Die Food and Drug Administration hat eine beschleunigte Zulassung erteilt Lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics, Inc.) am 16. Februar 2024. Diese Zulassung gilt für erwachsene Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom, die zuvor mit einem PD-1-blockierenden Antikörper behandelt wurden. Darüber hinaus müssen die Patienten BRAF-V600-positiv sein und einen BRAF-Inhibitor mit oder ohne MEK-Inhibitor erhalten haben.
An open-label, single-arm trial was conducted globally across multiple centers and cohorts to assess the safety and effectiveness in patients with unresectable or metastatic Melanom. These patients had received prior treatment with at least one systemic therapy, which included a PD-1 blocking antibody. If they tested positive for the BRAF V600 mutation, they had also been treated with a BRAF inhibitor, with or without a MEK inhibitor. Out of 89 patients who were given lifileucel, two were omitted because the product did not fulfill specifications and five were excluded owing to product comparability. Lifileucel was given after a lymphodepleting treatment regimen which included cyclophosphamide at a dose of 60 mg/kg daily with mesna for 2 days, followed by fludarabine at a dose of 25 mg/m2 daily for 5 days. Patients were administered IL-2 (aldesleukin) at a dosage of 600,000 IU/kg every 8 to 12 hours for up to 6 doses between 3 to 24 hours after infusion to promote cell growth in vivo. The median dose of lifileucel delivered was 21.1× 109 viable cells. The median number of IL-2 (aldesleukin) doses delivered was 6.
Die primären Wirksamkeitskennzahlen waren die objektive Ansprechrate (ORR) und die Ansprechdauer (DoR). Die mittlere Zeit bis zur ersten Reaktion auf Lifileucel betrug 1.5 Monate. An der ORR-Studie nahmen 73 Teilnehmer teil, denen Lifileucel im vorgeschriebenen Dosierungsbereich von 7.5 x 109 bis 72 x 109 lebensfähige Zellen verabreicht wurde. Die objektive Ansprechrate (ORR) betrug 31.5 % mit einem 95 %-Konfidenzintervall (KI) von 21.1 % bis 43.4 %, und die mittlere Ansprechdauer (DoR) wurde nicht erreicht (NR) mit einem 95 %-KI von 4.1 Monaten bis NR.
Das Verschreibungsmaterial enthält einen Warnhinweis für behandlungsbedingte Todesfälle, anhaltende schwere Zytopenie, schwere Infektionen, Herzprobleme und Nierenfunktionsstörungen. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) in absteigender Reihenfolge des Auftretens waren Schüttelfrost, Fieber, Müdigkeit, Tachykardie, Durchfall, febrile Neutropenie, Ödeme, Hautausschlag, Hypotonie, Alopezie, Infektionen, Hypoxie und Atemnot.
Die empfohlene Lifileucel-Dosierung liegt zwischen 7.5 x 10^9 und 72 x 10^9 lebensfähigen Zellen.
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Susan Hau
8. Mai 2024
