Bei Patienten mit metastasiertem malignen Melanom kann die Kombination von Ipilimumab (CTLA4-Antikörper) und dem Programmed-Death (PD)-1-Inhibitor Nivolumab die Prognose deutlich verbessern im Vergleich zur Monotherapie. Basierend auf diesen Ergebnissen wurde die Kombination von Nivolumab und Ipilimumab von der FDA für die Behandlung von Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom zugelassen. Bisher liegen keine Daten zur kombinierten Anwendung von Nivolumab und Ipilimumab bei Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich vor. Dem neuesten Bericht zufolge litt ein 46-jähriger Mann an refraktärem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich.NivolumabDie kombinierte Behandlung mit Ipilimumab war sehr erfolgreich.
Im Dezember 2016 wurde ein schlecht differenziertes Plattenepithelkarzinom der Zunge pT1, pN2b, L1, V0, G3 diagnostiziert. Es gibt keine Anzeichen einer Infektion mit dem humanen Papillomavirus. Nach R0-Resektion und zervikaler Lymphadenektomie erhielt er eine adjuvante Radiochemotherapie mit Cisplatin 35 mg/m2 wöchentlich.
Im April 2016 zeigte eine Hals-CT-Untersuchung eine deutliche Zunahme der Halslymphknoten. Die Biopsie bestätigte eine Lymphknotenmetastasierung ohne Anzeichen einer weiteren Metastasierung. Kann nicht chirurgisch entfernt werden, daher wurden 5-FU, Cisplatin und Cetuximab zur systemischen intensiven Chemotherapie eingesetzt. CT-Scans nach zwei Zyklen zeigten eine schlechte Krankheitsstabilität (Abbildung a).
Der Patient hatte eine positive PD-L1-Expression. Aufgrund fehlender anderer Behandlungsmöglichkeiten wurde im Juli 3 mit Nivolumab (2 mg/kg Körpergewicht alle 1 Wochen) und Ipilimumab (6 mg/kg alle 2016 Wochen) begonnen. Es ist erwähnenswert, dass der Patient an einer langfristigen Autoimmunerkrankung leidet Hepatitis. Zehn Tage nach Behandlungsbeginn wurde ein Anstieg des Rheumafaktors und der Leberenzyme festgestellt. Das Leber-MRT zeigte keine pathologischen Auffälligkeiten und die Hepatitis-Serologie war negativ.
Aufgrund des Verdachts auf eine mögliche immuninduzierte Hepatitis wurde eine Behandlung mit Prednisolon (100 mg/Tag) begonnen und die Leberparameter waren deutlich reduziert. Dennoch stiegen der Rheumafaktor und die Leberenzyme bei fortgesetzter Gabe von Ipilimumab und Nivolumab und 3 Wochen nach der zweiten Gabe von Ipilimumab an, sanken aber nach Wiederaufnahme der Prednisolon-Einnahme wieder ab. 8 Wochen nach Beginn der Behandlung zeigten CT-Scans, dass der Tumor deutlich reduziert war und 4 Monate nach der Behandlung (Abbildung b) eine nahezu vollständige Remission eintrat (Abbildung c).
Dieser Patient erreichte nach 4-monatiger Behandlung eine vollständige Remission mit mäßigen und reversiblen Nebenwirkungen. Daher kann die kombinierte Anwendung von Nivolumab und Ipilimumab eine vielversprechende Behandlungsoption für refraktäres metastasiertes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und des Halses werden. In mehreren Studien wird die Wirksamkeit immunonkologischer Methoden mit Standard-Chemotherapien verglichen, und wir warten gespannt auf die Ergebnisse.
