάχιστον δύο δόσεις tocilizumab πριν από την έγχυση του CARVYKTI™.
Παρακολουθήστε τους ασθενείς τουλάχιστον καθημερινά για 10 ημέρες μετά την έγχυση CARVYKTI™ σε εγκαταστάσεις υγειονομικής περίθαλψης πιστοποιημένες από REMS για σημεία και συμπτώματα CRS. Παρακολουθήστε τους ασθενείς για σημεία ή συμπτώματα CRS για τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά την έγχυση. Με το πρώτο σημάδι της CRS, ξεκινήστε αμέσως θεραπεία με υποστηρικτική φροντίδα, τοσιλιζουμάμπη ή τοσιλιζουμάμπη και κορτικοστεροειδή. Συμβουλευτείτε τους ασθενείς να αναζητήσουν άμεση ιατρική φροντίδα εάν εμφανιστούν σημεία ή συμπτώματα CRS οποιαδήποτε στιγμή. Νευρολογικές τοξικότητες, οι οποίες μπορεί να είναι σοβαρές, απειλητικές για τη ζωή ή θανατηφόρες, εμφανίστηκαν μετά τη θεραπεία με CARVYKTI™. Οι νευρολογικές τοξικότητες περιλάμβαναν ICANS, νευρολογική τοξικότητα με σημεία και συμπτώματα παρκινσονισμού, σύνδρομο Guillain-Barré, περιφερικές νευροπάθειες και πάρεση κρανιακών νεύρων. Συμβουλευτείτε τους ασθενείς σχετικά με τα σημεία και τα συμπτώματα αυτών των νευρολογικών τοξικοτήτων και για την καθυστερημένη εμφάνιση της
μερικές από αυτές τις τοξικότητες. Καθοδηγήστε τους ασθενείς να αναζητήσουν άμεση ιατρική φροντίδα για περαιτέρω αξιολόγηση και διαχείριση εάν εμφανιστούν σημεία ή συμπτώματα οποιασδήποτε από αυτές τις νευρολογικές τοξικότητες οποιαδήποτε στιγμή.
Συνολικά, ένας ή περισσότεροι υποτύποι νευρολογικής τοξικότητας που περιγράφονται παρακάτω εμφανίστηκαν μετά από ciltacabtagene autoleucel στο 26% (25/97) των ασθενών, εκ των οποίων το 11% (11/97) των ασθενών παρουσίασαν συμβάντα Βαθμού 3 ή υψηλότερου. Αυτοί οι υποτύποι νευρολογικών τοξικοτήτων παρατηρήθηκαν επίσης σε δύο συνεχιζόμενες μελέτες.
Σύνδρομο νευροτοξικότητας σχετιζόμενη με ανοσολογικά δραστικά κύτταρα (ICANS): Το ICANS εμφανίστηκε στο 23% (22/97) των ασθενών που έλαβαν ciltacabtagene autoleucel συμπεριλαμβανομένων συμβάντων Βαθμού 3 ή 4 στο 3% (3/97) και Βαθμού 5 (θανατηφόρα) συμβάντα στο 2% (2/97). Ο διάμεσος χρόνος έως την έναρξη του ICANS ήταν 8 ημέρες (εύρος 1-28 ημέρες). Και οι 22 ασθενείς με ICANS είχαν CRS. Η πιο συχνή (≥5%) εκδήλωση του ICANS περιελάμβανε την εγκεφαλοπάθεια
(23%), αφασία (8%) και πονοκέφαλος (6%). Παρακολουθήστε τους ασθενείς τουλάχιστον καθημερινά για 10 ημέρες μετά την έγχυση CARVYKTI™ στις εγκαταστάσεις υγειονομικής περίθαλψης με πιστοποίηση REMS για σημεία και συμπτώματα ICANS. Αποκλείστε άλλες αιτίες συμπτωμάτων ICANS. Παρακολουθήστε τους ασθενείς για σημεία ή συμπτώματα ICANS για τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά την έγχυση και λάβετε άμεση θεραπεία. Η νευρολογική τοξικότητα θα πρέπει να αντιμετωπίζεται με υποστηρικτική φροντίδα και/ή κορτικοστεροειδή, όπως απαιτείται.
Παρκινσονισμός: Από τους 25 ασθενείς στη μελέτη CARTITUDE-1 που εμφάνισαν οποιαδήποτε νευροτοξικότητα, πέντε άνδρες ασθενείς είχαν νευρολογική τοξικότητα με διάφορα σημεία και συμπτώματα παρκινσονισμού, διαφορετική από το σύνδρομο νευροτοξικότητας που σχετίζεται με τα κύτταρα του ανοσοποιητικού τελεστή (ICANS). Νευρολογικό
τοξικότητα με παρκινσονισμό έχει αναφερθεί σε άλλες εν εξελίξει δοκιμές του ciltacabtagene autoleucel. Οι ασθενείς είχαν παρκινσονικά και μη παρκινσονικά συμπτώματα που περιελάμβαναν τρόμο, βραδυκινησία, ακούσιες κινήσεις, στερεοτυπία, απώλεια αυθόρμητων κινήσεων, καλυμμένο πρόσωπο, απάθεια, επίπεδο συναίσθημα, κόπωση, ακαμψία, ψυχοκινητική καθυστέρηση, μικρογραφία, δυσγραφία, απραξία, απραξία, σύγχυση,
απώλεια συνείδησης, καθυστερημένα αντανακλαστικά, υπεραντανακλαστικότητα, απώλεια μνήμης, δυσκολία στην κατάποση, ακράτεια εντέρου, πτώσεις, σκυμμένη στάση, ανακατεύοντας βάδισμα, μυϊκή αδυναμία και απώλεια, κινητική δυσλειτουργία, απώλεια κινητικότητας και αισθητικής, ακινητική αλαλία και σημάδια απελευθέρωσης μετωπιαίου λοβού.
Η διάμεση έναρξη του παρκινσονισμού στους 5 ασθενείς στο CARTITUDE-1 ήταν 43 ημέρες (εύρος 15-108) από την έγχυση ciltacabtagene autoleucel.
Παρακολουθήστε τους ασθενείς για σημεία και συμπτώματα παρκινσονισμού που μπορεί να καθυστερήσουν να εμφανιστούν και να αντιμετωπιστούν με μέτρα υποστηρικτικής φροντίδας.
Υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες αποτελεσματικότητας με φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον, για τη βελτίωση ή την επίλυση
συμπτώματα παρκινσονισμού μετά από θεραπεία με CARVYKTI™.
Σύνδρομο Guillain-Barré: Μια θανατηφόρα έκβαση μετά το σύνδρομο Guillain-Barré (GBS) έχει συμβεί σε μια άλλη συνεχιζόμενη μελέτη
ciltacabtagene autoleucel παρά τη θεραπεία με ενδοφλέβιες ανοσοσφαιρίνες. Τα συμπτώματα που αναφέρθηκαν περιλαμβάνουν αυτά που συμφωνούν με την παραλλαγή MillerFisher του GBS, εγκεφαλοπάθεια, κινητική αδυναμία, διαταραχές ομιλίας και πολυριζονευρίτιδα.
Οθόνη για GBS. Αξιολογήστε ασθενείς που παρουσιάζουν περιφερική νευροπάθεια για GBS. Εξετάστε τη θεραπεία του GBS με μέτρα υποστηρικτικής φροντίδας και σε συνδυασμό με ανοσοσφαιρίνες και ανταλλαγή πλάσματος, ανάλογα με τη σοβαρότητα του GBS.
Περιφερική νευροπάθεια: Έξι ασθενείς στο CARTITUDE-1 ανέπτυξαν περιφερική νευροπάθεια. Αυτές οι νευροπάθειες παρουσιάζονται ως αισθητικές, κινητικές ή αισθητικοκινητικές νευροπάθειες. Ο διάμεσος χρόνος έναρξης των συμπτωμάτων ήταν 62 ημέρες (εύρος 4-136 ημέρες), η διάμεση διάρκεια των περιφερικών νευροπαθειών ήταν 256 ημέρες (εύρος 2-465 ημέρες) συμπεριλαμβανομένων εκείνων με συνεχιζόμενη νευροπάθεια. Οι ασθενείς που εμφάνισαν περιφερική νευροπάθεια παρουσίασαν επίσης πάρεση κρανιακών νεύρων ή GBS σε άλλες εν εξελίξει δοκιμές του ciltacabtagene autoleucel.
Παράλυση κρανιακών νεύρων: Τρεις ασθενείς (3.1%) παρουσίασαν πάρεση κρανιακών νεύρων στο CARTITUDE-1. Και οι τρεις ασθενείς είχαν 7ο κρανιακό νεύρο
παράλυση; ένας ασθενής είχε επίσης παράλυση 5ου κρανιακού νεύρου. Ο διάμεσος χρόνος έναρξης ήταν 26 ημέρες (εύρος 21-101 ημέρες) μετά την έγχυση
ciltacabtagene autoleucel. Εμφάνιση παράλυσης 3ου και 6ου κρανιακού νεύρου, αμφοτερόπλευρη παράλυση 7ου κρανιακού νεύρου, επιδείνωση της παράλυσης του κρανιακού νεύρου μετά από βελτίωση και εμφάνιση περιφερικής νευροπάθειας σε ασθενείς με παράλυση κρανιακών νεύρων έχουν επίσης αναφερθεί σε συνεχείς δοκιμές
του ciltacabtagene autoleucel. Παρακολουθήστε τους ασθενείς για σημεία και συμπτώματα παράλυσης κρανιακών νεύρων. Εξετάστε το ενδεχόμενο αντιμετώπισης με συστηματικά κορτικοστεροειδή, ανάλογα με τη σοβαρότητα και την εξέλιξη των σημείων και συμπτωμάτων. Αιμοφαγοκυτταρική Λεμφοϊστιοκυττάρωση (HLH)/Σύνδρομο Ενεργοποίησης Μακροφάγων (MAS: Θανατηφόρος HLH εμφανίστηκε σε έναν ασθενή (1%), 99
ημέρες μετά το ciltacabtagene autoleucel. Το συμβάν HLH είχε προηγηθεί από παρατεταμένη CRS διάρκειας 97 ημερών. Οι εκδηλώσεις HLH/MAS
περιλαμβάνουν υπόταση, υποξία με διάχυτη φατνιακή βλάβη, πήξη, κυτταροπενία και πολυοργανική δυσλειτουργία, συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής δυσλειτουργίας. Η HLH είναι μια απειλητική για τη ζωή κατάσταση με υψηλό ποσοστό θνησιμότητας εάν δεν αναγνωριστεί και αντιμετωπιστεί έγκαιρα. Η θεραπεία του HLH/MAS θα πρέπει να χορηγείται σύμφωνα με τα πρότυπα του ιδρύματος. CARVYKTI™ REMS: Λόγω του κινδύνου CRS και νευρολογικών τοξικοτήτων, το CARVYKTI™ είναι διαθέσιμο μόνο μέσω ενός περιορισμένου προγράμματος στο πλαίσιο μιας Στρατηγικής Αξιολόγησης και Μετριασμού Κινδύνου (REMS) που ονομάζεται CARVYKTI™ REMS.
Περισσότερες πληροφορίες είναι διαθέσιμες στη διεύθυνση www.CARVYKTIrems.com ή 1-844-672-0067.
Prolonged and Recurrent Cytopenias: Patients may exhibit prolonged and recurrent cytopenias following lymphodepleting chemotherapy and CARVYKTI™ infusion. One patient underwent autologous stem cell therapy for hematopoietic reconstitution due to prolonged thrombocytopenia.
Στο CARTITUDE-1, το 30% (29/97) των ασθενών παρουσίασαν παρατεταμένη ουδετεροπενία Βαθμού 3 ή 4 και το 41% (40/97) των ασθενών παρουσίασαν παρατεταμένη θρομβοπενία Βαθμού 3 ή 4 που δεν είχε υποχωρήσει την Ημέρα 30 μετά από έγχυση αυτολευκελίου ciltacabtagene.
Υποτροπιάζουσα ουδετεροπενία Βαθμού 3 ή 4, θρομβοπενία, λεμφοπενία και αναιμία παρατηρήθηκαν στο 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97),
και 37% (36/97) μετά την ανάρρωση από την αρχική κυτταροπενία Βαθμού 3 ή 4 μετά από έγχυση. Μετά την Ημέρα 60 μετά το ciltacabtagene autoleucel
Έγχυση, το 31%, το 12% και το 6% των ασθενών είχαν υποτροπή Βαθμού 3 ή υψηλότερου βαθμού λεμφοπενίας, ουδετεροπενίας και θρομβοπενίας, αντίστοιχα, μετά την αρχική ανάρρωση της κυτταροπενίας Βαθμού 3 ή 4. Το ογδόντα επτά τοις εκατό (84/97) των ασθενών είχαν έναν, δύο ή τρεις ή περισσότερους
υποτροπές κυτταροπενιών Βαθμού 3 ή 4 μετά την αρχική ανάρρωση της κυτταροπενίας Βαθμού 3 ή 4. Έξι και 11 ασθενείς είχαν ουδετεροπενία και θρομβοπενία Βαθμού 3 ή 4, αντίστοιχα, τη στιγμή του θανάτου.
Παρακολουθήστε τις μετρήσεις αίματος πριν και μετά την έγχυση CARVYKTI™. Διαχειριστείτε τις κυτταροπενίες με αυξητικούς παράγοντες και υποστήριξη μετάγγισης προϊόντων αίματος σύμφωνα με τις τοπικές κατευθυντήριες οδηγίες του ιδρύματος.
Λοιμώξεις: Το CARVYKTI™ δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με ενεργή λοίμωξη ή φλεγμονώδεις διαταραχές. Σοβαρές, απειλητικές για τη ζωή ή θανατηφόρες λοιμώξεις εμφανίστηκαν σε ασθενείς μετά από έγχυση CARVYKTI™.
Λοιμώξεις (όλων των βαθμών) εμφανίστηκαν σε 57 (59%) ασθενείς. Λοιμώξεις βαθμού 3 ή 4 εμφανίστηκαν στο 23% (22/97) των ασθενών. Λοιμώξεις βαθμού 3 ή 4 με απροσδιόριστο παθογόνο εμφανίστηκαν στο 17%, ιογενείς λοιμώξεις στο 7%, βακτηριακές λοιμώξεις στο 1% και μυκητιάσεις στο 1% των ασθενών.
Συνολικά, τέσσερις ασθενείς είχαν λοιμώξεις Βαθμού 5: πνευμονικό απόστημα (n=1), σήψη (n=2) και πνευμονία (n=1).
Παρακολουθήστε τους ασθενείς για σημεία και συμπτώματα λοίμωξης πριν και μετά την έγχυση CARVYKTI™ και θεραπεύστε τους ασθενείς κατάλληλα. Χορηγήστε προφυλακτικά, προληπτικά ή/και θεραπευτικά αντιμικροβιακά φάρμακα σύμφωνα με τις τυπικές κατευθυντήριες οδηγίες του ιδρύματος. Η εμπύρετη ουδετεροπενία ήταν
observed in 10% of patients after ciltacabtagene autoleucel infusion, and may be concurrent with CRS. In the event of febrile neutropenia, evaluate for infection and manage with broad-spectrum antibiotics, fluids and other supportive care, as medically indicated.
Επανενεργοποίηση του ιού: Η επανενεργοποίηση του ιού της ηπατίτιδας Β (HBV), σε ορισμένες περιπτώσεις που οδηγεί σε κεραυνοβόλο ηπατίτιδα, ηπατική ανεπάρκεια και θάνατο, μπορεί να συμβεί σε ασθενείς με υπογαμμασφαιριναιμία. Πραγματοποιήστε έλεγχο για κυτταρομεγαλοϊό (CMV), HBV, ιό ηπατίτιδας C (HCV) και ιό ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV) ή οποιονδήποτε άλλο μολυσματικό παράγοντα εάν ενδείκνυται κλινικά σύμφωνα με τις κλινικές οδηγίες πριν από τη συλλογή των κυττάρων για κατασκευή. Εξετάστε το ενδεχόμενο αντιιικής θεραπείας για την πρόληψη της επανενεργοποίησης του ιού σύμφωνα με τις τοπικές κατευθυντήριες οδηγίες/κλινική πρακτική.
Η υπογαμμασφαιριναιμία αναφέρθηκε ως ανεπιθύμητη ενέργεια στο 12% (12/97) των ασθενών. Τα εργαστηριακά επίπεδα IgG έπεσαν κάτω από 500 mg/dL μετά την έγχυση στο 92% (89/97) των ασθενών. Παρακολουθήστε τα επίπεδα ανοσοσφαιρίνης μετά τη θεραπεία με CARVYKTI™ και χορηγήστε IVIG για IgG
<400 mg/dL. Διαχειριστείτε σύμφωνα με τις τοπικές κατευθυντήριες οδηγίες του ιδρύματος, συμπεριλαμβανομένων των προφυλάξεων για τις λοιμώξεις και της αντιβιοτικής ή αντιϊκής προφύλαξης.
Χρήση ζωντανών εμβολίων: Η ασφάλεια της ανοσοποίησης με εμβόλια ζωντανών ιών κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία με CARVYKTI™ δεν έχει μελετηθεί.
Ο εμβολιασμός με εμβόλια ζωντανού ιού δεν συνιστάται για τουλάχιστον 6 εβδομάδες πριν από την έναρξη της χημειοθεραπείας που καταστρέφει λεμφαδένες, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με CARVYKTI™ και μέχρι την ανάρρωση του ανοσοποιητικού μετά τη θεραπεία με CARVYKTI™.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας έχουν εμφανιστεί στο 5% (5/97) των ασθενών μετά από έγχυση ciltacabtagene autoleucel. Σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας, μπορεί να οφείλονται στο διμεθυλοσουλφοξείδιο (DMSO) στο CARVYKTI™. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για 2 ώρες μετά την έγχυση για σημεία και συμπτώματα σοβαρής αντίδρασης. Αντιμετωπίστε έγκαιρα και διαχειριστείτε κατάλληλα ανάλογα με τη σοβαρότητα της αντίδρασης υπερευαισθησίας.
Δευτερογενείς κακοήθειες: Οι ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν δευτερογενείς κακοήθειες. Παρακολούθηση δια βίου για δευτερογενείς κακοήθειες. Σε περίπτωση που παρουσιαστεί δευτεροπαθής κακοήθεια, επικοινωνήστε με την Janssen Biotech, Inc., στο 1-800-526-7736 για αναφορά και για να λάβετε οδηγίες σχετικά με τη συλλογή
δείγματα ασθενών για έλεγχο δευτερογενούς κακοήθειας προέλευσης Τ-κυττάρων.
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών: Λόγω της πιθανότητας για νευρολογικά συμβάντα, συμπεριλαμβανομένης της μεταβολής της νοητικής κατάστασης, των επιληπτικών κρίσεων, της νευρογνωστικής έκπτωσης ή της νευροπάθειας, οι ασθενείς διατρέχουν κίνδυνο αλλοιωμένης ή μειωμένης συνείδησης ή συντονισμού στις 8 εβδομάδες που ακολουθούν
Έγχυμα CARVYKTI™. Συμβουλέψτε τους ασθενείς να απέχουν από την οδήγηση και την ενασχόληση με επικίνδυνα επαγγέλματα ή δραστηριότητες, όπως ο χειρισμός βαρέων ή δυνητικά επικίνδυνων μηχανημάτων κατά τη διάρκεια αυτής της αρχικής περιόδου και σε περίπτωση νέας εμφάνισης οποιασδήποτε νευρολογικής τοξικότητας.
ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ
Οι πιο συχνές μη εργαστηριακές ανεπιθύμητες ενέργειες (επίπτωση μεγαλύτερη από 20%) είναι πυρεξία, σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών, υπογαμμασφαιριναιμία, υπόταση, μυοσκελετικός πόνος, κόπωση, λοιμώξεις απροσδιόριστου παθογόνου, βήχας, ρίγη, διάρροια, ναυτία, μειωμένη εγκεφαλοπάθεια, λοίμωξη της αναπνευστικής οδού, πονοκέφαλος, ταχυκαρδία, ζάλη, δύσπνοια, οίδημα, ιογενείς λοιμώξεις, πηκτικότητα, δυσκοιλιότητα και έμετος. Οι πιο συχνές εργαστηριακές ανεπιθύμητες ενέργειες (επίπτωση μεγαλύτερη ή ίση με 50%) περιλαμβάνουν θρομβοπενία, ουδετεροπενία, αναιμία, αύξηση αμινοτρανσφεράσης και υπολευκωματιναιμία.
Παρακαλώ διάβασε πλήρεις πληροφορίες συνταγογράφησης συμπεριλαμβανομένης της προειδοποίησης σε κουτί για το CARVYKTI™.
