August 2021: Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Co.) wurde von der Food and Drug Administration für die adjuvante Behandlung von Patienten mit Urothelkarzinom (UC) zugelassen, bei denen nach radikaler Resektion ein hohes Rezidivrisiko besteht.
Dies ist das erste Mal, dass die FDA eine adjuvante Behandlung für CU-Patienten mit hohem Risiko zugelassen hat. Die Ergebnisse untermauerten auch die Entscheidung, die beschleunigte Zulassung von Nivolumab für fortgeschrittenes/metastasierendes UC in eine Standardzulassung umzuwandeln.
Nivolumab wurde in CHECKMATE-274 (NCT02632409), einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie bei Patienten mit CU der Blase oder der oberen Harnwege (Nierenbecken oder Harnleiter), die innerhalb von 120 Tagen nach ein hohes Rezidivrisiko hatten, untersucht radikale Resektion. Die Patienten erhielten nach dem Zufallsprinzip (1:1) alle zwei Wochen Nivolumab 240 mg oder Placebo als intravenöse Infusion bis zum Wiederauftreten oder einer nicht tolerierbaren Toxizität, mit einer maximalen Behandlungsdauer von einem Jahr.
In the intent-to-treat (ITT) group and in patients with tumours expressing PD-L1 less than 1%, the primary effectiveness objective was investigator-assessed disease-free survival (DFS). Time to first recurrence (local urothelial tract, local non-urothelial tract, or distant metastatic) or death was used to determine DFS. For all primary objectives, a statistically significant improvement in DFS was reported in participants on the nivolumab arm vs. placebo at a prespecified interim analysis. In the ITT analysis, patients who got nivolumab had a median DFS of 20.8 months (95 percent CI: 16.5, 27.6) compared to 10.8 months (95 percent CI: 8.3, 13.9) in patients who received placebo (HR 0.70; 95 percent CI: 0.57, 0.86; p=0.0008). Patients who received nivolumab had a median DFS of not achieved (95 percent confidence interval: 21.2, not estimable) compared to 8.4 months (95 percent confidence interval: 5.6, 21.2) for those who got placebo (HR 0.55; 95 percent confidence interval: 0.39, 0.77; p=0.0005).
Die nicht stratifizierte DFS-Hazard-Ratio-Schätzung betrug 0.83 in einer explorativen Untersuchung von Patienten mit PD-L1-negativen Tumoren (58 Prozent) (95-Prozent-KI: 0.64; 1.08). Mit 33 Prozent der Todesfälle in der gesamten randomisierten Population stecken die OS-Daten noch in den Kinderschuhen. Es gab 37 Todesfälle in der UTUC-Subpopulation (20 im Nivolumab-Arm, 17 im Placebo-Arm).
Hautausschläge, Müdigkeit, Durchfall, Pruritus, Muskel-Skelett-Schmerzen und Harnwegsinfektionen waren die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen bei etwa 20 % der Teilnehmer, die Nivolumab in CHECKMATE-274 erhielten.
Nivolumab wird zur adjuvanten Behandlung von CU in einer Dosis von 240 mg alle zwei Wochen oder 480 mg alle vier Wochen verschrieben.
Referenz: https://www.fda.gov/
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