At the 18th World Congress of Gastrointestinal Cancer, a phase I clinical study showed that anti-PD-L1 immunotherapy combined with MEK inhibitors can effectively treat microsatellite stable metastatic colorectal cancer.
Die leitende Forscherin der Studie, Johanna Bendell vom Sarah Cannon Cancer Institute, wies darauf hin: Bisher war die Immuntherapie nur bei Patienten mit hochgradig mikrosatelliteninstabilem Darmkrebs wirksam, und dieser Patiententyp macht nur 5 % der Bevölkerung aus.
Highly microsatellite unstable colorectal cancer has a larger number of mutations and therefore responds to anti-PD-1 / PD-L1 immunotherapy. However, about 95% of patients with metastatic colorectal cancer have microsatellite stable foci. So far, this part of patients has hardly responded to immunotherapy.
Präklinische Studien legen nahe, dass MEK-Inhibitoren Tumore empfindlicher auf eine Immuntherapie machen können. Der spezifische Mechanismus könnte darin bestehen, die Anzahl aktiver Immunzellen (z. B. CD8-positiver Zellen) im Tumor zu erhöhen und die Expression von Aktivierungsfaktoren für das Immunsystem zu erhöhen.
Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass in der klinischen Phase-Ib-Studie der MEK-Inhibitor Cobimetinib zur Behandlung von 23 Patienten mit behandeltem Darmkrebs nach dem Dosissteigerungsschema eingesetzt wurde. (Q3W) vertragen die meisten Patienten hohe Dosen und werden mit 800 mg PD-L1-Inhibitor Atezolizumab (intravenöse Injektion, Q2W) behandelt.
Bei der Nachbehandlung stellten die Forscher fest, dass bei 4 Patienten (17 %) der Tumor um mindestens 30 % schrumpfte und bei 5 Patienten (22 %) eine stabile Erkrankung auftrat. Die kontinuierliche Remissionszeit beträgt mehr als 4 bis 15 Monate. Nach den aktuellen Daten haben 2 von 4 Patienten mit teilweiser Remission eine kontinuierliche Remission erreicht. Unter den Patienten mit teilweiser Remission waren 3 Fälle mikrosatellitenstabil oder hatten eine geringe Mikrosatelliteninstabilität, und 1 Fall hatte einen unbekannten Mikrosatellitenstatus. Unter den in die Studie einbezogenen Patienten gab es keine Fälle von hochinstabilen Mikrosatelliten.
Darüber hinaus hat der Ausgangswert von PD-L1 keinen Einfluss auf die Krankheitsremission, das Kombinationsmedikament ist gut verträglich und es gibt keine schwerwiegenden behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse.
Bendell kam zu dem Schluss: „Die Ergebnisse der Studie stimmen mit der Hypothese einer Kombinationstherapie überein, die auch weiteren 95 % der Darmkrebspatienten die Möglichkeit bietet, eine Immuntherapie zu erhalten.“ Der Forscher ist dabei, eine klinische Phase-III-Studie zu starten. Die Planung für den Eintritt in die Gruppe ist schwierig. Vergleichen Sie bei kurativem metastasiertem Darmkrebs die Wirksamkeit dieser Kombinationstherapie mit Standardtherapien.
