Erdafitinib е одобрен от USFDA за локално напреднал или метастатичен уротелиален карцином

Erdafitinib (Balversa, Janssen Biotech) беше одобрен от Администрацията по храните и лекарствата на 19 януари 2024 г. за възрастни пациенти с FGFR3 генетични промени, които имат локално напреднал или метастатичен уротелиален карцином (mUC). Пациенти, чието заболяване се е влошило след получаване на поне една предходна системна терапия, отговарят на условията за това одобрение, според одобрен от FDA придружаващ диагностичен тест. Ердафитиниб не се препоръчва за лечение на пациенти, които отговарят на изискванията и не са били подложени на предходна терапия с PD-1 или PD-L1 инхибитори. Това одобрение променя първоначалната употреба за хора с метастатичен уротелиален карцином (mUC), които имат определени мутации в гените FGFR3 или FGFR2 и вече са били лекувани с химиотерапия, съдържаща платина.

Проучване BLC3001 Кохорта 1 разглежда колко добре работи. Това е рандомизирано, отворено проучване с 266 души, които са имали метастатичен уротелиален карцином (mUC) и определени FGFR3 мутации. Тези пациенти са били подложени на 1-2 предишни системни терапии, които включват инхибитор на PD-1 или PD-L1. Участниците бяха разпределени на случаен принцип в съотношение 1:1, за да получат ердафитиниб или предпочитаната от изследователя опция за химиотерапия, която може да бъде доцетаксел или винфлунин. Стратифицираната рандомизация беше проведена въз основа на площ, състояние на ефективност и поява на висцерални или костни метастази. При 75% от пациентите в централна лаборатория комплектът therascreen FGFR RGQ RT-PCR (Qiagen) открива FGFR3 мутации в туморна тъкан, като при останалите пациенти са проведени локални изследвания за секвениране от следващо поколение, които откриват мутациите.

Първичната мярка за ефикасност е общата преживяемост (OS). Преживяемостта без прогресия (PFS) и честотата на обективния отговор (ORR), оценени от изследователя, са допълнителни показатели за резултата.

Имаше статистически значими подобрения в общата преживяемост (OS), преживяемостта без прогресия (PFS) и честотата на обективния отговор (ORR), когато ердафитиниб беше използван вместо химиотерапия. Средната обща преживяемост е 12.1 месеца (95% CI: 10.3, 16.4) за пациентите, лекувани с ердафитиниб, и 7.8 месеца (95% CI: 6.5, 11.1) за тези, които са получили химиотерапия. Коефициентът на риск (HR) е 0.64 (95% CI: 0.47, 0.88) с p-стойност 0.0050. Средната преживяемост без прогресия е 5.6 месеца (95% CI: 4.4, 5.7) за пациентите, лекувани с ердафитиниб, и 2.7 месеца (95% CI: 1.8, 3.7) за тези, които са получили химиотерапия. Коефициентът на риск е 0.58 (95% CI: 0.44, 0.78) с p-стойност 0.0002. Потвърденият обективен отговор (ORR) е 35.3% (95% CI: 27.3, 43.9) за пациенти, лекувани с ердафитиниб, и 8.5% (95% CI: 4.3, 14.6) за тези, които са получили химиотерапия (p-стойност <0.001 ).

Най-честите нежелани реакции, възникващи в повече от 20% от случаите, включват повишени нива на фосфати, проблеми с ноктите, диария, възпаление на устата, повишени нива на алкална фосфатаза, намалени нива на хемоглобин, повишени нива на аланин аминотрансфераза, повишени нива на аспартат аминотрансфераза, намалена нива на натрий, повишени нива на креатинин, сухота в устата, намалени нива на фосфати, състояние на кожата, засягащо дланите и стъпалата, променено усещане за вкус, умора, суха кожа, запек, намален апетит, повишени нива на калций, косопад, сухи очи, повишени нива на калий , и загуба на тегло.

Предложената доза erdafitinib е 8 mg, приемана перорално веднъж дневно, с потенциално увеличение до 9 mg веднъж дневно след 14 до 21 дни в зависимост от поносимостта, особено хиперфосфатемията. Продължете лечението, докато заболяването се влоши или страничните ефекти станат непоносими.