November 2022: Pemigatinib (Pemazyre, Incyte Corporation) wurde von der Food and Drug Administration für die Anwendung bei Patienten mit rezidivierenden oder refraktären myeloischen/lymphatischen Neoplasmen (MLNs) zugelassen, die einen veränderten Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor 1 (FGFR1) aufweisen.
FIGHT-203 (NCT03011372), eine multizentrische, offene, einarmige Studie mit 28 Patienten, die rezidivierte oder refraktäre MLNs mit FGFR1-Umlagerung hatten, bewertete die Wirksamkeit. Patienten, die die Kriterien für die Eignung erfüllten, waren entweder für eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (allo-HSCT) oder eine krankheitsmodifizierende Behandlung (z. B. Chemotherapie) nicht geeignet oder hatten einen Rückfall erlitten. Pemigatinib wurde solange verabreicht, bis die Krankheit fortschritt, die Toxizität unerträglich wurde oder die Patienten eine allo-HSCT erhalten konnten.
Zu den ausgewählten demografischen Merkmalen und Ausgangsmerkmalen gehörten die folgenden: 64 % weiblich; 68 % weiß; 3.6 % Schwarze oder Afroamerikaner; 11 % Asiaten; 3.6 % Ureinwohner Indianer/Alaskas; und 88 % ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1. Das Durchschnittsalter betrug 65 Jahre (Bereich 39 bis 78); 3.6 % Schwarze oder Afroamerikaner; 68 % weiß; und 68 % weiß.
Basierend auf den Raten des vollständigen Ansprechens (CR), die die für die Art der morphologischen Erkrankung spezifischen Ansprechkriterien erfüllten, wurde die Wirksamkeit bestimmt. 14 der 18 Patienten mit extramedullärer Erkrankung (EMD) und chronischer Phase im Knochenmark (78 %; 95 % KI: 52, 94) erreichten eine vollständige Remission (CR). Die durchschnittliche Anzahl der Tage bis zur CR betrug 104. (Bereich 44 bis 435). Die mittlere Zeit (von 1+ bis 988+ Tage) wurde nicht erreicht. Zwei der vier Patienten, die eine Blastenphase im Knochenmark mit oder ohne EMD hatten (Dauer: 1+ und 94 Tage), waren in Remission. Einer der drei Patienten, die nur EMD hatten, erlitt eine CR (über 64 Tage). Die volle zytogenetische Ansprechrate für alle 28 Patienten – darunter 3 ohne morphologische Erkrankung – betrug 79 % (22/28; 95 % KI: 59, 92).
Hyperphosphatämie, Nageltoxizität, Alopezie, Stomatitis, Durchfall, trockenes Auge, Müdigkeit, Hautausschlag, Anämie, Verstopfung, Mundtrockenheit, Epistaxis, seröse Netzhautablösung, Gliederschmerzen, verminderter Appetit, trockene Haut, Dyspepsie, Rückenschmerzen, Übelkeit, verschwommenes Sehen, Periphere Ödeme und Schwindel waren die häufigsten (20 %) Nebenwirkungen, die bei den Patienten auftraten.
Reduziertes Phosphat, reduzierte Lymphozyten, reduzierte Leukozyten, reduzierte Blutplättchen, erhöhte Alanin-Aminotransferase und reduzierte Neutrophile waren die häufigsten Laboranomalien Grad 3 oder 4 (10 %).
Es wird empfohlen, 13.5 mg Pemigatinib einmal täglich einzunehmen, bis die Krankheit fortschreitet oder eine nicht tolerierbare Toxizität auftritt.
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