2022. März: CAR-T-Therapie, CAR-T-Technologie, was sind CAR-T-Zell-Immuntherapie ? CAR-T-Behandlungspreis, Kosten, die neueste Zusammenfassung der Rekrutierungsinformationen für klinische CAR-T-Studien.
The concept of boron neutron capture therapy has been proposed for decades, but it was not until last year that it really became popular among patients and became a hot spot; the antibody-drug conjugate (ADC), known as a “biomissile”, finally became popular last year. The research on CAR-T-Zelltherapie hat auch viele Jahre durchgemacht, aber seit letztem Jahr, insbesondere seit der zweiten Hälfte des letzten Jahres, eine große Anzahl von CAR-T-Therapien have been “combined.”. Anti-cancer “new forces” are rapidly emerging.
Emily Whitehead, das erste Kind mit Leukämie, das behandelt wurde CAR-T-Therapie und „Sprecher“ der CAR-T-Therapie, besiegt Leukämie seit fast zehn Jahren. Jetzt ist diese „Wunder“-Therapie endlich bei unseren Patienten angekommen.
Von 2021 bis heute hat die CAR-T-Therapie einen Trend zur Akkumulation gezeigt, und viele Produkte wurden nacheinander auf den Markt gebracht. In diesem Zeitraum hat mein Land nacheinander drei CAR-T-Therapien eingeführt, sodass die Patienten den Beginn eines neuen Programms erleben konnten.
Liso-Cel
(Lisocabtagene Maraleucel, Breyanzi)
Status: Zur Vermarktung zugelassen (FDA)
Wann: 6. Februar 2021
Einleitung: Liso-Cel ist eine Anti-CD19-Therapie, die auf patienteneigenen T-Zellen basiert.
Indications: Large B-cell Lymphom (adult patients with some types of large B-cell lymphoma who have not responded to at least 2 other types of systemic therapy or have relapsed after therapy)
Relevant klinische Versuche und Daten:
[TRANSCEND NHL 001-Studie (NCT02631044)] Bei mit Liso-Cel behandelten Patienten betrug die Gesamtremissionsrate 73 %, wobei die vollständige Remissionsrate sogar 53 % betrug; Patienten konnten nach etwa einem Monat Behandlung eine erste Remission oder Teilremission erreichen.
Bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 12 Monaten blieben 54.7 % der Patienten in klinischer Remission; Die Patienten hatten ein mittleres progressionsfreies Überleben von 6.8 Monaten und ein mittleres Gesamtüberleben von 21.1 Monaten. Die Patienten hatten eine 1-Jahres-Überlebensrate von 58 %.
Axi-Cel
(Axicabtagene ciloleucel, Yescarta)
Status: Zur Vermarktung zugelassen (FDA)
Wann: 5. März 2021
Introduction: The FDA has granted Yescarta, a CAR-CD19 T cell therapy, breakthrough therapy designation and priority review for the indication of follicular lymphoma. The FDA has previously approved Yescarta’s indication for large B-cell lymphoma. After this approval, Yescarta became the first CAR-T-Zell-Immuntherapie für follikuläres Lymphom.
Indikationen: Follikuläres Lymphom (rezidivierendes oder refraktäres follikuläres Lymphom, erwachsene Patienten, nach zwei oder mehr systemischen Therapien)
Relevant klinische Versuche und Daten:
[Zuma-5-Studie] Die Gesamtansprechrate erreichte 91 % und die Gesamtansprechrate lag bei bis zu 60 %; Die mittlere Ansprechdauer wurde bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 14.5 Monaten nicht erreicht, und 74 % der Patienten hatten eine Ansprechdauer von mehr als 18 Monaten.
Status: Zur Vermarktung zugelassen (FDA, Supplemental Biologics License)
Indikation: Hochdosiertes Behandlungsschema zur Zweitlinienbehandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem/refraktärem B-Zell-Lymphom
Ide-cel
(Idecabtagene vicleucel, Abecma)
Status: Zur Vermarktung zugelassen (FDA)
Wann: 26. März 2021
Einleitung: Abecma ist ein BCMA-gesteuertes autologes Mittel T-Zelltherapie mit chimärem Antigenrezeptor (CAR) maßgeschneidert aus den autologen T-Zellen des Patienten.
Indikationen: Multiples Myelom (adult patients with relapsed or refractory multiple myeloma who have received 4 or more lines of therapy, including immunomodulators, proteasome inhibitors and CD38 monoclonal antibodies)
Relevante klinische Studien und Daten:
[Multizentrische Studie] Die Gesamtremissionsrate aller Patienten betrug 72 %, davon betrug die vollständige Remissionsrate 28 %; Von den Patienten, die eine klinische vollständige Remission erreichten, hatten 65 % der Patienten eine Remission, die länger als 12 Monate anhielt.
KTE-X19
(Brexucabtagene Autoleucel, Tecartus)
Status: Zur Vermarktung zugelassen (FDA)
Wann: Oktober 1, 2021
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of Mantelzell-Lymphom.
Indikationen: B-lymphatische Leukämie (erwachsene Patienten mit rezidivierter und refraktärer B-lymphatischer Leukämie)
Relevante klinische Studien und Daten:
[ZUMA-3 trial] The complete remission rate was 56.4%, and 14.5% of patients achieved clinical complete remission. Only the blood counts did not return to normal, that is, CRi was achieved; the median progression-free survival was 11.6 months, and the median overall survival was 18.2 months. Patients who achieved clinical complete remission (including blood counts that did not return to normal) had a median progression-free survival of 14.2 months and had the shortest overall survival of 16.2 months; for those who did not, the median overall survival was only 2.4 months..
Yijililenxe-Injektion
(Aquilon Race; Yescarta, Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel; FKC876)
Status: Für das Marketing zugelassen (NMPA)
Wann: Juni 23, 2021
Preis: 190,000 USD
Einleitung: Das erste in China eingeführte CAR-T-Zellprodukt ist die CAR-CD19-T-Zelltherapie.
Bedeutung: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma Tumor, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
Relevante klinische Studien und Daten: [Zuma-5-Studie] Die Gesamtansprechrate erreichte 91 % und die Gesamtansprechrate lag bei bis zu 60 %; Die mittlere Ansprechdauer wurde bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 14.5 Monaten nicht erreicht, und 74 % der Patienten hatten eine Ansprechdauer von mehr als 18 Monaten.
Ruiki Orenza-Injektion
(Relma-cel, JWCAR029)
Status: Für das Marketing zugelassen (NMPA)
Wann: September 3, 2021
Preis: 200,000 USD
Einleitung: Das zweite in China eingeführte CAR-T-Zellprodukt und auch die erste inländische CAR-CD19-T-Therapie, die offiziell zur Vermarktung zugelassen wurde, wurde von Shanghai WuXi Junuo entwickelt.
Indikationen: Großzelliges B-Zell-Lymphom (erwachsene Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom nach systemischer Zweitlinientherapie oder höher)
Relevante klinische Studien und Daten:
Die Gesamtrücklaufquote betrug 60.3 %.
Sidaki Aurexa-Injektion
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
Status: Für das Marketing zugelassen (NMPA)
Wann: 28. Februar 2022
Preis: 465,000 US-Dollar pro Nadel
Einleitung: Das dritte in China eingeführte CAR-T-Zellprodukt ist eine CAR-BCMA-T-Therapie, die gemeinsam von Janssen und Legend Bio entwickelt wurde.
Indications: Multiple myeloma (adult patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Relevant clinical trials and data:
Die Gesamtansprechrate betrug 98 %, wobei 83 % der Patienten ein striktes vollständiges Ansprechen erreichten; die progressionsfreie Überlebensrate nach 18 Monaten betrug 66 % und die progressionsfreie Überlebensrate nach 2 Jahren betrug 61 %; die 18-Monats-Gesamtüberlebensrate betrug 81 %, die 2-Jahres-Gesamtüberlebensrate lag bei 74 %.
Zusätzlich zu den oben aufgeführten Produkten gibt es weitere CAR-T-Zellprodukte, die sich in der Vormarktphase befinden, nach und nach klinische Studiendaten sammeln oder einen Marktzulassungsantrag eingereicht haben und nur einen Schritt davon entfernt sind, offiziell Patienten zu treffen.
Among them, there are many “rookies” with potential as much as the marketed products, and during this period they have obtained various FDA licenses or “titles,” such as orphan drug designation, fast track qualification, advanced regenerative immune therapy, and so on.
Cilta-cel
(Ciltacabtagene autoleucel, domestic name: Ciltacabtagene autoleucel injection)
Status: (FDA) Priority Review
Indikationen: Multiples Myelom (rezidiviertes/refraktäres multiples Myelom)
Einführung: CAR-BCMA-T-Zelltherapie
Relevante klinische Studien und Daten:
[CARTITUDE-1-Studie] Die Gesamtansprechrate betrug 98 %, wobei 83 % der Patienten ein striktes vollständiges Ansprechen erreichten; die progressionsfreie Überlebensrate nach 18 Monaten betrug 66 % und die progressionsfreie Überlebensrate nach 2 Jahren betrug 61 %; die 18-Monats-Gesamtüberlebensrate betrug 81 %, die 2-Jahres-Gesamtüberlebensrate lag bei 74 %.
ALLO-715
Status: (FDA) RMAT-Bezeichnung, Orphan Drug-Bezeichnung
Indikationen: Multiples Myelom (rezidiviertes/refraktäres multiples Myelom)
Einführung: CAR-BCMA-T-Zelltherapie
Relevante klinische Studien und Daten:
UNIVERSAL-Studie: Bei Patienten, die 3.2×10^6 (320 Millionen) CAR-T-Zell-Infusionen erhielten, erreichte die Gesamtansprechrate 60 %. Die mittlere Anzahl der Behandlungslinien für Patienten betrug 5.
Kymriah
(Tisagenlecleucel)
Status: (FDA) Priority Review für neue Indikationen
Indikationen: Follikuläres Lymphom (Zweitlinien- oder höherwertige Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem follikulärem Lymphom)
Einleitung: CAR-CD19-T-Zelltherapie, zugelassen für erwachsene Patienten mit rezidiviertem/refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom
Relevante klinische Studien und Daten:
[JULIET trial] The overall remission rate of 613 patients was 57.4%, of which 42.4% were in complete remission.
CTX110
Status: (FDA) RMAT-Bezeichnung
Indikationen: B-Zell-Malignome (rezidivierende oder refraktäre CD19-positive B-Zell-Malignome)
Einführung: Allogene CAR-CD19-T-Zelltherapie
Relevante klinische Studien und Daten:
[CARBON Trial] Among 24 patients who met the intention-to-treat criteria, the overall response rate of CTX110 in the second dose group was 58%, including 38% of patients who achieved a clinically complete response.
CT120
Status: (FDA) Orphan Drug Designation
Anzeige: akute lymphatische Leukämie
Introduction: CD19/CD22 Dual Targeting Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy
C-CAR039
Status: (FDA) RMAT-Bezeichnung, Fast Track
Indikationen: Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom
Einführung: CD19/CD20-Dual-Targeting-chimäre Antigenrezeptor-T-Zelltherapie
Relevante klinische Studien und Daten:
[Phase-I-Studie] Die Gesamtansprechrate von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom betrug 91.7 %, wobei die vollständige Ansprechrate bei 83.3 % lag.
CT103A
Status: (FDA) Orphan Drug Designation
Indikation: Multiples Myelom
Einführung: CAR-BCMA-T-Zelltherapie
Relevante klinische Studien und Daten:
[Phase-I-Studie] Bei 18 Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem multiplem Myelom betrug die Gesamtansprechrate von CT103A 100 %, wobei 72.2 % der Patienten den Standard einer vollständigen Remission erreichten; die progressionsfreie 1-Jahres-Überlebensrate betrug 58.3 %.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Status: (FDA) Priority Review, hat den Antrag auf Marktzulassung angenommen
Einführung: CAR-CD19-T-Zelltherapie
Indikation: Großzelliges B-Zell-Lymphom (erwachsene Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom, bei denen die Erstlinientherapie versagt hat)
So far, all CAR-T cell therapies that have been marketed have targeted various types of hematological tumors. Even if promising therapies are included, there are very few projects targeting solid tumors. It is so difficult for CAR-T therapy to break through solid tumors, and only a few “elites” can be on this most difficult “battlefield.”.
CT041
Status: (FDA) RMAT-Bezeichnung, Orphan Drug-Bezeichnung
Indications: Gastric cancer (Claudin18.2 positive advanced gastric cancer and gastroesophageal junction Adenokarzinom)
Einführung: CAR-Claudin 18.2-T-Zelltherapie
Relevante klinische Studien und Daten:
Die Gesamtansprechrate aller Patienten betrug 48.6 % und die Krankheitskontrollrate lag bei 73 %; Die Gesamtansprechrate aller Magenkrebspatienten betrug 57.1 %. Die Gesamtansprechrate von Magenkrebspatienten, bei denen in der Vergangenheit mindestens zwei Therapielinien versagt hatten, betrug 2 % und die Krankheitskontrollrate lag bei 61.1 %.
There is no doubt that CT041 is one of the most advanced and effective regimens among all CAR-T cell therapies for solid tumors. At present, this program is still recruiting subjects, and patients who have the opportunity to try it must not miss it!
AIC100
Status: (FDA) Fast Track
Indikationen: Schilddrüsenkrebs (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
Einführung: CAR-ICAM-1-T-Zelltherapie
There are three CAR-T products currently listed in China: one is 1.2 million per injection, the other is 1.29 million per injection, and the third is US$465,000 per injection. For the vast majority of patients, i’s an unbearable price.
The cost of CAR-T therapy is obviously expensive, but at the same time, my country is the country with the largest number of CAR-T cell therapy research and clinical trials, and a large number of domestic centers are recruiting Chinese patients for trial projects. For patients who meet the needs of the indication, this is a good channel to enjoy new drug treatments in advance and avoid huge expenses.
