Пембролизумаб с химиолъчетерапия е одобрен от USFDA за FIGO 2014 Етап III-IVA рак на маточната шийка

Администрацията по храните и лекарствата разреши пембролизумаб (Keytruda, Merck) в комбинация с химиолъчетерапия (CRT) за пациенти с рак на маточната шийка в стадий III-IVA по FIGO 2014 на 12 януари 2024 г.

Проучване, наречено KEYNOTE-A18 (NCT04221945), разглежда колко добре работи. Това беше многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване с 1060 пациенти с рак на шийката на матката, които преди това не са имали операция, радиация или системна терапия. В проучването е имало 596 души с болест FIGO 2014 Етап III–IVA и 462 души с болест FIGO 2014 Етап IB–IIB, които са имали заболяване с положителен възел.

Участниците бяха разпределени на случаен принцип да получават или пембролизумаб 200 mg, или плацебо на всеки 3 седмици в продължение на 5 цикъла заедно с CRT. На всеки шест седмици в продължение на 15 цикъла след това идва пембролизумаб 400 mg или плацебо. Режимът на CRT включва цисплатин в доза от 40 mg/m2, прилаган интравенозно веднъж седмично в продължение на 5 цикъла, с възможност за допълнителен 6-ти цикъл, както и външна лъчева терапия (EBRT) и брахитерапия. Рандомизацията беше стратифицирана въз основа на планирания вид лъчетерапия с външен лъч (EBRT), стадий на рак и прогнозирана обща доза облъчване.

Основните показатели за ефикасност включват преживяемост без прогресия (PFS), оценена от изследователя въз основа на критериите RECIST v1.1 или хистопатологично потвърждение, и обща преживяемост (OS). Проучването показа статистически значимо подобрение на преживяемостта без прогресия (PFS) в цялата група. Беше проведен проучвателен анализ на подгрупи на 596 пациенти с FIGO 2014 Етап III-IVA заболяване. Оценката на коефициента на риск при PFS е 0.59 (95% CI: 0.43, 0.82). В рамото на пембролизумаб 21% от пациентите са имали PFS събитие в сравнение с 31% в рамото на плацебо. Беше проведен проучвателен анализ на подгрупи на 462 пациенти с болест на FIGO 2014 в стадий IB2-IIB. Оценката на PFS HR е 0.91 (95% CI: 0.63, 1.31), което предполага, че подобрението на PFS в цялата популация е наблюдавано главно при пациенти с болест FIGO 2014, стадий III-IVA. Данните за ОС не са били достатъчно развити, когато е проведен анализът на PFS.

Пациентите, на които е прилаган пембролизумаб заедно с химиолъчетерапия, най-често са получавали нежелани реакции като гадене, диария, повръщане, инфекции на пикочните пътища, умора, хипотиреоидизъм, запек, загуба на апетит, наддаване на тегло, коремна болка, пирексия, хипертиреоидизъм, дизурия, обрив и тазова болка.

Предложената схема на дозиране на пембролизумаб е 200 mg, прилагани интравенозно на всеки 3 седмици или 400 mg интравенозно на всеки 6 седмици, като продължава до напредване на заболяването, непоносими странични ефекти или за максимум 24 месеца. Приложете пембролизумаб преди химиолъчетерапия, ако е приложен на същия ден.