Immuntherapie bei Lungenkrebs, Lungenkrebs-Immuntherapie, Lungenkrebs-PD-1-Behandlung und Lungenkrebs-PD-L1-Behandlung sind alles, was Sie wissen möchten.
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Die meisten Lungenkrebs patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
Was ist die PD-1 / L1-Behandlung von Lungenkrebs?
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of Immuntherapie.
Unter Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie versteht man: PD-1 ist ein Protein auf der Oberfläche von T-Zellen, das dabei hilft, die Immunantwort des Körpers zu kontrollieren. Wenn PD-1 an ein anderes Protein namens PDL-1 auf Krebszellen bindet, verhindert es, dass T-Zellen (eine Immunzelle) Krebszellen abtöten. Der PD-1-Inhibitor bindet an PDL-1, hebt dadurch die Immunsuppression von T-Zellen auf und erlangt die Fähigkeit zurück, Krebszellen abzutöten
Was ist die aktuelle PD-1 / L1, die von der FDA zur Behandlung von Lungenkrebs zugelassen ist?
Die FDA hat vier Immun-Checkpoint-Inhibitoren zugelassen: Nivolumab (O-Medikament), Pembrolizumab (K-Medikament), Atezolizumab (T-Medikament) und Durvalumab (I-Medikament) zur Behandlung von nichtkleinzelligem Lungenkrebs.
| Medikamentenname | Pembrolizumab | Nivolumab | Attuzumab | Devaruzumab |
| englischer Name | Keytruda | Opdivo | Tecentriq | Imfinzi |
| Hersteller | Merck | Bristol-Myers | Roche | AstraZeneca |
| Dosierung | 2 mg / kg einmal alle drei Wochen | 3 mg / kg einmal alle zwei Wochen | 1200 mg einmal alle drei Wochen | 10 mg / kg einmal alle zwei Wochen |
| Auflistung | US-Auflistung | Aufgelistet in China | US-Auflistung | Gelistet in China |
Was sind die Indikationen für jede Zulassung von Lungenkrebs PD-1 / L1?
Pabolizumab (Pembrolizumab, Pambrolizumab, Pembrolizumab) | Kerui Da (Jinheide, Keytruda) | K Droge
| Zugelassene Indikationen (Lungenkrebs) | Gibt an, ob PD-L1 erkannt werden soll |
| 1. Kombiniert mit Pemetrexed und Cisplatin / Carboplatin zur Erstbehandlung von Patienten mit nicht resezierbarem, fortgeschrittenem / rezidiviertem nicht-Plattenepithelkarzinom (NSCLC), unabhängig von der PD-L1-Expression | nicht |
| 2. Kombiniert mit Carboplatin und Paclitaxel / Nab-Paclitaxel (Abraxane) bei Patienten mit fortgeschrittenem / rezidivierendem nicht-kleinzelligem Plattenepithelkarzinom (NSCLC), das unabhängig von der PD-L1-Expression nicht durch Erstbehandlung erreicht werden kann | nicht |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome Tumor Aberrationen | Ja, PD-L1 ≥ 50% |
| 4. Einzelmedikamentenbehandlung für Patienten mit metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), deren Tumor PD-L1 ((TPS) ≥ 1 % exprimiert, bestimmt durch von der FDA genehmigte Studien, Krankheitsprogression nach platinbasierter Chemotherapie | Ja, PD-L1 ≥ 1% |
Nivolumab (Navumab, Niluumab, Nivolumab) | Odivo (Odivo, Odvo, Opdivo) | O Droge
| Zugelassene Indikationen (Lungenkrebs) |
| 1. Zur Behandlung von fortgeschrittenem (metastasiertem) nichtkleinzelligem Lungenkrebs, der sich noch einer Platin-Chemotherapie unterzieht |
| 2. Zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem (metastasiertem) nicht-kleinzelligem Plattenepithelkarzinom (NSCLC), geeignet für Patienten mit platinbasierter Chemotherapie oder deren Krankheit sich nach der Chemotherapie verschlechtert hat |
Devarizumab (Duvaluzumab, Duvalizumab, Deluzumab, Durvalumab) | Ich Droge (Imfinzi)
| Zugelassene Indikationen (Lungenkrebs) |
| Es wird zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) angewendet, der nach einer gleichzeitigen Standard-Radiochemotherapie auf Platinbasis keiner chirurgischen Resektion unterzogen wurde |
Attuzumab (Atezolizumab, Atezolizumab) | T-Medikament (Tecentriq)
| Zugelassene Indikationen (Lungenkrebs) |
| 1. Metastasierter nichtkleinzelliger Lungenkrebs, dessen Zustand sich während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie verschlechtert. Wenn sich der nicht-kleinzellige Lungenkrebs des Patienten in EGFR- oder ALK-Genen ändert, sollten zuerst molekulare Targeting-Medikamente verwendet werden, die auf EGFR- oder ALK-Genänderungen abzielen usw. Attuzumab |
| 2. Kombiniert mit einer Chemotherapie (Abraxane [Paclitaxel-Proteinkonjugat; Nab-Paclitaxel] und Carboplatin) als Erstbehandlung für Patienten mit metastasiertem nicht-Plattenepithelkarzinom (NSCLC) ohne EGFR oder ALK |
Wie man PD-1 / L1 für Patienten mit Lungenkrebs wählt
Die Auswahl der vier Immun-Checkpoint-Inhibitoren ist eines der am meisten betroffenen Probleme von Lungenkrebspatienten. Die folgenden Tabellen fassen die Auswahl des Medikationsplans für alle detailliert und klar zusammen.
Mutationsfreier nichtkleinzelliger Lungenkrebs
First-Line-Immuntherapie bei fortgeschrittenem Lungenkrebs
| Layered | Empfehlung der ersten Ebene | Empfehlung der Stufe 3 |
| PD-L1 ≥ 50% | Pembrolizumab-Monotherapie | |
| 1% ≤ PD-L1 ≤ 49% | Plattenepithelkarzinom: Pabolizumab
Nicht-Plattenepithelkarzinom: Pabolizumab-Einzelarzneimittel oder Pabolizumab in Kombination mit Platin + Pemetrexed |
|
| PD-L1 ＜ 1% oder unbekannt | Nicht-Plattenepithelkarzinom: Paclizumab kombiniert mit Platin + Pemetrexed | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with Bevacizumab combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
Zweitlinien-Immuntherapie bei fortgeschrittenem Lungenkrebs
| Layered | Empfehlung der ersten Ebene | Empfehlung der Stufe 3 |
| Keine vorherige PD-1 / L1-Behandlung | PD-L1 ist unbekannt oder unabhängig vom Expressionsstatus: Nivolumab-Monotherapie | PD-L1 ist unbekannt oder unabhängig vom Expressionsstatus: Atezumab-Monotherapie |
| Vorherige PD-1 / L1-Behandlung | Vorherige Behandlung mit PD-1 / L1-Inhibitoren: Der Platingehalt sollte mit einer Chemotherapie kombiniert werden (wählen Sie die geeignete Chemotherapie entsprechend dem histologischen Typ aus).
Frühere PD-1 / L1-Inhibitor-Therapie in Kombination mit einer Chemotherapie: Docetaxel oder eine andere Einzelwirkstoff-Chemotherapie (First-Line-Medikamente ohne Rezept) |
Third-Line-Immuntherapie bei fortgeschrittenem Lungenkrebs: sekundäre Empfehlung, Nivolumab.
Dreistufiger inoperabler nichtkleinzelliger Lungenkrebs: Empfehlung Grad III, Erhalt einer Konsolidierungstherapie mit Dufaliolizumab nach Strahlentherapie und Chemotherapie.
Nicht kleine Cel
l Lungenkrebs mit Mutation
Für die Immuntherapie von NSCLC mit positivem EFGR / ALK liegen noch unzureichende Beweise vor. Die Ergebnisse der IMpower150-Studienuntergruppenanalyse zeigen, dass das folgende Schema bestimmte Auswirkungen hat: Atelizumab + Bevacizumab + Carboplatin + Taxol
Welche Indikatoren müssen vor der Verwendung von PD-1 / L1 getestet werden?
Derzeit bezeichnen Kliniker die Expression von TMB und PD-L1 als Marker für die Lungenimmuntherapie und -chemotherapie. Rossy hat einen Artikel für Sie zusammengestellt, in dem Sie die fünf Biomarker interpretieren, die die Wirksamkeit von PD-1 vorhersagen. Sie können sich auf Folgendes beziehen: Wie kann die Wirksamkeit von PD-1 im Voraus vorhergesagt werden? Eine umfassende Analyse der fünf wichtigsten Prädiktoren!
1) PD-L1
Gegenwärtig wird angenommen, dass die Expression von PD-L1 in Tumorgeweben ein vernünftigerer Marker für die Auswahl der dominanten Population vor der Behandlung mit Anti-PD-1 / PD-L1 ist. Gleichzeitig gibt es jedoch viele Probleme bei der PD-L1-Erkennung, wie z. B. räumliche Heterogenität. Kann ein kleiner Teil des Tumors den gesamten Zustand des gesamten Tumors darstellen? Es gibt auch zeitliche Heterogenität, da sich der Expressionszustand von PD-L1 nach der Behandlung ändert. Es gibt keine Standardisierung des immunhistochemischen Nachweises. Es gibt mehrere Antikörper für die immunhistochemische Färbung mit PD-L1. Die positive Übereinstimmungsrate verschiedener Antikörper beträgt nur 73% -76%, was die Nachweisergebnisse beeinflusst.
2) TMB
Aktuelle Forschungsergebnisse zeigen, dass TMB / bTMB als prädiktiver Marker für die therapeutische Wirkung von ICIs immer noch umstritten ist.
Für inländische Patienten, bei denen gerade fortgeschrittener nicht-kleinzelliger Lungenkrebs diagnostiziert wurde, empfiehlt die inländische Lungenkrebsbehandlungsbranche im Allgemeinen einen PD-L1-Test. Wenn PD-L1 ≥ 50% ist, unabhängig davon, ob es sich um ein Plattenepithelkarzinom oder ein nicht-Plattenepithelkarzinom handelt, können neu behandelte nicht-kleinzellige Lungenkrebspatienten ohne Genmutation mit K-Medikamenten behandelt werden, um die größte Überlebenschance zu erzielen momentan.
Natürlich sind die Vereinigten Staaten für die klinische Anwendung von Immun-Checkpoint-Inhibitoren am besten erforscht und verfügen über die reichste klinische Erfahrung. Die maßgeblichen Lungenkrebsexperten in den USA basieren auf den aktuellen Informationen zu TMB und PD-L1 für die Chemotherapie und / oder Immuntherapie von Lungenkrebs. Die Patienten sind geschichtet.
1. Patienten mit „heißen“ oder entzündeten Tumoren mit hoher PD-L1-Expression und TMB erhalten eine Anti-PD-1-Monotherapie.
2. Geben Sie bei Patienten mit hoher PD-L1-Expression, aber niedrigem TMB eine Chemoimmuntherapie.
3. Geben Sie bei Patienten mit hohem TMB, aber niedriger oder negativer PD-L1-Expression eine Chemoimmuntherapie oder eine Anti-PD-1 / CTLA-4-Therapie.
4. Zusätzlich wird bei Patienten mit „kalten“ oder nicht entzündlichen Tumoren mit niedrigem TMB und niedriger oder negativer PD-L1-Expression eine Chemotherapie mit oder ohne Immuntherapie oder möglicher zellulärer Immuntherapie durchgeführt.
Rossy erinnert die Mehrheit der Lungenkrebspatienten daran, dass sie vor der Verwendung von PD-1 ein maßgebliches Testunternehmen für Biomarker-Tests auswählen und dann Bei Shangguang oder sogar einen bekannten Lungenkrebsexperten in den USA konsultieren müssen, um einen genauen Medikationsplan zu erstellen oder sie können einen globalen Onkologen konsultieren. Abteilung für Web-Medizin.
Können PD-1-Patienten mit geringer Expression PD-1 verwenden?
Für diejenigen Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Karzinom, die gerade diagnostiziert wurden, kann es möglich sein, Überlebensvorteile aus dem Anfangsbuchstaben zu erhalten, solange die PD-L1-Expression positiv ist, ob es sich um ein Plattenepithelkarzinom oder ein nicht-Plattenepithelkarzinom handelt Behandlung der K-Drogen-Monotherapie, wodurch das Leben verlängert wird. Einige Experten schlagen auch vor, dass Patienten mit einer PD-L1-Expression zwischen 1 und 49% auch eine K plus-Chemotherapie verwenden können, wenn sie eine Chemotherapie tolerieren können.
Kann PD-1 bei neu behandelten Patienten mit negativem PD-L1-Test angewendet werden?
Jüngste Ergebnisse von kombinierten Chemotherapie-Studien mit mehreren monoklonalen PD-1-Antikörpern haben gezeigt, dass selbst wenn der PD-L1-Test negativ ist oder PD-L1 nicht bedingt getestet wird, der monoklonale PD-1-Antikörper in Kombination mit einer Chemotherapie Plattenepithelkarzinome oder nicht-Plattenepithelkarzinome behandeln kann Zellkarzinom. Patienten mit zellulärem Lungenkrebs bringen allein mit einer Chemotherapie signifikantere Überlebensvorteile.
Für Patienten mit PD-L1-negativem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, unabhängig davon, ob sie an Plattenepithelkarzinomen oder nicht-Plattenepithelkarzinomen mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs leiden, wenn sie zuvor keine Chemotherapie erhalten haben, nachdem sie eine kombinierte K-Chemotherapie erhalten haben, verglichen mit einer alleinigen Chemotherapie Alle Patienten können einen längeren Überlebensvorteil erhalten. Solche Daten sind eine gute Nachricht für Patienten mit negativer PD-L1-Expression oder ohne Bedingung zum Nachweis von PD-L1.
Können Patienten, die sich einer Chemotherapie unterziehen, auf PD-1 umsteigen oder dieses hinzufügen?
Unabhängig davon, ob es sich um Plattenepithelkarzinom oder nicht-Plattenepithelkarzinom handelt, ist die Wirkung von K in Kombination mit einer Chemotherapie definitiv besser als die alleinige Chemotherapie. Können Patienten, die eine Chemotherapie erhalten, einen monoklonalen PD-1-Antikörper erhalten? Was ist die bessere Wirkung einer Chemotherapie?
Nach Strahlentherapie und Chemotherapie werden einige Tumorzellen abgetötet, wodurch Tumorantigene freigesetzt und die Immunität des Menschen stimuliert werden. Zu diesem Zeitpunkt ist der Antitumoreffekt theoretisch stärker, wenn eine Behandlung mit monoklonalen PD-1-Antikörpern gegeben wird. Derzeit gibt es vorläufige Forschungsergebnisse, die zeigen, dass die Immunerhaltungsbehandlung von monoklonalem PD-1-Antikörper oder monoklonalem PD-L1-Antikörper nach gleichzeitiger Strahlentherapie und Chemotherapie eine gute Wirkung hat und das Leben signifikant verlängert.
Patienten, bei denen gerade eine Diagnose gestellt wurde, sollten zuerst mit der Chemotherapie beginnen und dann PD-1 wählen oder PD-1 direkt nach der Arzneimittelresistenz verwenden
Bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Krebs, bei denen gerade eine Diagnose gestellt wurde, bietet die frühzeitige Anwendung des monoklonalen PD-1-Antikörpers bessere Überlebensvorteile als die späte Anwendung.
Was tun nach PD-1-Resistenz?
Patienten mit wirksamen PD-1-Inhibitoren haben im Allgemeinen lang anhaltende Wirkungen; Es wurde jedoch beobachtet, dass etwa 30% der Patienten eine Krankheitsresistenz aufweisen. Der Schlüssel zur Überwindung von Arzneimittelresistenzen liegt hauptsächlich in zwei Punkten:
Erstens können, wenn möglich, eine Biopsie und eine eingehende Immunanalyse an neu hinzugefügten oder zunehmenden Arzneimittelresistenzstellen durchgeführt werden, um die Ursache der Arzneimittelresistenz zu finden und entsprechend der Ursache zu behandeln. Zum Beispiel sind einige Patienten auf eine kompensatorisch hohe Expression von TIM-3, LAG-3 oder IDO zurückzuführen; Wählen Sie dann, PD-1-Inhibitor kombiniert mit TIM-3-Inhibitor, LAG-3-Antikörper, IDO-Inhibitor ist die beste Behandlungslösung.
Zweitens können Patienten, die die Ursache der Arzneimittelresistenz nicht bestimmen können, die spezifischen Bedingungen kombinieren, um den besten gemeinsamen Partner für die Umkehrung der Arzneimittelresistenz und die Verlängerung des Überlebens auszuwählen. oder wechseln Sie zu herkömmlichen Behandlungen wie Strahlentherapie und Chemotherapie, Intervention, Radiofrequenz und Partikelimplantation.
Schließlich und vor allem sprechen immer mehr Beweise dafür, dass Immuntherapien wie PD-1-Inhibitoren so früh wie möglich angewendet werden sollten, wenn der Allgemeinzustand des Patienten besser und die Tumorlast relativ gering ist.
