Die FDA genehmigt Eflornithin (IWILFIN, USWM, LLC) am 13. Dezember 2023, um das Rückfallrisiko bei Erwachsenen und Kindern mit Hochrisiko-Neuroblastom (HRNB) zu senken, die teilweise auf eine frühere Multiwirkstoff-Multimodalitätstherapie, wie etwa eine Anti-GD2-Immuntherapie, angesprochen haben.
Dies ist die erste FDA-Zulassung einer Behandlung, die die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls bei jugendlichen Patienten mit HRNB senken soll.
Die Wirksamkeit wurde in einer Studie bewertet, in der die Ergebnisse von Studie 3b (der Versuchsgruppe) mit der Studie ANBL0032 (der aus einer klinischen Studie generierten externen Kontrollgruppe) verglichen wurden. Studie 3b (NCT02395666) war eine multizentrische Studie, die offen und nicht randomisiert war und aus zwei Kohorten bestand. 105 geeignete Patienten mit hohem Risiko Neuroblastom aus einer Gruppe (Stratum 1) erhielten zweimal täglich Eflornithin oral in einer von der Körperoberfläche (BSA) bestimmten Dosierung bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu inakzeptabler Toxizität oder für maximal 2 Jahre. Studie 3b war im Voraus geplant, um die Ergebnisse mit der historischen Benchmark-Rate des ereignisfreien Überlebens (EFS) aus der Studie ANBL0032 zu vergleichen, wie in der veröffentlichten Literatur berichtet.
Bei der Studie ANBL0032 handelte es sich um eine multizentrische, offene, randomisierte Studie, in der Dinutuximab, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor, Interleukin-2 und cis-Retinsäure mit cis-Retinsäure allein bei pädiatrischen Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom verglichen wurden. Der externe Kontrollarm basierte auf Daten von 1,241 Patienten im experimentellen Arm.
Patienten, die die Kriterien für den Vergleich zwischen Studie 3b und ANBL0032 erfüllten und über vollständige Daten für bestimmte klinische Kovariaten verfügten, wurden basierend auf ihren Neigungswerten im Verhältnis 3:1 gepaart. Die primäre Analyse umfasste 90 mit IWILFIN behandelte Patienten und 270 Kontrollpatienten aus der Studie ANBL0032.
Der primäre Wirksamkeitsindikator war das ereignisfreie Überleben (EFS), das Krankheitsprogression, Rezidiv, sekundäre Malignität oder Tod jeglicher Ursache umfasste. Ein weiterer Wirksamkeitsindikator war das Gesamtüberleben (OS), das als Tod jeglicher Ursache definiert wurde. Die EFS-Hazard-Ratio (HR) in der Primäranalyse betrug 0.48 mit einem 95 %-Konfidenzintervall (CI) von 0.27 bis 0.85. Die OS HR betrug 0.32 mit einem 95 %-KI von 0.15 bis 0.70. Aufgrund der Unsicherheit bei der Schätzung des Behandlungseffekts, die mit einem extern kontrollierten Forschungsdesign einhergeht, wurden zusätzliche Analysen an Teilpopulationen oder unter Verwendung anderer statistischer Methoden durchgeführt. Die EFS-HR variierte zwischen 0.43 (95 %-KI: 0.23, 0.79) und 0.59 (95 %-KI: 0.28, 1.27), während die OS-HR zwischen 0.29 (95 %-KI: 0.11, 0.72) und 0.45 (95 %-KI: 0.21, 0.98) lag. XNUMX, XNUMX).
In Studie 3b waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥5 %), zu denen auch Laboranomalien gehörten, verstopfte Nase, Durchfall, Husten, Nebenhöhlenentzündung, Lungenentzündung, Infektion der oberen Atemwege, Konjunktivitis, Erbrechen, Fieber, allergische Rhinitis, untere Neutrophile, höhere ALT- und AST-Werte, Hörverlust, Hautinfektionen und Harnwegsinfektionen.
Krebs
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Lutetium Lu 177 dotatate, eine bahnbrechende Behandlung, hat kürzlich von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) die Zulassung für pädiatrische Patienten erhalten, was einen bedeutenden Meilenstein in der pädiatrischen Onkologie darstellt. Diese Zulassung ist ein Hoffnungsschimmer für Kinder, die mit neuroendokrinen Tumoren (NETs) zu kämpfen haben, einer seltenen, aber anspruchsvollen Krebsart, die sich oft als resistent gegen herkömmliche Therapien erweist.
Alysha Mendossa
11. Mai 2024
