Qida və Dərman Administrasiyası 16 noyabr 2023-cü il tarixində pembrolizumabı (Keytruda, Merck) flüoropirimidin və platin tərkibli kemoterapi ilə kombinasiyada təsdiqlədi. Bu təsdiq, yerli olaraq inkişaf etmiş rezeksiyası mümkün olmayan və ya metastatik HER2-mənfi mədə və ya mədə-bağırsaq qanaxması olan böyüklərin ilkin müalicəsi üçündür. (GEJ) adenokarsinoma.
Effektivlik KEYNOTE-859 (NCT03675737) adlı çoxmərkəzli, randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo ilə idarə olunan təcrübədə qiymətləndirilmişdir. Sınaqda HER1579-mənfi inkişaf etmiş mədə və ya GEJ olan 2 xəstə iştirak etdi adenokarsinoma əvvəllər metastatik xəstəlik üçün sistemli terapiya keçməmiş. İştirakçılar təsadüfi olaraq ya pembrolizumab 200 mq, ya da plasebo qəbul etmək üçün təyin edildi və tədqiqatçının 80 gün ərzində 2 mq/m5 cisplatin üstəgəl 800-FU 2 mq/m5/gün (FP) və ya oksaliplatin 130 mq daxil olan kombinasiyalı kimyaterapiya seçimi ilə birlikdə təyin edildi. 2-ci gündə /m1 plus kapesitabin 1000 mq/m2 gündə iki dəfə 14 gün (CAPOX) hər 21 günlük dövrədə.
Əsas effektivlik ölçüsü ümumi sağ qalma (OS) idi. Tədqiqat həmçinin RECIST v1.1 meyarlarına əsaslanan kor müstəqil mərkəzi araşdırma (BICR) vasitəsilə 10 hədəf lezyon limiti və Hər orqan üçün 5 hədəf lezyon.
Pembrolizumab kemoterapi ilə birlikdə ümumi sağ qalma (OS), irəliləməsiz sağ qalma (PFS) və obyektiv cavab nisbətində (ORR) statistik əhəmiyyətli artıma səbəb oldu. Orta ümumi sağ qalma pembrolizumab ilə 12.9 ay (95% CI: 11.9, 14.0) və plasebo ilə 11.5 ay (95% CI: 10.6, 12.1) olmuşdur. Təhlükə nisbəti (HR) p-dəyəri <0.78 ilə 95 (0.70% CI: 0.87, 0.0001) idi. Orta irəliləyişsiz sağ qalma (PFS) iki qrupda 6.9 ay (95% CI: 6.3, 7.2) və 5.6 ay (95% CI: 5.5, 5.7), təhlükə nisbəti (HR) 0.76 [95%] olmuşdur. CI: 0.67, 0.85] və p-dəyəri <0.0001. Obyektiv cavab dərəcəsi (ORR) 51% (95% CI: 48, 55) və 42% (95% CI: 38, 45) olub, iki müalicə qrupunda 0.0001-dən az statistik əhəmiyyətli p-dəyəri. Cavabın orta müddəti (DOR) pembrolizumab üçün 8 ay (95% CI: 7.0, 9.7) və plasebo üçün 5.7 ay (95% CI: 5.5, 6.9) olmuşdur.
Əlavə bir araşdırma göstərdi ki, pembrolizumab verilmiş və PD-L1 CPS > 1 və CPS ≥ 10 ifadə edən şişləri olan xəstələrdə statistik olaraq daha yüksək ümumi sağ qalma (OS), irəliləməsiz sağ qalma (PFS) və obyektiv cavab nisbəti (ORR) olmuşdur.
Xəstələrin 15% -i mənfi təsirlərə görə pembrolizumab müalicəsinin daimi dayandırılmasını yaşadı. Ən azı 1% hallarda daimi dayandırılmasına səbəb olan mənfi təsirlərə infeksiyalar və ishal daxildir.
Pembrolizumab üçün tövsiyə olunan doza hər 200 həftədə 3 mq və ya xəstəliyin gedişatına və ya dözülməz toksikliyə qədər hər 400 həftədən bir 6 mq təşkil edir. Pembrolizumab eyni gündə verilirsə, kimyaterapiyadan əvvəl tətbiq edin.
