Belastung durch Leberkrebs
Liver cancer is a common malignant tumor accounting for more than half of the global liver cancer. The onset of hepatocellular carcinoma (HCC) is hidden, and early symptoms are not obvious. Most people have lost the opportunity for surgery at the time of treatment. Whether it is surgery, interventional therapy or chemotherapy, the treatment effect on liver cancer is still not very satisfactory. The survival rate is still very low.
Mit der Entwicklung von Wissenschaft und Technologie haben gezielte Medikamente gegen Leberkrebs große Fortschritte gemacht, und eine Vielzahl zielgerichteter Medikamente und Immuntherapie Medikamente wurden zugelassen und bringen neue Hoffnung auf das langfristige Überleben von Leberkrebspatienten!
Leberkrebs-Chemotherapie
Chemotherapie ist die Behandlung mit Medikamenten zur Zerstörung von Krebszellen. Bei der systemischen Chemotherapie werden Krebsmedikamente verwendet, die intravenös oder oral injiziert werden. Diese Medikamente gelangen in den Blutkreislauf und erreichen alle Bereiche des Körpers. Daher ist diese Behandlung möglicherweise bei Krebserkrankungen nützlich, die sich auf entfernte Organe ausgebreitet haben.
Aber, Leberkrebs is resistant to most chemotherapy drugs. The most effective drugs for systemic chemotherapy in liver cancer are doxorubicin (doxorubicin), 5-fluorouracil and cisplatin. But even these drugs will only shrink a small part of the Tumor, and the response usually does not last long. Even with a combination of drugs, in most studies, systemic chemotherapy did not help patients live longer.
Transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy due to poor response to systemic chemotherapy, doctors study placing chemotherapy drugs directly into the hepatic artery for treatment. This technique is called transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy, and continuous infusion of anticancer drugs is suitable for hepatic artery intubation For the treatment of liver cancer patients who can not be resected or undergo palliative resection, because the blood supply of liver cancer mainly comes from the arteries, this method can make the drug directly act on the tumor tissue, increase the local drug concentration, reduce the systemic response, and achieve the treatment of the tumor and relieve the symptoms And the purpose of prolonging life.
Im Vergleich zur systemischen Chemotherapie ist die Chemotherapie mit Transkatheter-Leberarterieninfusionen wirksamer, erhöht jedoch nicht die Nebenwirkungen. Die am häufigsten verwendeten Medikamente sind Fluorouracil, Cisplatin, Mitomycin C und Doxorubicin.
Arzneimittel zur gezielten Therapie von Leberkrebs zugelassen
Sorafenib (Sorafenib, Dorjemi),
Sorafenib ist ein zielgerichtetes Medikament mit zwei Wirkungen. Eine besteht darin, die neuen Blutgefäße zu verhindern, die für das Tumorwachstum benötigt werden, und es kann auch auf Proteine abzielen, die das Wachstum von Krebszellen fördern. Die Hauptziele sind VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF und so weiter.
Sorafenib kann die Proliferation von Tumorzellen direkt hemmen und kann auch auf VEGFR und PDGFR einwirken, um die Bildung neuer Blutgefäße zu hemmen und die Nährstoffversorgung von Tumorzellen zu unterbrechen, wodurch das Tumorwachstum gebremst wird. Sorafenib eignet sich zur Erstbehandlung von fortgeschrittenem Leberkrebs, der nicht operiert oder metastasiert werden kann.
Sorafenib ist zweimal täglich ein orales Arzneimittel. Die häufigsten Nebenwirkungen dieses Medikaments sind Müdigkeit der Handflächen oder Fußsohlen, Hautausschlag, Appetitlosigkeit, Durchfall, Bluthochdruck, Rötung, Schmerzen, Schwellung oder Blasen. Schwerwiegende Nebenwirkungen (selten) sind Probleme mit der Durchblutung des Herzens und der Perforation des Magens oder des Darms.
Regorafenib (Regofenib, Baivango),
Regefenib kann die Tumorangiogenese blockieren und auch auf mehrere Proteine auf der Oberfläche von Krebszellen abzielen, um das Wachstum von Krebszellen zu verhindern. Es ist ein oraler Multi-Target-Kinase-Inhibitor, der VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR und FGFR hemmen kann, und seine Struktur ist ähnlich wie bei Sorafenib.
Am 12. Dezember 2017 genehmigte die staatliche Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (CFDA) den oralen Multikinasehemmer Regorafenib für Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC), die zuvor mit Sorafenib behandelt worden waren. Nehmen Sie es 3 aufeinanderfolgende Wochen lang einmal täglich oral ein, ruhen Sie sich dann eine Woche lang aus und fahren Sie dann mit dem nächsten Zyklus fort.
Häufige Nebenwirkungen der Chemotherapie
Häufige Nebenwirkungen sind Müdigkeit, Appetitlosigkeit, Hand- und Fußsyndrom (Rötung und Reizung von Händen und Füßen), Bluthochdruck, Fieber, Infektionen, Gewichtsverlust, Durchfall und Bauchschmerzen. Schwerwiegende Nebenwirkungen (selten) können schwere Leberschäden, starke Blutungen, Herzblutprobleme und Perforationen des Magens oder des Darms sein.
Lenvatinib (Levatinib, Levira)
Lenvatinib ist ein Multi-Targeting-Medikament. Die Hauptziele von Levatinib umfassen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptor VEGFR1-3, den Fibroblastenwachstumsfaktorrezeptor FGFR1-4, den von Blutplättchen abgeleiteten Wachstumsfaktorrezeptor PDGFR-α, cKit, Ret et al. Verhindern Sie, dass Tumore neue Blutgefäße bilden, die wachsen müssen.
In August this year, Eisai (Eisai) and Merck (MSD) lovastinib were approved by the US FDA for marketing. Leweima was included in the first-line treatment of non-surgical advanced liver cancer by the CSCO liver cancer guideline (2018 version), China’s most authoritative tumor diagnosis and treatment Richtlinie.
Lenvatinib wird einmal täglich oral verabreicht. Die häufigsten Nebenwirkungen dieses Medikaments sind Palmar-Footed-Redness-Syndrom, Hautausschlag, Appetitlosigkeit, Durchfall, Bluthochdruck, Gelenk- oder Muskelschmerzen, Gewichtsverlust, Bauchschmerzen oder Blasen. Schwerwiegende Nebenwirkungen (selten) können Blutungsprobleme und Proteinverlust im Urin sein.
Cabozantinib
Cabozantinib (Cabozantinib) ist ein von Exelixis aus den USA entwickelter niedermolekularer Multi-Target-Inhibitor, der auf VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL und KIT abzielen kann. Es hat einen Namen, der der Mehrheit der Patienten besser bekannt ist: "XL184".
Am 29. Mai 2018 genehmigte die FDA Carbotinib zur Zweitlinienbehandlung von fortgeschrittenem Leberkrebs. Die Zulassung basiert auf der klinischen Phase-III-Studie CELESTIAL. Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom, die nach der Behandlung mit Sorafenib Fortschritte gemacht haben, haben das Gesamtüberleben im Vergleich zu Placebo signifikant verbessert. Das progressionsfreie Überleben und die objektive Ansprechrate haben sich ebenfalls signifikant verbessert.
Larotinib, ein Breitband-Krebsmedikament
Am 26. November 2018 wurde das legendäre Krebsmedikament Larotrectinib (Vitrakvi, Larotinib, LOXO-101) schließlich von der FDA für die Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren mit NTRK-Genfusion zugelassen. Unabhängig von der Art des Krebses kann dieses Breitband-zielgerichtete Medikament verwendet werden, solange es sich um einen soliden Tumor handelt, der für Gentests auf NTRK-Fusion positiv ist!
Bei einigen seltenen Krebsarten tritt häufig eine NTRK-Fusion auf. Dazu gehören infantiles Fibrosarkom, sekretorische Brustkrebsusw. Diese seltenen Krebsarten finden normalerweise eine NTRK-Fusion, und diese Patienten können von Medikamenten wie Larotrectinib profitieren. Dieses zielgerichtete Medikament ist nicht nur wirksam, sondern auch ein Breitband-Antikrebsmittel, das bei vielen verschiedenen Tumoren wirksam ist! Deshalb ist dieses Medikament so auffällig.
In the experiment, these patient tumor types included 10 different soft tissue sarcomas, salivary adenocarcinoma, infantile fibrosarcoma, thyroid cancer, lung cancer, melanoma, colorectal cancer, Magen-Darm-Stroma-Tumor (GIST), breast cancer, osteosarcoma , Cholangiocarcinoma, primary unknown cancer, congenital mesoderm kidney cancer, appendix and pancreatic cancer.
Darüber hinaus können fortgeschrittene Krebspatienten, die sich einem Krebsgenomtest unterzogen haben, feststellen, dass ihre Tumoren eine NTRK-Fusion aufweisen, da die NTRK-Genfusion in verschiedenen Krebsgeweben, einschließlich Leberkrebs, auftreten kann.
Die allgemeine Inspektion von Fusionsgenen erfordert den Einsatz von Gentesttechnologien der zweiten Generation. Und es muss beachtet werden, dass die Mutation der NTRK-Genfusion mit anderen Genen eher eine zufällige Punktmutation ist.
Kürzlich haben sich auch die weltweit führenden Gentestunternehmen Kerris und Foundation Medicine entwickelt
oped Foundation One CDx für NTRK-Fusionstests. Patienten, die es wissen möchten, können sich an die medizinische Abteilung des Global Oncologist Network wenden (400-626-9916).
Leberkrebsmedikamente in der Forschung
Everolimus
Es ist ein selektiver Inhibitor von mTOR. MTOR ist eine wichtige Serin-Threonin-Kinase. Everolimus kann sich mit dem intrazellulären Protein FKBP12 zu einem inhibitorischen Komplex mTORC1 verbinden. Es kann Antitumorzwecke erzeugen, indem es den Zellzyklus und die Angiogenese stört. .
Die Ergebnisse der aktuellen klinischen Studien legen jedoch nahe, dass Everolimus bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem HCC nicht wirksam ist, und sein klinischer Wert als Zweitlinientherapie muss noch weiter diskutiert werden.
EvBevacizumab
It is the first anti-angiogenic drug approved by the FDA for clinical use. It is a recombinant human IgG-1 monoclonal antibody against VEGF. It can prevent VEGF from binding to VEGFR by binding to VEGF and inhibit the proliferation and activation of vascular endothelial cells. , Thereby exerting anti-angiogenesis and anti-tumor effects. Current research shows that Bevacizumab alone or combined chemotherapy or other targeted drugs are effective in the treatment of liver cancer.
PatApatinib
Apatinib is the world’s first small molecule anti-angiogenesis targeted drug that has been proven to be safe and effective in advanced gastric cancer. It is also a single drug that significantly prolongs survival after standard chemotherapy for advanced gastric cancer fails. It is also a self-developed anti-cancer targeted drug in China, which has achieved certain effects in liver cancer, gastric cancer, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs and breast cancer, and has been included in medical insurance.
Aitan (Apatinib) ist durch hochselektive Konkurrenz um die intrazelluläre VEGFR-2-ATP-Bindungsstelle blockiert, blockiert die nachgeschaltete Signaltransduktion und damit die Angiogenese des Antitumorgewebes und erreicht letztendlich das Ziel, Tumore in alle Richtungen zu bekämpfen.
Arzneimittel, die für die Immuntherapie gegen Leberkrebs zugelassen sind
Immuntherapeutika helfen dem körpereigenen Immunsystem, Krebszellen anzugreifen, indem sie auf den Signalweg der PD-1 / PD-L1-Zellen abzielen (PD-1 und PD-L1 sind Proteine, die in den körpereigenen Immunzellen und bestimmten Krebszellen vorhanden sind). In Laienbegriffen: Durch Blockieren der Bindung von PD-L1-Protein an Krebszellen wird die Tarnung von Krebszellen verhindert, und die körpereigenen Immunzellen können Krebszellen erkennen und eliminieren.
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) und Nivolumab (Nivolumab, Opdivo) sind Arzneimittel gegen PD-1. Durch die Blockierung von PD-1 können diese Medikamente die Immunantwort auf Krebszellen verbessern. Dies kann einige Tumoren verkleinern oder ihr Wachstum verlangsamen. Diese Medikamente können bei Patienten mit Leberkrebs angewendet werden, die zuvor mit dem Zielmedikament Sorafenib (Dojime) behandelt wurden.
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda)
