Reife T-Zell-Tumoren wie das Non-Hodgkin-T-Zell-Lymphom sind hochinvasiv und medikamentenresistent, und die Prognose der Patienten ist oft schlecht. Kürzlich veröffentlichte die „Nature“-Reihe aus zwei Artikeln eine neue Interpretation der Pathogenese des Non-Hodgkin-T-Zell-Lymphoms und gab damit eine neue Richtung für die wirksame Entwicklung neuer Therapien für diese Art von malignen Lymphomen vor.
In the first study, the Wartewig team used the fusion protein ITK-SYK to construct a transgenic mouse model of late-onset T-cell lymphoma (Nature. Doi: 10.1038 / nature24649), and found that the single or double copy of the PDCD1 gene encoding the PD1 protein was deleted. T cell lymphoma undergoes rapid malignant transformation and accelerates the death of the mouse model. In addition, the application of PD1 or PD-L1 inhibitors can produce similar effects. The related mechanism is that PD1 up-regulates PTEN expression and inhibits the tumor malignant proliferation pathway PI3K.
In another article, Maciocia et al. Applied chimeric antigen receptor T cell immunotherapy (CAR-T) therapy (Nat Med. Doi: 10.1038 / nm.4444) to construct CAR-T cells that specifically target TRBC1 but not TRBC2 To treat TRBC1-positive T-cell carcinoma. While killing tumor cells, leaving enough T cells to fight infection. The clinical trial of this method will be officially launched in 2018.
Megan Cully, Chefredakteurin von Nature, sagte, dass die oben genannten wichtigen Erkenntnisse eine neue Behandlungsstrategie für die Behandlung reifer T-Zell-Malignome darstellen und warnen, dass diese Tumoren nicht für die Behandlung mit PD1- oder PDL1-Inhibitoren geeignet sind.
