March 2022: CAR-T terapiyası, CAR-T texnologiyası nədir CAR-T hüceyrə immunoterapiyası ? CAR-T müalicəsinin qiyməti, dəyəri, ən son CAR-T klinik sınaq işə qəbulu haqqında məlumat xülasəsi.
The concept of boron neutron capture therapy has been proposed for decades, but it was not until last year that it really became popular among patients and became a hot spot; the antibody-drug conjugate (ADC), known as a “biomissile”, finally became popular last year. The research on CAR-T hüceyrə müalicəsi də uzun illər keçdi amma keçən ildən bu yana, xüsusilə keçən ilin ikinci yarısından etibarən çox sayda CAR-T terapiyaları have been “combined.”. Anti-cancer “new forces” are rapidly emerging.
Emily Whitehead, lösemi ilə müalicə edilən ilk uşaqdır CAR-T terapiyası və CAR-T terapiyasının "sözçüsü" təxminən on il ərzində leykemiyaya qalib gəldi. İndi bu "möcüzə" terapiya nəhayət ki, xəstələrimizin ətrafında ona gəldi.
2021-ci ildən bu günə qədər CAR-T terapiyası yığılma tendensiyası göstərdi və bir çox məhsullar bir-birinin ardınca satışa çıxarıldı. Bu müddət ərzində mənim ölkəm ardıcıl olaraq 3 CAR-T terapiyasını tətbiq etdi və bu, xəstələrə yeni proqramın şəfəqini görməyə imkan verdi.
Liso-Cel
(Lisokabtagene maraleucel, Breyanzi)
Status: Marketinq üçün təsdiqlənib (FDA)
Zaman: 6 fevral 2021-ci il
Giriş: Liso-Cel xəstənin öz T hüceyrələrinə əsaslanan anti-CD19 terapiyasıdır.
Indications: Large B-cell limfoma (adult patients with some types of large B-cell lymphoma who have not responded to at least 2 other types of systemic therapy or have relapsed after therapy)
hesabat klinik və məlumatlar:
[TRANSCEND NHL 001 sınağı (NCT02631044)] Liso-Cel ilə müalicə olunan xəstələr üçün ümumi remissiya nisbəti 73% təşkil etmişdir ki, bunun da tam remissiya dərəcəsi 53% kimi yüksək olmuşdur; xəstələr təxminən 1 aylıq müalicədən sonra ilk remissiyaya və ya qismən remissiyaya nail ola bildilər.
12 aylıq median təqibdə xəstələrin 54.7%-i klinik remissiyada qalmışdır; xəstələrin orta proqressiv yaşaması 6.8 ay və orta ümumi sağ qalma müddəti 21.1 ay idi; xəstələrin 1 illik sağ qalma nisbəti %58 idi.
Axi-Cel
(Axicabtagene ciloleucel, Yescarta)
Status: Marketinq üçün təsdiqlənib (FDA)
Zaman: 5 mart 2021-ci il
Introduction: The FDA has granted Yescarta, a CAR-CD19 T cell therapy, breakthrough therapy designation and priority review for the indication of follicular lymphoma. The FDA has previously approved Yescarta’s indication for large B-cell lymphoma. After this approval, Yescarta became the first CAR-T hüceyrə immunoterapiyası follikulyar limfoma üçün.
Göstərişlər: Follikulyar limfoma (residiv və ya refrakter follikulyar limfoma, böyüklər, iki və ya daha çox sistemli müalicədən sonra)
hesabat klinik və məlumatlar:
[ZUMA-5 sınağı] Ümumi cavab nisbəti 91%-ə çatdı və tam cavab nisbəti 60%-ə qədər yüksək oldu; 14.5 aylıq median təqibdə cavabın orta müddəti əldə edilməmişdir və xəstələrin 74%-də 18 aydan çox cavab müddəti olmuşdur.
Status: Marketinq üçün təsdiqlənib (FDA, Əlavə Bioloji Lisenziya)
Göstəriş: Residiv/refrakter B hüceyrəli lenfoması olan yetkin xəstələrin ikinci dərəcəli müalicəsi üçün yüksək dozalı rejim
İde-cel
(Idecabtagene vicleucel, Abecma)
Status: Marketinq üçün təsdiqlənib (FDA)
Zaman: 26 mart 2021-ci il
Giriş: Abecma BCMA tərəfindən idarə olunan bir otoloqdur kimerik antigen reseptoru (CAR) T hüceyrə terapiyası xəstənin otolog T hüceyrələrindən hazırlanmışdır.
İstifadəsinə göstərişlər: Bir çox miyeloma (adult patients with relapsed or refractory multiple myeloma who have received 4 or more lines of therapy, including immunomodulators, proteasome inhibitors and CD38 monoclonal antibodies)
Müvafiq klinik sınaqlar və məlumatlar:
[Çox mərkəzli tədqiqat] Bütün xəstələrin ümumi remissiya dərəcəsi 72%, onlardan tam remissiya nisbəti 28% təşkil etmişdir; kliniki tam remissiyaya nail olan xəstələr arasında xəstələrin 65%-də 12 aydan çox davam edən remissiya baş vermişdir.
KTE-X19
(Brexucabtagene Autoleucel, Tecartus)
Status: Marketinq üçün təsdiqlənib (FDA)
Zaman: 1 oktyabr 2021-ci il
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of mantiya hüceyrəli lenfoma.
Göstərişlər: B limfositik lösemi (residiv və refrakter B limfositik lösemi olan yetkin xəstələr)
Müvafiq klinik sınaqlar və məlumatlar:
[ZUMA-3 trial] The complete remission rate was 56.4%, and 14.5% of patients achieved clinical complete remission. Only the blood counts did not return to normal, that is, CRi was achieved; the median progression-free survival was 11.6 months, and the median overall survival was 18.2 months. Patients who achieved clinical complete remission (including blood counts that did not return to normal) had a median progression-free survival of 14.2 months and had the shortest overall survival of 16.2 months; for those who did not, the median overall survival was only 2.4 months..
Yijililenxe Enjeksiyonu
(Aquilon Race; Yescarta, Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel; FKC876)
Status: Marketinq üçün təsdiqlənib (NMPA)
Nə vaxt: 23 iyun 2021
Qiymət: 190,000 USD
Giriş: Çində satışa çıxarılan ilk CAR-T hüceyrə məhsulu CAR-CD19-T hüceyrə terapiyasıdır.
Əhəmiyyəti: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma şiş, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
Müvafiq klinik sınaqlar və məlumatlar: [ZUMA-5 sınağı] Ümumi cavab nisbəti 91%-ə çatdı və tam cavab nisbəti 60%-ə qədər yüksək oldu; 14.5 aylıq median təqibdə cavabın orta müddəti əldə edilməmişdir və xəstələrin 74%-də 18 aydan çox cavab müddəti olmuşdur.
Ruiki Orenza Enjeksiyonu
(Relma-cel, JWCAR029)
Status: Marketinq üçün təsdiqlənib (NMPA)
Zaman: 3 sentyabr 2021-ci il
Qiymət: 200,000 USD
Giriş: Çində satışa çıxarılan ikinci CAR-T hüceyrə məhsulu, həmçinin marketinq üçün rəsmi olaraq təsdiqlənmiş ilk yerli CAR-CD19-T terapiyası Şanxay WuXi Junuo tərəfindən hazırlanmışdır.
Göstərişlər: Böyük B hüceyrəli lenfoma (ikinci sıra və ya daha yuxarı sistemli terapiyadan sonra residiv və ya refrakter böyük B hüceyrəli lenfoması olan yetkin xəstələr)
Müvafiq klinik sınaqlar və məlumatlar:
Ümumi cavab nisbəti 60.3% təşkil edib.
Sidaki Aurexa Enjeksiyonu
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
Status: Marketinq üçün təsdiqlənib (NMPA)
Zaman: 28 fevral 2022-ci il
Qiymət: 465,000 ABŞ dolları/iynə
Giriş: Çində satışa çıxarılan üçüncü CAR-T hüceyrə məhsulu Janssen və Legend Bio tərəfindən birgə hazırlanmış CAR-BCMA-T terapiyasıdır.
Indications: Multiple myeloma (adult patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Relevant clinical trials and data:
Ümumi cavab nisbəti 98% təşkil etdi, bunun da xəstələrin 83% -i ciddi tam cavab əldə etdi; 18 aylıq inkişafsız sağ qalma nisbəti 66% və 2 illik inkişafsız sağ qalma nisbəti 61% idi; 18 aylıq ümumi sağ qalma nisbəti 81%, 2 illik ümumi sağ qalma nisbəti isə 74% idi.
Yuxarıda sadalanan məhsullara əlavə olaraq, daha çox CAR-T hüceyrə məhsulları var ki, onlar bazardan əvvəlki mərhələdədir, tədricən klinik sınaq məlumatlarını toplayır və ya marketinq ərizəsi təqdim edir və xəstələrlə rəsmi görüşdən yalnız bir addım uzaqdadır.
Among them, there are many “rookies” with potential as much as the marketed products, and during this period they have obtained various FDA licenses or “titles,” such as orphan drug designation, fast track qualification, advanced regenerative immune therapy, and so on.
Cilta-cel
(Ciltacabtagene autoleucel, domestic name: Ciltacabtagene autoleucel injection)
Vəziyyət: (FDA) Prioritet Baxışı
Göstərişlər: Çoxlu miyelom (residiv/refrakter çoxlu miyelom)
Giriş: CAR-BCMA-T Cell Therapy
Müvafiq klinik sınaqlar və məlumatlar:
[KARTITUDE-1 sınağı] Ümumi cavab nisbəti 98% təşkil etdi, bunun da xəstələrin 83%-i ciddi tam cavab əldə etdi; 18 aylıq inkişafsız sağ qalma nisbəti 66% və 2 illik inkişafsız sağ qalma nisbəti 61% idi; 18 aylıq ümumi sağ qalma nisbəti 81%, 2 illik ümumi sağ qalma nisbəti isə 74% idi.
ALLO-715
Vəziyyət: (FDA) RMAT Təyinatı, Yetim Dərman Təyinatı
Göstərişlər: Çoxlu miyelom (residiv/refrakter çoxlu miyelom)
Giriş: CAR-BCMA-T Cell Therapy
Müvafiq klinik sınaqlar və məlumatlar:
UNIVERSAL sınaq: 3.2×10^6 (320 milyon) CAR-T hüceyrə infuziyaları alan xəstələrdə ümumi cavab nisbəti 60%-ə çatdı. Xəstələr üçün orta müalicə xətlərinin sayı 5 idi.
Kimya
(Tisagenlecleucel)
Status: (FDA) Yeni Göstərişlər üçün Prioritet Baxışı
Göstərişlər: follikulyar limfoma (residiv və ya refrakter follikulyar limfomanın ikinci və ya yuxarı müalicəsi)
Giriş: CAR-CD19-T hüceyrə terapiyası, residiv/refrakter böyük B hüceyrəli lenfoması olan yetkin xəstələr üçün təsdiq edilmişdir
Müvafiq klinik sınaqlar və məlumatlar:
[JULIET trial] The overall remission rate of 613 patients was 57.4%, of which 42.4% were in complete remission.
CTX110
Vəziyyət: (FDA) RMAT təyinatı
Göstərişlər: B hüceyrəli bədxassəli şişlər (residiv və ya refrakter CD19-müsbət B hüceyrəli bədxassəli şişlər)
Giriş: Allogeneic CAR-CD19-T Hüceyrə Müalicəsi
Müvafiq klinik sınaqlar və məlumatlar:
[CARBON Trial] Among 24 patients who met the intention-to-treat criteria, the overall response rate of CTX110 in the second dose group was 58%, including 38% of patients who achieved a clinically complete response.
CT120
Vəziyyət: (FDA) Yetim Dərman Təyinatı
Göstərici: kəskin lenfoblastik lösemi
Introduction: CD19/CD22 Dual Targeting Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy
C-CAR039
Vəziyyət: (FDA) RMAT Təyinatı, Fast Track
Göstərişlər: Diffuz iri B hüceyrəli limfoma
Giriş: CD19/CD20 İkili Hədəfli Kimerik Antigen Reseptor-T Hüceyrə Terapiyası
Müvafiq klinik sınaqlar və məlumatlar:
【Faza I sınaq】Residiv və ya odadavamlı diffuz böyük B hüceyrəli lenfoması olan xəstələrin ümumi cavab nisbəti 91.7%, onlardan tam cavab nisbəti 83.3% təşkil etmişdir.
CT103A
Vəziyyət: (FDA) Yetim Dərman Təyinatı
Göstəriş: çoxlu miyelom
Giriş: CAR-BCMA-T Cell Therapy
Müvafiq klinik sınaqlar və məlumatlar:
[Faza I sınaq] Residiv və/və ya refrakter çoxlu miyeloma olan 18 xəstə arasında CT103A-nın ümumi cavab dərəcəsi 100% təşkil etmişdir ki, onlardan xəstələrin 72.2%-i tam cavab standartına çatmışdır; 1 illik inkişafsız sağ qalma nisbəti 58.3% təşkil etmişdir.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Vəziyyət: (FDA) Prioritet Baxışı, marketinq təsdiqi üçün müraciəti qəbul etdi
Giriş: CAR-CD19-T Hüceyrə Terapiyası
Göstəriş: Böyük B-hüceyrəli lenfoma (residiv və ya refrakter böyük B-hüceyrəli lenfoması olan və birinci sıra terapiyası uğursuz olan yetkin xəstələr)
So far, all CAR-T cell therapies that have been marketed have targeted various types of hematological tumors. Even if promising therapies are included, there are very few projects targeting solid tumors. It is so difficult for CAR-T therapy to break through solid tumors, and only a few “elites” can be on this most difficult “battlefield.”.
CT041
Vəziyyət: (FDA) RMAT Təyinatı, Yetim Dərman Təyinatı
Indications: Gastric cancer (Claudin18.2 positive advanced gastric cancer and gastroesophageal junction adenokarsinoma)
Giriş: CAR-Claudin 18.2-T Cell Therapy
Müvafiq klinik sınaqlar və məlumatlar:
Bütün xəstələrin ümumi cavab nisbəti 48.6%, xəstəliyə nəzarət nisbəti isə 73%; bütün mədə xərçəngi xəstələrinin ümumi cavab nisbəti 57.1% idi. Keçmişdə ən azı 2 müalicə xətti uğursuz olan mədə xərçəngi xəstələrinin ümumi cavab nisbəti 61.1%, xəstəliyə nəzarət nisbəti isə 83.3% idi.
There is no doubt that CT041 is one of the most advanced and effective regimens among all CAR-T cell therapies for solid tumors. At present, this program is still recruiting subjects, and patients who have the opportunity to try it must not miss it!
AIC100
Vəziyyət: (FDA) Sürətli İzləmə
İstifadəsinə göstərişlər: Tiroid xərçəngi (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
Giriş: CAR-ICAM-1-T Cell Therapy
There are three CAR-T products currently listed in China: one is 1.2 million per injection, the other is 1.29 million per injection, and the third is US$465,000 per injection. For the vast majority of patients, i’s an unbearable price.
The cost of CAR-T therapy is obviously expensive, but at the same time, my country is the country with the largest number of CAR-T cell therapy research and clinical trials, and a large number of domestic centers are recruiting Chinese patients for trial projects. For patients who meet the needs of the indication, this is a good channel to enjoy new drug treatments in advance and avoid huge expenses.
