Ноември 2021: Пембролизумаб (Keytruda, Merck) във връзка с химиотерапия, със или без бевацизумаб, е одобрен от Администрацията по храните и лекарствата за пациенти с персистиращ, рецидивиращ или метастазирал рак на маточната шийка, чиито тумори експресират PD-L1 (CPS 1), както е определено от тест, одобрен от FDA.
Пембролизумаб също получава редовно одобрение като еднократно лечение от FDA за пациенти с рецидивиращ или метастатичен рак на маточната шийка, които имат прогресия на заболяването по време на или след химиотерапия и чиито тумори експресират PD-L1 (CPS 1), както е установено от одобрен от FDA анализ. FDA даде ускорено одобрение на това показание през юни 2018 г., заедно с придружаващия тест, PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako North America Inc.).
Pembrolizumab with paclitaxel and cisplatin or paclitaxel and carboplatin, with or without бевацизумаб, was studied in KEYNOTE-826 (NCT03635567), a multicenter, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The experiment involved 617 patients who had not been treated with chemotherapy and had chronic, recurring, or first-line metastatic рак на шийката на матката. Patients were enrolled regardless of whether or whether they had PD-L1 expression. Pembrolizumab 200 mg with chemotherapy with or without bevacizumab or placebo plus chemotherapy with or without bevacizumab were randomly assigned (1:1) to one of two treatment groups. Pembrolizumab was given until disease progression, intolerable toxicity, or 24 months had passed from the start of the study.
Общата преживяемост (OS) и преживяемостта без прогресия (PFS) бяха ключовите мерки за ефикасност, които бяха оценени от изследователя с помощта на RECIST v1.1, който беше коригиран, за да следва максимум 10 целеви лезии и максимум 5 целеви лезии на орган. ORR и дължината на реакцията също бяха използвани като допълнителни мерки за резултат (DoR). Средната OS в рамото на пембролизумаб не е достигната (95% CI: 19.8, NR) и е 16.3 месеца (95% CI: 14.5, 19.4) в рамото на плацебо (HR 0.64; 95% CI: 0.50, 0.81; 1- едностранна p-стойност = 0.0001) за пациенти с тумори, експресиращи PD-L1 (CPS 1, N=548). Средната PFS в рамото на пембролизумаб е 10.4 месеца (95% CI: 9.7, 12.3), докато плацебо рамото е 8.2 месеца (95% CI: 6.3, 8.5) (HR 0.62; 95% CI: 0.50, 0.77; 1 едностранна p-стойност 0.0001). В групата на пембролизумаб и плацебо обективните нива на отговор са съответно 68% (95% CI: 62, 74) и 50% (95% CI: 44, 56), със средна стойност на DoR от 18.0 и 10.4 месеца.
Пембролизумаб, химиотерапията и бевацизумаб са свързани с периферна невропатия, алопеция, анемия, умора/астения, гадене, неутропения, диария, хипертония, тромбоцитопения, запек, артралгия, повръщане, инфекция на пикочните пътища, обрив, левкопения, хипотиреоидизъм и намален апетит при 20 процента от пациентите.
Пембролизумаб се прилага в доза от 200 mg на всеки 3 седмици или 400 mg на всеки 6 седмици, докато настъпи прогресия на заболяването или неприемлива токсичност, което може да продължи до 24 месеца.
