Σεπτέμβριος 2022: The treatment of various tumours has been transformed by cell-based immunotherapy, often known as Θεραπεία κυττάρων CAR-T. Για τη στόχευση και την καταπολέμηση συγκεκριμένων μορφών λευχαιμίας και λεμφώματος, η θεραπεία χρησιμοποιεί γενετικά τροποποιημένα Τ κύτταρα. Ενώ έχει τη δυνατότητα να θεραπεύσει τον καρκίνο σε ορισμένα άτομα που διαφορετικά θα πέθαιναν από τη νόσο, ενέχει επίσης τον κίνδυνο ορισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών, μερικές από τις οποίες μπορεί να είναι θανατηφόρες και να διαταράξουν τη λειτουργία του εγκεφάλου.
Σύμφωνα με μια πρόσφατη μελέτη από την Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου της Ουάσιγκτον στο Σεντ Λούις, μια γρήγορη εξέταση αίματος θα μπορούσε να βοηθήσει τους γιατρούς να προσδιορίσουν ποιοι ασθενείς είναι πιο πιθανό να εμφανίσουν νευροτοξικές παρενέργειες τις ημέρες και εβδομάδες που ακολουθούν Θεραπεία κυττάρων CAR-T. Οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι τα επίπεδα μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται ελαφριά αλυσίδα νευροινιδίων (NfL) είναι υψηλότερα σε άτομα που συνεχίζουν να έχουν νευροτοξικά προβλήματα αφού μελέτησαν δείγματα αίματος που ελήφθησαν από ασθενείς πριν, κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία με κύτταρα CAR-T. Πριν καν ξεκινήσει η θεραπεία, υπάρχουν υψηλές ποσότητες πρωτεΐνης και αυτά τα επίπεδα παραμένουν υψηλά καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας και για έως και ένα μήνα μετά.
Η μελέτη, η οποία κυκλοφόρησε την 1η Σεπτεμβρίου στο περιοδικό JAMA Oncology, μπορεί να βοηθήσει τους επαγγελματίες του ιατρικού τομέα να προβλέψουν αυτές τις δυνητικά θανατηφόρες παρενέργειες και να τους επιτρέψει να αρχίσουν να χορηγούν φάρμακα που μπορούν να μειώσουν τις νευροτοξικές συνέπειες νωρίς στη θεραπεία ενός ασθενούς. Επιπλέον, παρέχει μια πλατφόρμα για έγκαιρη έρευνα για την πρόληψη παρενεργειών ή τη μείωση του κινδύνου θεραπείας με CAR-T κύτταρα.
Ο επικεφαλής συγγραφέας Omar H. Butt, MD, PhD, ιατρικός εκπαιδευτής που παρακολουθεί ασθενείς στο Κέντρο Καρκίνου Siteman στο Barnes-Jewish Hospital και στη Σχολή Ιατρικής του Πανεπιστημίου της Ουάσιγκτον, είπε: «Η μελέτη μας δείχνει ότι ορισμένοι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με CAR-T κύτταρα έχουν προηγουμένως μη ανιχνευθείσα βλάβη στους νευρώνες που υπήρχαν κατά την έναρξη, πριν καν αρχίσουμε να τους προετοιμάζουμε για αυτή τη θεραπεία.» «Δεν γνωρίζουμε τη γένεση αυτού του τραυματισμού, αλλά φαίνεται να προδιαθέτει τα άτομα να έχουν νευροτοξικά προβλήματα. Μπορούμε να αποτρέψουμε ή να μειώσουμε τη σοβαρότητα αυτών των συνεπειών εάν γνωρίζουμε ποιος κινδυνεύει γι' αυτές.
Η πρωτεΐνη NfL, ένας ευρύς δείκτης νευρωνικής βλάβης, έχει χρησιμοποιηθεί για τη μέτρηση ή την παρακολούθηση της σοβαρότητας μιας σειράς νευρολογικών καταστάσεων, συμπεριλαμβανομένης της νόσου του Αλτσχάιμερ και της σκλήρυνσης κατά πλάκας.
Σύμφωνα με τον συν-ανώτερο συγγραφέα και τον καθηγητή Νευρολογίας Daniel J. Brennan, Beau M. Ances, MD, PhD, «οι μετρήσεις της NfL στο αίμα χρησιμοποιούνται ως εργαλείο για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας των μελλοντικών νέων θεραπευτικών για τη σκλήρυνση κατά πλάκας». «Σκοπεύουμε να πραγματοποιήσουμε περισσότερη έρευνα για να προσδιορίσουμε τι προκαλεί τη νευρωνική βλάβη σε αυτούς τους ασθενείς με καρκίνο. Επειδή το Πανεπιστήμιο της Ουάσιγκτον διαθέτει μερικούς από τους καλύτερους ειδικούς στη θεραπεία κυττάρων CAR-T και γνώσεις κορυφαίας βαθμίδας σε νευροεκφυλιστικές ασθένειες, αυτή η ασυνήθιστη συνεργασία κατέστη δυνατή. Προσφέρει μια φανταστική ευκαιρία να καλύψετε τα κενά και να συγκεντρώσετε διάφορα επαγγέλματα σε μια προσπάθεια να βρεθεί μια απογοητευτική λύση και να ωφεληθούν οι άνθρωποι.
30 individuals underwent treatment at Cleveland’s Siteman Cancer Center and Case Comprehensive Cancer Center, both of which are affiliated with Case Western Reserve University.
Οι ασθενείς που δεν παρουσίασαν νευροτοξικές παρενέργειες μπορεί να διακριθούν από εκείνους που το έκαναν με βάση τα βασικά επίπεδα NfL. Για να δουν εάν ένα μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος θα τους επιτρέψει να εντοπίσουν ασθενείς που κινδυνεύουν από ήπια, μέτρια ή σοβαρά προβλήματα, οι ερευνητές σκοπεύουν να συνεχίσουν να εξετάζουν δεδομένα από περισσότερους ασθενείς.
Οι επιπλοκές μπορεί να κυμαίνονται σε μεγάλο βαθμό από πονοκεφάλους, επιληπτικές κρίσεις, εγκεφαλικά επεισόδια και πρήξιμο του εγκεφάλου έως δυσκολίες συγκέντρωσης, προβλήματα μνήμης, αποπροσανατολισμό, δυσκολία στην ανάγνωση και πονοκεφάλους. Τα στεροειδή υψηλής δόσης και περιστασιακά ανοσοτροποποιητικές θεραπείες που στοχεύουν στη μείωση της φλεγμονής είναι οι κύριοι τρόποι με τους οποίους οι γιατροί αντιμετωπίζουν αυτά τα προβλήματα. Δεδομένου ότι αυτές οι θεραπείες ενδέχεται, δυστυχώς, να βλάψουν την αντικαρκινική δράση των κυττάρων CAR-T, οι γιατροί θα προτιμούσαν να αποφεύγουν τη χρήση τους όποτε είναι δυνατόν, επομένως είναι πολύ χρήσιμο να γνωρίζουμε ποιος κινδυνεύει από τις πιο επιβλαβείς παρενέργειες.
Ένας άλλος γρίφος είναι ότι ακόμη και όταν ορισμένοι ασθενείς έχουν νευροτοξικές παρενέργειες και αργότερα αναρρώνουν από αυτές, τα αυξημένα επίπεδα NfL είναι ήδη παρόντα και ως επί το πλείστον σταθερά. Αυτό σημαίνει ότι ενώ τα επίπεδα NfL δεν αντιπροσωπεύουν απαραίτητα αυτό που συμβαίνει για να προκαλέσει δυσκολίες στους ασθενείς, υποδηλώνουν ότι κάτι δεν πάει καλά.
Όσον αφορά την πραγματική διαδικασία της ασθένειας, «απλώς βλέπουμε την κορυφή του παγόβουνου και προς τα εκεί κατευθύνονται πολλές από τις μελλοντικές μας έρευνες», είπε ο Μπατ. «Προσπαθούμε να κατανοήσουμε πιο ξεκάθαρα τι οδήγησε αρχικά σε αυτές τις προσαρμογές. Και αργότερα, ακόμη και όταν τα συμπτώματα έχουν υποχωρήσει, αυτά τα υψηλά επίπεδα NfL εξακολουθούν να υπάρχουν.
We have a study ongoing at Siteman to see if, in fact, these patients continue to have subtle symptoms in terms of cognitive changes or deficits that persist long term,” added co-senior author Armin Ghobadi, MD, an associate professor of medicine and clinical director of the Center for Gene and Cellular ανοσοθεραπεία στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου της Ουάσιγκτον και στο Κέντρο Καρκίνου Siteman.
