Aprel 2022: 2022-8 aprel tarixlərində keçirilən AACR İllik Yığıncağı 13 zamanı təqdim olunan I/II klinik sınaqdan əldə edilmiş ilkin məlumatlara əsasən, yeni kimerik antigen reseptoru (CAR) T-hüceyrə məhsulu məqbul təhlükəsizlik profilinə malik idi və monoterapiya kimi və bərk şişləri olan xəstələrdə mRNT peyvəndi ilə birlikdə effektivliyin erkən əlamətləri. Bu məlumat aprel ayında təqdim edilib.
CAR T-hüceyrə terapiyasının bərk şişlərə tətbiqi, hematoloji xərçənglər üçün mövcud müalicə variantlarını əsaslı şəkildə dəyişdirməsinə baxmayaraq, çətin olduğunu sübut etdi.
Aparıcının sözlərinə görə, Hollandiya Xərçəng İnstitutunun (NKİ) tibbi onkoloqu, MD, PhD, Amsterdam, Hollandiya, “CAR T hüceyrələrini xüsusi olaraq şiş hüceyrələrinə qarşı yönəltmək çətindir, çünki onların əksəriyyəti sağlam olanları qoruyur. Hədəf kimi istifadə edilə bilən bərk şişlərdə olan zülallar normal hüceyrələrdə də aşağı səviyyədə olur”. Məqalədə deyilir: "Digər problemlərə bərk şişlərdə müşahidə olunan CAR T hüceyrələrinin məhdud davamlılığı, həmçinin "onların şişlərə çatmaqda və kütlənin mərkəzinə nüfuz etməkdə çətinlik çəkməsi" daxildir.
Dr. Con Hannen
Haanen and colleagues are conducting a first-in-human, open label, multicenter clinical trial to evaluate the safety and preliminary efficacy of a previously developed CAR T hüceyrəsi product that targets CLDN6. CLDN6 is a tumor-specific antigen that is widely expressed in a variety of solid tumours but is silenced in healthy adult tissues. The purpose of this klinik sınaq is to determine whether or not the product is safe to use in humans and to determine whether or not it has preliminary therapeutic potential. This treatment was evaluated in preclinical models in conjunction with a CLDN6-encoding mRNA vaccine known as CARVac, which promotes the growth of CAR T cells. According to Haanen’s explanation, this combined treatment, which is known as BNT211, led to an increase in the transferred CAR T cells’ capacity to multiply and their persistence in the blood, which, in turn, led to an improvement in the ability to kill tumour cells.
Patients with relapsed or refractory advanced CLDN6-positive solid tumours were sought out by the researchers in order to test the effectiveness of the CLDN6 CAR T hüceyrə müalicəsi both on its own and in conjunction with CARVac.
Following lymphodepletion to reduce the total number of T cells present in the body and make room for the transferred CAR T cells, the clinical trial was divided into two parts. In the first part, increasing doses of CLDN6 CAR T cells were administered as monotherapy. In the second part, the same treatment was administered in combination with CARVac. In Part 2, CARVac was given to the patient every two to three weeks for the first one hundred days after the CAR T hüceyrəsi transfer. Additionally, one patient received maintenance vaccinations every six weeks. When this report was written, a total of 16 patients had been treated up to that point.
A manageable sitokin azad sindromu developed in approximately forty percent of patients, but there was no evidence of neurotoxicity in any of these patients. Cytopenia, also known as a low blood cell count, and abnormal immune responses were some of the other adverse events that occurred, but they all went away on their own. After receiving CARVac, some people experienced fleeting symptoms similar to the flu that lasted for up to 24 hours. According to Haanen, “CLDN6 CAR T treatment and CARVac seemed to be safe, with only a limited number of adverse events that were easily manageable.”
Four patients with testicular cancer and two patients with ovarian cancer experienced a partial response (PR) at six weeks after infusion, resulting in an overall response rate of nearly 43 percent. The patients who were evaluable for efficacy were divided into two groups: those who had testicular cancer and those who had ovarian cancer. Among the people who took part in the research and had a PR, there were two patients who were treated with the combination of CAR T cells and CARVac and four patients who received CAR T cells as a monotherapy. There was an 86% success rate in eradicating the disease. At 12 weeks after the infusion, it was found that initial partial responses had improved in all of the patients who could be evaluated. This led to a single complete response, which is still present six months after the infusion was given.
"Xaya xərçəngi olan xəstələrin əksəriyyətinin 2-ci dozada klinik fayda göstərməsi heyrətamizdir" dedi Haanen. "Müşahidə etdiyimiz cavablar, davam edən tam remissiya da daxil olmaqla, dərin ola bilər."
Haanen-ə görə, "CLDN6 CAR T infuziyası, tək başına və ya CARVac ilə birlikdə, təhlükəsizdir və CLDN6-müsbət xərçəngi olan xəstələr üçün vəd edir." “CLDN6 əvvəllər heç vaxt hüceyrə terapiyası ilə hədəflənməmişdi; Bununla belə, bizim araşdırmamızda bu yanaşma artıq bərk şişlərdəki digər CAR T sınaqlarından əldə edilən məlumatlardan daha yaxşı ola biləcək effektivliyini göstərir” dedi tədqiqatçılar.
Bununla belə, Haanen xəbərdarlıq etdi ki, bu məlumatlar çox erkəndir və bu nöqtəyə qədər yalnız az sayda xəstə müalicə olunduğu üçün hər hansı əsas nəticə çıxarmaq tezdir.
Araşdırma BioNTech SE-nin BioNTech Cell & Gene Therapies GmbH kimi tanınan törəmə şirkəti tərəfindən maliyyələşdirilib. BioNTech tədqiqatları üçün NKI-yə maliyyə dəstəyi verdi. BioNTech şirkətinin elmi məsləhət şurasında Haanen var. Maliyyə təzminatı NKI-yə gedir.
Ətraflı təfərrüatları yoxlayın burada.
