November 2022: Bei Kindern ab einem Monat mit lokalisierten, nicht metastasierten soliden Tumoren hat die Food and Drug Administration Natriumthiosulfat (Pedmark, Fennec Pharmaceuticals Inc.) zugelassen, um das Risiko einer Ototoxizität im Zusammenhang mit Cisplatin zu senken.
Zwei multizentrische offene, randomisierte kontrollierte Studien, SIOPEL 6 (NCT00652132) und COG ACCL0431, wurden an Kindern durchgeführt, die eine Cisplatin-basierte Chemotherapie gegen Krebs erhielten (NCT00716976).
114 Patienten mit Hepatoblastom mit Standardrisiko wurden in SIOPEL 6 aufgenommen und erhielten 6 Zyklen einer postoperativen Chemotherapie auf Cisplatin-Basis. Abhängig von ihrem tatsächlichen Körpergewicht wurden die Patienten randomisiert (1:1) und erhielten eine Cisplatin-basierte Behandlung mit oder ohne Natriumthiosulfat in verschiedenen Dosierungen von 10 g/m2, 15 g/m2 oder 20 g/m2. Der primäre Endpunkt war bei der Mehrheit der Patienten ein Brock-Schwerhörigkeitsgrad 1, bestimmt durch Reintonaudiometrie nach der Therapie oder im Alter von mindestens 3.5 Jahren, je nachdem, was zuerst eintrat. Bei Kombination von Cisplatin mit Natriumthiosulfat kam es zu einer geringeren Inzidenz von Hörverlust (39 % vs. 68 %); das unbereinigte relative Risiko betrug 0.58 (95 % KI: 0.40, 0.83).
Kinder mit soliden Tumoren, die eine Chemotherapie mit kumulativen Cisplatin-Dosen von 200 mg/m2 oder mehr und einzelnen Cisplatin-Dosen erhielten, die maximal sechs Stunden lang verabreicht werden sollten, wurden in COG ACCL0431 einbezogen. Die Verabreichung einer Chemotherapie auf Basis von Cisplatin mit oder ohne Natriumthiosulfat wurde den Patienten zufällig (1:1) zugeteilt. Die Wirksamkeit einer Gruppe von 77 Patienten mit lokal begrenzten, nicht metastasierten soliden Tumoren wurde beurteilt. Die Kriterien der American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) für Hörverlust wurden zu Studienbeginn und vier Wochen nach der letzten Behandlung mit Cisplatin gemessen. Dies war das Hauptergebnis. Wenn Cisplatin mit Natriumthiosulfat kombiniert wurde, verringerte sich die Häufigkeit von Hörverlust (44 % vs. 58 %); das unbereinigte relative Risiko betrug 0.75 (95 %-KI: 0.48; 1.18).
Erbrechen, Übelkeit, Hämoglobinabfall, Hypernatriämie und Hypokaliämie waren die häufigsten Nebenwirkungen in den beiden Studien (25 % mit einer Differenz zwischen den Armen von > 5 % im Vergleich zu Cisplatin allein).
Die empfohlene Dosierung von Natriumthiosulfat basiert auf der Körperoberfläche, gemessen am tatsächlichen Gewicht. Nach intravenösen Infusionen von Cisplatin, die ein bis sechs Stunden dauern, wird Natriumthiosulfat über einen Zeitraum von 15 Minuten verabreicht.
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