Residiv və refrakter qeyri-Hodgkin lenfomanın müalicəsində kimerik antigen reseptor T limfositlərinin (CAR-T) tədqiqi

Ətraflı Təsviri:

Bu, tək mərkəzli, tək qollu, açıq etiketli bir araşdırmadır. Uyğunluq meyarlarına cavab verəndən və sınaqda iştirakdan sonra xəstələr otoloji lenfositlərin toplanması üçün leykaferezdən keçəcəklər. Hüceyrələr istehsal edildikdən sonra xəstələr ardıcıl 1-2 gün ərzində siklofosfamid və fludarabin ilə limfodeplesiya edən kimyaterapiyaya davam edəcəklər və ardınca 3-10×105 hüceyrə/kq hədəf dozada CAR T-hüceyrələrinin infuziyası aparılacaq.

Meyarları

Daxil olma meyarları:

1. CD19-müsbət qeyri-Hodgkin lenfoma ÜST 2016 meyarlarına uyğun olaraq sitologiya və ya histologiya ilə təsdiq edilmişdir:
   1. Diffuz iri B-hüceyrəli lenfoma: təyin olunmamış (DLBCL, NOS), xroniki iltihabla əlaqəli DLBCL, birincil dəri DLBCL (ayaq növü), EBV-müsbət DLBCL (NOS); və yüksək dərəcəli B hüceyrəli lenfoma (o cümlədən, yüksək dərəcəli B hüceyrəli lenfoma, NOS və MYC və BCL2 və/və ya BCL6 yenidən təşkili ilə yüksək dərəcəli B hüceyrəli lenfoma); və əsas mediastinal böyük B hüceyrəli lenfoma; və T-hüceyrə ilə zəngin histiositoz B hüceyrəli lenfoma; və transformasiya olunmuş DLBCL (məsələn, follikulyar limfoma, xroniki lenfositik lösemi/kiçik B-limfositar limfoma transformasiya olunmuş DLBCL); yuxarıda göstərilən xəstələr şiş növlər ən azı birinci və ikinci sıra dərmanlarla müalicə olunub və ≤12 ay ərzində stabil xəstəliyi var və ya effektivlikdən sonra Xəstəliyin ən yaxşı irəliləməsi zamanı; və ya otoloji kök hüceyrə transplantasiyası ≤12 aydan sonra xəstəliyin inkişafı və ya təkrarlanması;
   2. ÜST 2016 meyarlarına görə sitologiya və ya histologiya təsdiqlənmiş CD19 müsbət: follikulyar hüceyrə limfoma. Bu şiş növü olan xəstələr ən azı üçüncü sıra terapiya almış və üçüncü sıra terapiyasından sonra 2 il ərzində və ya daha çox xəstəliyin təkrarlanması və ya inkişafı baş vermişdir. Hal-hazırda xəstəliyin irəliləməsi, stabil xəstəlik və ya qismən remissiya;
   3. ÜST 2016 standart sitologiyasına və ya histologiyasına əsasən CD19 müsbət olub: mantiya hüceyrəli lenfoma. Belə xəstələr ən azı üç xəttli müalicədən sonra sağalmayıb və ya residiv olmayıb və kök hüceyrə transplantasiyası və ya kök hüceyrə transplantasiyasından sonra residiv üçün uyğun deyil;
2. Yaş ≥18 yaş (həddi daxil olmaqla);
3. Luqano meyarlarının 2014-cü il versiyasına əsasən, qiymətləndirmə əsası kimi ən azı bir iki ölçülü ölçülə bilən lezyon var: intranodal lezyonlar üçün o, aşağıdakı kimi müəyyən edilir: uzun diametr >1.5 sm; ekstranodal lezyonlar üçün uzun diametri >1.0 sm olmalıdır;
4. Şərqi Kooperativ Onkologiya Qrupunun fəaliyyət statusu balı ECOG balı 0-2;
5. Toplama üçün tələb olunan venoz giriş müəyyən edilə bilər və CAR-T hüceyrələrinin istehsalı üçün səfərbər edilməmiş aferez ilə toplanmış kifayət qədər hüceyrələr var;
6. Qaraciyər və böyrək funksiyası, ürək-ağciyər funksiyası aşağıdakı tələblərə cavab verir:
   • Serum kreatinin≤2.0×ULN;
   • Sol mədəciyin boşalma hissəsi ≥ 50% və aşkar perikardial efüzyon, anormal EKQ yoxdur;
   • Qeyri-oksigen vəziyyətdə qanın oksigenlə doyması ≥92%;
   • Qanda ümumi bilirubin≤2.0×ULN (klinik əhəmiyyəti olmayanlar istisna olmaqla);
   • ALT və AST≤3.0×ULN (qaraciyər şişinin infiltrasiyası≤5.0×ULN ilə);
7. Məlumatlı razılığı başa düşmək və könüllü olaraq imzalamaq.

İstisna meyarları:

1. Skrininqdən əvvəl CAR-T terapiyası və ya digər gen dəyişdirilmiş hüceyrə terapiyası almış;
2. Skrininqdən əvvəl 2 həftə və ya 5 yarımxaricolma dövrü (hansı daha qısadırsa) ərzində anti-şiş terapiyası (sistemik immun nəzarət nöqtəsi inhibəsi və ya stimulyasiya terapiyası istisna olmaqla) aldı. Qeydiyyatdan keçmək üçün 3 yarım ömrü tələb olunur (məsələn, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40 reseptor agonisti, 4-1BB reseptor agonisti və s.);
3. Aferezdən əvvəl 12 həftə ərzində hematopoetik kök hüceyrə transplantasiyası (ASCT) alanlar və ya əvvəllər allogenik hematopoetik kök hüceyrə transplantasiyası (HSCT) almışlar və ya bərk orqan transplantasiyası olanlar; immunosupressiya dərmanın GVHD 2 və yuxarı aferezindən əvvəl 2 həftə ərzində tələb olunur;
4. Atrial və ya mədəcik limfoması olan və ya bağırsaq obstruksiyası və ya damar sıxılması kimi şiş kütləsinə görə təcili müalicəyə ehtiyacı olan xəstələr;
5. Cüzzamdan təmizlənməmişdən əvvəl 6 həftə ərzində canlı zəiflədilmiş peyvəndlə peyvənd olunublar;
6. ICF imzalanmadan əvvəl 6 ay ərzində serebrovaskulyar qəza və ya epilepsiya baş verdi;
7. ICF imzalanmasından əvvəl 12 ay ərzində miokard infarktı, kardiyak bypass və ya stent, qeyri-stabil angina və ya digər klinik əhəmiyyətli ürək xəstəliyi tarixi;
8. Sistemli müalicə tələb etməyənlər istisna olmaqla, aktiv və ya nəzarətsiz otoimmün xəstəliklər (məsələn, Kron xəstəliyi, romatoid artrit, sistemik lupus eritematosus);
9. Adekvat müalicə olunmuş uşaqlıq boynu karsinoması in situ, bazal hüceyrəli və ya skuamöz hüceyrəli dəri xərçəngi, radikal rezeksiyadan sonra lokallaşdırılmış prostat xərçəngi istisna olmaqla, müayinədən əvvəl 5 il ərzində qeyri-Hodgkin lenfomadan başqa bədxassəli şişlər, Duktal karsinoma in situ;
10. müayinədən əvvəl 1 həftə ərzində nəzarətsiz infeksiya;
11. Hepatit B səth antigeni (HBsAg) və ya hepatit B əsas antikoru (HBcAb) müsbət və periferik qanda hepatit B virusu (HBV) DNT titrinin aşkarlanması normal istinad diapazonundan çoxdur; və ya hepatit C virusu (HCV) antikor müsbət və periferik qan C Hepatit virusu (HCV) RNT titri testi normal istinad diapazonundan böyükdür; və ya insan immunçatışmazlığı virusu (HİV) antikoru müsbətdir; və ya sifilis testi müsbət; sitomeqalovirus (CMV) DNT testi müsbət;
12. Hamilə və ya ana südü verən qadınlar; və ya skrininq dövründə hamiləlik testi müsbət olan reproduktiv yaşda olan qadınlar; və ya məlumatlı razılıq blankını imzaladığı andan CAR-T hüceyrə infuziyası aldıqdan sonra 1 ilə qədər kontrasepsiyadan istifadə etmək istəməyən kişi və ya qadın xəstələr;
13. Digər tədqiqatçılar tədqiqatda iştirak etməyi qeyri-münasib hesab edirlər.