Enfortumab vedotin-ejfv с пембролизумаб е одобрен от USFDA за локално авансирал или метастатичен уротелиален рак

Към 15 декември 2023 г. Администрацията по храните и лекарствата (FDA) одобри enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) заедно с пембролизумаб (Keytruda, Merck) за хора, които имат локално напреднал или метастатичен уротелиален карцином (la/mUC). Преди това FDA даде бързо одобрение на тази комбинация за пациенти с локално напреднал или метастатичен уротелиален карцином, които не могат да получат лечение, съдържащо цисплатин.

Проучването разглежда колко добре работи в EV-302/KN-A39 (NCT04223856), рандомизирано, отворено проучване с 886 души, които са имали локално напреднал или метастазирал уротелиален карцином и не са имали никакво системно лечение за напреднало заболяване преди това. На пациентите на случаен принцип е дадена или enfortumab vedotin-ejfv с pembrolizumab, или химиотерапия на базата на платина (гемцитабин с цисплатин или карбоплатин). Рандомизацията беше категоризирана въз основа на допустимостта на цисплатина, експресията на PD-L1 и наличието на чернодробни метастази.

Първичните мерки за ефикасност са обща преживяемост (OS) и преживяемост без прогресия (PFS), оценени от безпристрастен централен екип за преглед без пристрастия.

Enfortumab vedotin-ejfv плюс pembrolizumab показват статистически значими подобрения в общата преживяемост (OS) и преживяемостта без прогресия (PFS) в сравнение с лечението на базата на платина. Средната обща преживяемост е била 31.5 месеца (95% CI: 25.4, не може да се оцени) за пациенти, лекувани с enfortumab vedotin-ejfv плюс пембролизумаб, и 16.1 месеца (95% CI: 13.9, 18.3) за тези, които са били подложени на химиотерапия на базата на платина. Коефициентът на риск е 0.47 (95% CI: 0.38, 0.58) с p-стойност по-малка от 0.0001. Средната преживяемост без прогресия (PFS) е 12.5 месеца (95% CI: 10.4, 16.6) за пациенти, лекувани с enfortumab vedotin-ejfv плюс пембролизумаб, и 6.3 месеца (95% CI: 6.2, 6.5) за тези, които са били подложени на платинена терапия базирана химиотерапия. Коефициентът на риск (HR) е 0.45 (95% CI: 0.38, 0.54) с p-стойност по-малка от 0.0001.

Най-честите нежелани реакции (≥20%), наблюдавани при пациенти, лекувани с enfortumab vedotin-ejfv в комбинация с pembrolizumab, включват различни лабораторни аномалии като повишена аспартат аминотрансфераза, повишен креатинин, обрив, повишена глюкоза, периферна невропатия, повишена липаза, намалени лимфоцити, повишена аланин аминотрансфераза, понижен хемоглобин, умора, намален натрий, намален фосфат, намален албумин, пруритус, диария, алопеция, намалено тегло, намален апетит, повишен урат, намалени неутрофили, намален калий, сухота в очите, гадене, запек, повишен калий, дисгеузия , инфекция на пикочните пътища и намалени тромбоцити.

Препоръчваната доза enfortumab vedotin-ejfv в комбинация с пембролизумаб е 1.25 mg/kg (до 125 mg за пациенти с тегло 100 kg или повече), приложена като интравенозна инфузия с продължителност 30 минути на дни 1 и 8 от 21-дневен цикъл до прогресия на заболяването или непоносими странични ефекти.

Препоръчваната доза пембролизумаб, когато се комбинира с enfortumab vedotin-ejfv, е 200 mg, приложени чрез интравенозна инфузия на всеки 3 седмици или 400 mg на всеки 6 седмици до напредване на заболяването, непоносима токсичност или две години лечение.