March 2022: İnqilabi yanaşma CAR-T Hüceyrə müalicəsi tibbi aksioma çevrilən şeyi alt-üst etmək potensialına malikdir: müalicənin şişlərə əlamətdar təsiri xəstənin təhlükəsizliyinə əhəmiyyətli təhlükələr hesabına baş verir.
Təsdiqlənmiş CAR-T-nin bir qədər dəyişdirilmiş versiyası ilə müalicə olunan xəstələr, əvvəlki tədqiqatlarla müqayisə edilə bilən üstünlüklər əldə etdilər, lakin bəzən xəstələri xəstəxanaya göndərən və bahalı əlavə müalicə tələb edən tipik mənfi təsirlər olmadan.
Bu yaxınlarda açıqlanan məlumatlara görə, sınaq Çində yalnız 25 nəfəri qeyd etdi. Mütəxəssislər hesab edirlər ki, tapıntılar təkrarlana bilsə, bir az molekulyar tənzimləmə CAR-T-ni daha təhlükəsiz və daha asan əldə edə bilər.
Qeyri-kommersiya təşkilatı olan Xərçəng Araşdırma İnstitutunun baş direktoru Jill O'Donnell-Tormey, "Bu, çox perspektivli görünür" dedi. "Aydındır ki, oyunun əvvəlindədir, lakin indiyə qədər gördükləri 25 nəfərdən aldıqları cavab heyrətləndiricidir."
CAR-T müalicələri xəstənin öz immun hüceyrələrini alaraq, onları şişləri hədəfləmək üçün genetik olaraq dəyişdirərək və sonra onlara bədənin təbii müdafiə qüvvələrini mübarizəyə qoşulmağa təşviq edən maddələrin yeridilməsi ilə həyata keçirilir. Alimlər daha təhlükəsiz dərman yaratmaq üçün prosedurun son mərhələsinə diqqət yetirdilər.
Onlar Novartisin iki növ qan bədxassəli şişlərini müalicə etmək üçün təsdiqlənmiş Kymriah ilə başladılar və sonra hər biri bir az fərqli amin turşusu ardıcıllığı ilə birlikdə tikilmiş öz analoqlarını yaratdılar. Siçanlarda bu mutasiyaları sınayarkən maraqlı bir şey gördülər: Dəyişdirilmiş CAR-T-lərdən biri qızdırmalı immun reaksiya yaratmadan və ya beyin iltihabı yaratmadan xərçəng hüceyrələrini öldürə bildi ki, bu da hüceyrə müalicəsinin ən çox yayılmış əhəmiyyətli yan təsirlərindən ikisidir.
It also passed human testing. The altered Kymriah caused no major cases of cytokine release syndrome, an immune flareup frequent in CAR-T cells, and no neurotoxicity, according to the study published in Nature Medicine. In Novartis’ published research, however, more than half of the patients had cytokine release, and around a quarter had neurological issues.
Cənubi Kaliforniya Universitetinin immunologiya professoru və məqalənin əsas müəllifi Dr. Si-Yi Chen “Bu, bizim üçün həqiqətən böyük sürpriz oldu” dedi. Çenin iş yoldaşları da çaşıb qalmışdılar.
Dəyişdirilmiş CAR-T, heç bir təxribat yaratmadan xərçəngə təsir etmək üçün kifayət qədər sitokinləri cəlb edərək, immunoloji bir şirin nöqtə tapdı. Ancaq bunun niyə belə olduğu aydın deyil. Mümkündür ki, Kymriah və Gilead Sciences-in Yescarta kimi lisenziyalı CAR-T-lər çox güclüdür və daha az terapiya eyni nəticələrə daha az risklə nail ola bilər. Bu həm də şans məsələsi ola bilər.
Dr. Loretta Nastoupil, chief of the limfoma department at MD Anderson Cancer Center in Houston, said, “I would look at this with a bit of caution, or cautious hope.” “Understanding the processes behind its efficacy will be crucial.
Fundamental elmdən kənara çıxan uzunmüddətli həyat qabiliyyəti məsələsi də var. Təsdiqlənmiş CAR-T-lər tez-tez uzunmüddətli remissiyalarla nəticələnir. Memorial Sloan Kettering Xərçəng Mərkəzində immunoloq Dr. Mişel Sadelain dedi ki, Çenin strategiyası qısa müddətdə daha təhlükəsiz görünür, lakin təsirlərin davam edib-etməyəcəyinə baxmaq lazımdır.
"Problem ondadır ki, siz CAR-ı zəiflətsəniz, sitokin istehsalını azaldırsınızsa, bu çox gözəldir, lakin terapevtik effekti azalda bilərsiniz?" Sadelain izah etdi. “Böyük sual işarəsi buradadır. "Yalnız zaman göstərəcək" deyir rəvayətçi.
Bu narahatlıqlardan başqa, daha təhlükəsiz CAR-T perspektivi hazırda yalnız böyük xərçəng müəssisələrində mövcud olan müalicəyə çıxışı əhəmiyyətli dərəcədə genişləndirə bilər. Müalicənin yan təsirləri çox vaxt icma xəstəxanalarında əlçatan olmayan mütəxəssis qayğısı və təcrübə tələb edir, bu da müalicə oluna biləcək xəstələrin sayını məhdudlaşdırır.
Sonra qiymət var. CAR-T müalicəsinin qiyməti hər müalicə üçün 370,000 ABŞ dollarından yuxarıdır, baxmayaraq ki, bu, xəstəxanaya yerləşdirmə və ya immunosupressiv dərmanlar daxil deyil. Avery Posey-ə görə, an immunotherapy Pensilvaniya Universitetinin tədqiqatçısı, ən ağır hallarda son xərc tez-tez 1 milyon dollara yaxınlaşır.
"Penn sakinlərinin 'CAR-tastrophy' adlandırdıqları şey" Posey immunoloji mənfi təsirlərin və neyrotoksikliyin qarışığı haqqında dedi.
