November 2022: Für erwachsene Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Gallengangskrebs hat die Food and Drug Administration Durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) in Kombination mit Gemcitabin und Cisplatin (BTC) zugelassen.
Die Wirksamkeit von TOPAZ-1 (NCT03875235), einer multiregionalen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie, in die 685 Patienten mit histologisch bestätigtem lokal fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasiertem BTC aufgenommen wurden, die jedoch zuvor keine systemische Therapie gegen fortgeschrittene Erkrankung erhalten hatten, bewertet wurde.
Im Rahmen des Prozesses wurden die Teilnehmer nach Rasse und Geschlecht aufgeschlüsselt: 50 % männlich und 50 % weiblich; Durchschnittsalter 64 Jahre (Bereich 20–85); und 47 % der Teilnehmer waren 65 Jahre oder älter. Zusätzlich zu Gallenblasenkrebs und extrahepatischem Cholangiokarzinom hatten 56 Prozent der Patienten auch intrahepatisches Cholangiokarzinom.
Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, um Folgendes zu erhalten:
Durvalumab 1,500 mg an Tag 1, plus Gemcitabin 1,000 mg/m2 und Cisplatin 25 mg/m2 an den Tagen 1 und 8 jedes 21-tägigen Zyklus bis zu 8 Zyklen, dann 1,500 mg Durvalumab alle vier Wochen, oder
Placebo an Tag 1+, gefolgt von Placebo alle vier Wochen, gefolgt von Gemcitabin 1,000 mg/m2 und Cisplatin 25 mg/m2 an den Tagen 1 und 8 jedes 21-tägigen Zyklus bis zu 8 Zyklen.
Bis die Krankheit fortschritt oder die Nebenwirkungen unerträglich wurden, wurde Durvalumab oder ein Placebo weiter verabreicht. Wenn der Patient klinisch stabil war und einen klinischen Nutzen erzielte, wie vom Prüfarzt bewertet, wurde die Behandlung über das Fortschreiten der Krankheit hinaus zugelassen.
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war das Gesamtüberleben (OS). In den ersten 24 Wochen wurden alle 6 Wochen Tumoruntersuchungen durchgeführt; Danach erfolgten sie alle 8 Wochen, bis eine objektive Krankheitsprogression nachgewiesen werden konnte. Personen, die nach dem Zufallsprinzip Durvalumab mit Gemcitabin und Cisplatin erhielten, zeigten eine statistisch signifikante Verbesserung des OS im Vergleich zu Patienten, die nach dem Zufallsprinzip ein Placebo mit Gemcitabin und Cisplatin erhielten. In der Durvalumab- und der Placebogruppe betrug das mittlere OS 12.8 Monate (95 %-KI: 11.1, 14) bzw. 11.5 Monate (95 %-KI: 10.1, 12.5) (Hazard Ratio 0.80; 95 %-KI: 0.66, 0.97; p =0.021). In der Durvalumab- und der Placebo-Gruppe betrug das mittlere progressionsfreie Überleben 7.2 Monate (95 %-KI: 6.7, 7.4) bzw. 5.7 Monate (95 %-KI: 5.6, 6.7). Im Durvalumab- und im Placebo-Arm betrugen die vom Prüfarzt ermittelten Gesamtansprechraten 27 % (95 %-KI: 22 % – 32 %) bzw. 19 % (95 %-KI: 15 % – 23 %).
Die häufigsten Nebenwirkungen bei den Patienten (20 %) waren Fieber, Lethargie, Übelkeit, Verstopfung, verminderter Appetit und Magen-Darm-Schmerzen.
In Kombination mit Gemcitabin und Cisplatin beträgt die empfohlene Durvalumab-Dosis 1,500 mg alle drei Wochen für Patienten mit einem Körpergewicht unter 30 kg, gefolgt von 1,500 mg alle vier Wochen als Monotherapie bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder einer nicht tolerierbaren Toxizität. Die empfohlene Dosis für Personen mit einem Körpergewicht von weniger als 30 kg beträgt 20 mg/kg alle drei Wochen mit Gemcitabin und Cisplatin, gefolgt von 20 mg/kg alle vier Wochen, bis die Krankheit fortschreitet oder eine nicht tolerierbare Toxizität auftritt.
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