2022. März: Ein revolutionärer Ansatz CAR-T-Zelltherapie hat das Potenzial, das, was zu einem medizinischen Axiom geworden ist, zunichte zu machen: dass die bemerkenswerte Wirkung der Behandlung auf Tumore mit erheblichen Risiken für die Patientensicherheit verbunden ist.
Patienten, die mit einer leicht modifizierten Version eines zugelassenen CAR-T behandelt wurden, hatten vergleichbare Vorteile wie frühere Studien, jedoch ohne die typischen Nebenwirkungen, die Patienten manchmal ins Krankenhaus schicken und kostspielige zusätzliche Behandlungen erforderlich machen.
Kürzlich veröffentlichten Daten zufolge waren an der Studie in China nur 25 Personen beteiligt. Experten glauben, dass CAR-T durch ein wenig molekulares Tüfteln sicherer und leichter verfügbar gemacht werden könnte, wenn die Ergebnisse dupliziert werden könnten.
„Das scheint sehr vielversprechend zu sein“, sagte Jill O'Donnell-Tormey, CEO des Cancer Research Institute, einer gemeinnützigen Organisation. „Natürlich ist es noch früh im Spiel, aber die Reaktion, die sie von den 25 Leuten, die sie bisher gesehen haben, erhalten haben, ist erstaunlich.“
CAR-T-Behandlungen werden durchgeführt, indem die eigenen Immunzellen eines Patienten genetisch so verändert werden, dass sie auf Tumore abzielen, und ihnen dann Substanzen injiziert werden, die die natürlichen Abwehrkräfte des Körpers dazu anregen, sich dem Kampf anzuschließen. Die Wissenschaftler konzentrierten sich auf die letzte Phase des Verfahrens zur Entwicklung eines sichereren Arzneimittels.
Sie begannen mit Kymriah von Novartis, das zur Behandlung von zwei Arten von bösartigen Bluterkrankungen zugelassen war, und entwickelten dann eigene Analoga, die jeweils mit einer leicht unterschiedlichen Aminosäuresequenz zusammengenäht waren. Als sie diese Mutationen an Mäusen ausprobierten, bemerkten sie etwas Interessantes: Eines der modifizierten CAR-Ts war in der Lage, Krebszellen abzutöten, ohne eine fieberhafte Immunantwort auszulösen oder eine Entzündung des Gehirns hervorzurufen, die zwei der häufigsten erheblichen Nebenwirkungen der Zellbehandlung sind.
Es hat auch Tests am Menschen bestanden. Die veränderte Kymriah verursachte keine größeren Fälle eines Zytokin-Freisetzungssyndroms, ein bei CAR-T-Zellen häufiges Aufflackern des Immunsystems und keine Neurotoxizität, heißt es in der in Nature Medicine veröffentlichten Studie. In der veröffentlichten Studie von Novartis kam es jedoch bei mehr als der Hälfte der Patienten zu einer Zytokinausschüttung und etwa ein Viertel hatte neurologische Probleme.
Dr. Si-Yi Chen, Professor für Immunologie an der University of Southern California und Hauptautor der Studie, erklärte: „Das war eine wirklich große Überraschung für uns.“ Auch Chens Kollegen waren verblüfft.
Das modifizierte CAR-T schien einen immunologischen Sweet Spot gefunden zu haben und gerade genug Zytokine anzuziehen, um eine Wirkung auf den Krebs zu haben, ohne Schaden anzurichten. Es ist jedoch unklar, warum dies so ist. Es ist möglich, dass lizenzierte CAR-Ts wie Kymriah und Yescarta von Gilead Sciences einfach zu wirksam sind und dass eine geringere Therapie die gleichen Ergebnisse mit weniger Risiko erzielen kann. Es könnte auch eine Frage des Zufalls sein.
Dr. Loretta Nastoupil, Leiterin der Lymphom Die Abteilung am MD Anderson Cancer Center in Houston sagte: „Ich würde dies mit etwas Vorsicht oder vorsichtiger Hoffnung betrachten.“ „Es wird von entscheidender Bedeutung sein, die Prozesse hinter seiner Wirksamkeit zu verstehen.
Hinzu kommt die Frage der langfristigen Rentabilität, die über die grundlegende Wissenschaft hinausgeht. Zugelassene CAR-Ts führen häufig zu langfristigen Remissionen. Dr. Michel Sadelain, Immunologe am Memorial Sloan Kettering Cancer Center, sagte, Chens Strategie scheine kurzfristig sicherer zu sein, es müsse jedoch abgewartet werden, ob die Wirkung anhalten werde.
„Das Problem ist, dass es großartig ist, wenn man den CAR schwächt, wenn man die Zytokinproduktion reduziert, aber kann man dadurch die therapeutische Wirkung verringern?“ Sadelain erklärte. „Hier ist das große Fragezeichen. „Nur die Zeit wird es zeigen“, sagt der Erzähler.
Abgesehen von diesen Bedenken könnte die Aussicht auf ein sichereres CAR-T den Zugang zu einer Behandlung, die derzeit nur in großen Krebseinrichtungen verfügbar ist, erheblich erweitern. Die Nebenwirkungen der Behandlung erfordern häufig die Behandlung durch einen Spezialisten und dessen Fachwissen, das in öffentlichen Krankenhäusern nicht verfügbar ist, wodurch die Zahl der Patienten, die behandelt werden können, begrenzt ist.
Dann ist da noch der Preis. Die Kosten einer CAR-T-Behandlung belaufen sich auf über 370,000 US-Dollar pro Behandlung, wobei die Kosten für Krankenhausaufenthalte oder immunsupprimierende Medikamente darin nicht enthalten sind. Laut Avery Posey, einem Immuntherapie Forscher an der University of Pennsylvania gehen davon aus, dass sich die Endkosten in den schwersten Fällen häufig auf 1 Million US-Dollar belaufen.
„Was die Einwohner von Penn ‚CAR-Tastrophie‘ nennen“, sagte Posey über die Mischung aus immunologischen Nebenwirkungen und Neurotoxizität.
