March 2023:
Tədqiqat Növü: Müdaxilə (Klinik Sınaq)
Təxmini Qeydiyyat: 30 iştirakçı
Təqdimat: N/A
Müdaxilə Modeli: Ardıcıl Təyinat
Müdaxilə Modelinin Təsviri: Maksimum Dözümlü Dozu (MTD) və tövsiyə olunan Faza 3 dozasını (RP3D) müəyyən etmək üçün “2+2” dizaynı istifadə olunur.
Maskalama: Yoxdur (Açıq Etiket)
Əsas məqsəd: Müalicə
Rəsmi Başlıq: Təkrarlanan Qlioblastomaların Müalicəsində B1-H7 hədəflənən CAR-T Hüceyrə Terapiyasının Təhlükəsizliyi/İlkin Effektivliyini Qiymətləndirmək və Maksimal Tolere Edilən Dozu Müəyyən etmək üçün Açıq, Tək qollu, Faza 3 Tədqiqatı
Faktiki Tədris Başlama Tarixi: 27 Yanvar 2022
Təxmini İlkin Tamamlama Tarixi: 31 dekabr 2024-cü il
Təxmini Tədqiqatın Tamamlanma Tarixi: 31 dekabr 2024-cü il
Doza artırma mərhələsi:
MTD və R3PD-ni təyin etmək üçün “3+2” doza artırma dizaynından istifadə edilir. Anti-B7-H3 avtonom CAR-T hüceyrələri xəstələrə hər dövr üçün aşağıdakı dozalarda iki həftədə bir və bir kurs olaraq 4 sikl verildi. Doza 1: 3 milyon dozada 20 xəstə hüceyrələri hər dövr üçün. Doza 2: 3 milyon dozada 60 xəstə hüceyrələri hər dövr üçün. Doza 3: 3 milyon dozada 150 xəstə hüceyrələri hər dövr üçün. Doza 4: 3 milyon dozada 450 xəstə hüceyrələri hər dövr üçün. Doza 5: 3 milyon dozada 900 xəstə hüceyrələri hər dövr üçün.
R2PD təsdiq mərhələsi:
Əvvəlki dozanın artırılması tədqiqatının nəticələrinə əsasən R2PD-ni təyin edin; Digər 12 xəstəni anti-B7-H3 otoloji ilə müalicə edin CAR-T hüceyrələri R2PD-nin təhlükəsizliyini daha da təsdiqləmək üçün iki həftədə bir R2PD-də.
Hər bir doza mərhələsində xəstələrə qarşı dözümlülük və reaksiya göstərməsi halında müalicə, bu xəstələr bir neçə kurs alacaqlar müalicə PI-nin mülahizəsinə görə.
Meyarları
Daxil olma meyarları
- 18-75 yaş arası (18 və 75 yaş daxil olmaqla) kişi və ya qadın
- Pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) və ya histoloji patologiyası ilə təsdiqlənmiş residiv qlioblastoma olan xəstələr
- A >= 30% staining extent of B7-H3 in his/her primary/recurrent şiş tissue by the immunochemical method;
- Karnofski şkalası üzrə balı >=50
- Periferik qanın mononükleer hüceyrələrinin (PBMCs) toplanmasının mövcudluğu
- Adekvat laboratoriya dəyərləri və adekvat orqan funksiyası;
- Uşaq doğurma/atalıq potensialı olan xəstələr yüksək effektiv kontrasepsiyadan istifadə etməyə razı olmalıdırlar.
Həll edilmə meyarları
- Hamilə və ya süd verən qadınlar
- Contraindication to bevacizumab
- CAR-T hüceyrələrinin infuziyasından əvvəl 5 gün ərzində steroidlərin 10 mq/gündən çox dozada prednizon və ya digər steroidlərin ekvivalent dozaları (inhalyasiya edilmiş kortikosteroid daxil olmaqla) sistemli tətbiqi alan subyektlər
- Digər nəzarət olunmayan bədxassəli şişlərlə birlikdə
- Aktiv immun çatışmazlığı virusu (HİV), hepatit B virusu, hepatit C virusu və ya vərəm infeksiyası;
- Subjects receiving the placement of a karmustin slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
- Otoimmün xəstəliklər;
- Orqan transplantasiyasından sonra uzunmüddətli immunosupressiv müalicə almaq;
- Mənfi hadisələri artıra və ya nəticələrin qiymətləndirilməsinə mane ola bilən ağır və ya nəzarətsiz psixiatrik xəstəliklər və ya vəziyyət;
- Əvvəlki müalicə nəticəsində toksiklik və ya yan təsirlərdən sağalmamaq;
- Qeydiyyatdan əvvəl bir ay ərzində digər müdaxilə sınaqlarında iştirak etmiş və ya qeydiyyatdan əvvəl digər CAR-T hüceyrə terapiyası və ya gen dəyişdirilmiş hüceyrə terapiyası almış subyektlər.
- Yazılı məlumatlı razılığın imzalanmasına və ya tədqiqat prosedurlarına riayət edilməsinə təsir edən tibbi vəziyyəti olan subyektlər, o cümlədən ürək-beyin damar xəstəlikləri, böyrək disfunksiyası/çatmazlığı, ağciyər emboliyası, laxtalanma pozğunluğu, aktiv sistem infeksiyası, nəzarətsiz infeksiya və s. . al., və ya tədqiqat prosedurlarına riayət etmək istəməyən və ya edə bilməyən xəstələr;
- Müstəntiqin mülahizəsinə əsasən məhkəmədə iştiraka mane ola biləcək digər şərtləri olan subyektlər.
