Juli 2023: Erkenntnisse aus einer kleinen klinischen Studie zeigen, dass Myasthenia gravis, eine Autoimmunerkrankung des Nervensystems, mit einer Variante von CAR-T, einer fortgeschrittenen Blutkrebs-Immuntherapie, behandelt werden könnte. Die modifizierte CAR-T-Behandlung, die für chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen steht, wurde von Wissenschaftlern verwendet. Es konnte die Symptome einer Myasthenia gravis über einen längeren Zeitraum lindern und verursachte keine größeren Nebenwirkungen. Die Studie, die in The Lancet Neurology veröffentlicht wurde, wurde durch ein Kleinunternehmensstipendium des National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) finanziert, das Teil der National Institutes of Health ist. Der Zuschuss wurde an das in Gaithersburg, Maryland, ansässige Unternehmen Cartesian Therapeutics vergeben.
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible Immuntherapien can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
Myasthenia gravis ist eine langfristige Autoimmunerkrankung, die auftritt, wenn das körpereigene Immunsystem ein Protein angreift, das sich dort befindet, wo Nervenzellen mit Muskeln kommunizieren. Die Krankheit ist durch Muskelschwäche gekennzeichnet, die sich verschlimmert, wenn die Person aktiv ist, und sich manchmal bessert, wenn die Person ruht. Das Hauptziel der Behandlungen, die wir jetzt haben, ist die Linderung der Symptome, insbesondere der Muskelschwäche.
In der Studie wurden 14 Personen mit generalisierter Myasthenia gravis unterschiedliche Mengen Descartes-08 verabreicht, einer modifizierten Form der CAR-T-Therapie, die auf die Zellen abzielt, die die Antikörper produzieren, die Myasthenia gravis verursachen. Als beste Dosis erwies sich eine Tablette einmal wöchentlich über einen Zeitraum von sechs Wochen. Erste Informationen darüber, wie gut die Behandlung wirkt, sind ermutigend, es sind jedoch weitere klinische Tests erforderlich, um festzustellen, wie gut sie wirkt. Bei drei Personen, die Descartes-08 einnahmen, verschwanden alle oder fast alle Symptome. Diese Effekte hielten sechs Monate nach der Behandlung an. Zwei weitere benötigten keine Behandlung mehr mit intravenösem Immunglobulin, das manchen Menschen mit schwerer MG verabreicht wird.
Murat V. Kalayoglu, MD, Ph.D., Präsident und CEO von Cartesian Therapeutics, sagte: „Wir sahen tiefe, langanhaltende Reaktionen auf Decartes-08, die mindestens sechs Monate nach der Behandlung anhielten.“ „Wir haben jetzt eine größere randomisierte, placebokontrollierte Studie gestartet, die erste ihrer Art für eine gezielte adoptive Zelltherapie.“
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With Blutkrebs, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
Viele Immuntherapien, darunter CAR-T, können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, die zwar bei fortgeschrittenem Krebs erträglich sind, ihre Anwendung bei Myasthenia gravis und anderen Langzeiterkrankungen jedoch unmöglich machen. T-Zellen werden normalerweise durch DNA verändert, die in der Zelle verbleibt und bei jeder Zellteilung kopiert wird. Dies kann die Wirkung verstärken und gefährliche Nebenwirkungen verursachen.
Descartes-08 verwendet keine DNA, um T-Zellen zu verändern, da sich die DNA selbst kopiert, wenn sich Zellen teilen. Stattdessen wird Boten-RNA (mRNA) verwendet, die sich bei der Zellteilung nicht selbst kopiert. Das Ergebnis ist eine kurze Behandlungsdauer, bei der mehr als einmal statt einer Einzeldosis verabreicht wird, wie es bei der DNA-programmierten CAR-T-Therapie normalerweise der Fall ist. Das Hauptziel dieser Studie bestand darin, die richtige Dosis von Descartes-08 zu finden, um Muskelschwächesymptome zu reduzieren und dabei möglichst wenige Nebenwirkungen zu verursachen.
In einem größeren klinischen Studie, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
